tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2025-103-3-24-31tiblj-1890Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность и безопасность применения таурактанта при лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза органов дыханияEffectiveness and Safety of Tauractant in the Treatment of Drug-Resistant Respiratory Tuberculosishttps://orcid.org/0000-0002-3138-6538ГайдаА. И.GaydaA. I.

Гайда Анастасия Игоревна, к. м. н., старший научный  сотрудник отдела дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза и сочетанных инфекций

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.: +7 (495) 631-15-15

Anastasiya I. Gayda, Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections

4 Build. 2 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone:+7 (495) 631-15-15

nsovca@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6596-9777СамойловаА. Г.SamoylovaA. G.

Самойлова Анастасия Геннадьевна, д. м. н., заместитель директора по науке

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.: +7 (495) 631-15-15

Anastasiya G. Samoylova, Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research

4 Build. 2 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone:+7 (495) 631-15-15

a.samoilova.nmrc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4132-0049РомановаМ. И.RomanovaM. I.

Романова Мария Игоревна, младший научный сотрудник отдела дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза и сочетанных инфекций

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.: +7 (495) 631-15-15

Maria I. Romanova, Junior Researcher of Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections

4 Build. 2 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone:+7 (495) 631-15-15

RomanovaMI@nmrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9621-9271АбрамченкоА. В.AbramchenkoA. V.

Абрамченко Анна Валентиновна, младший научный сотрудник отдела дифференциальной диагностики лечения туберкулеза и сочетанных инфекций; ассистент кафедры фтизиатрии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.: +7 (495) 631-15-15

Anna V. Abramchenko, Junior Researcher of Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections; Assistant of Phthisiology Department

4 Build. 2 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone:+7 (495) 631-15-15

av.abramchenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3091-4677ЛовачеваО. В.LovachevaO. V.

Ловачева Ольга Викторовна, д. м. н., профессор, главный научный сотрудник научного отдела дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза и сочетанных инфекций

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.: +7 (495) 631-15-15

Olga V. Lovacheva, Doctor of Medical Sciences, Professor, Chief Researcher of Research Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections

4 Build. 2 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone:+7 (495) 631-15-15

olga.lovacheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0637-7955ВасильеваИ. А.VasilyevaI. A.

Васильева Ирина Анатольевна, д. м. н., профессор, директор, заведующая кафедрой фтизиатрии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.: +7 (495) 631-15-15

Irina A. Vasilyeva, Doctor of Medical Sciences, Professor; Director Head of Phthisiology Department

4 Build. 2 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone:+7 (495) 631-15-15

vasil39@list.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of Health; Pirogov Russian National Research Medical University, Russian Ministry of HealthRussian Federation20251507202510332431Copyright © Гайда А.И., Самойлова А.Г., Романова М.И., Абрамченко А.В., Ловачева О.В., Васильева И.А., 20252025Гайда А.И., Самойлова А.Г., Романова М.И., Абрамченко А.В., Ловачева О.В., Васильева И.А.Gayda A.I., Samoylova A.G., Romanova M.I., Abramchenko A.V., Lovacheva O.V., Vasilyeva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1890Цель исследования

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения ингаляционного высокоочищенного таурактанта в качестве патогенетического средства при лечении туберкулеза легких с множественной, пре-широкой и широкой лекарственной устойчивостью.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 104 пациента с лекарственно-устойчивым туберкулезом, из них 29 имели положительный ВИЧ-статус. Пациенты получали химиотерапию (ХТ) по режиму лекарственно-устойчивого туберкулеза (МЛУ, пре-ШЛУ и ШЛУ) согласно индивидуальной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза (МБТ). Таурактант использовался ингаляционно в виде лиофилизата для приготовления эмульсии. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: в группе ХТ+СТ, (n=52) дополнительно к ХТ была назначена сурфактант-терапия, использовался таурактант в виде сурфактанта-БЛ (Россия) в дозе 25 мг по схеме [5], в группе ХТ, (n=52) проводилась только ХТ.

Результаты

Результаты. К концу 2 месяца ХТ респираторные симптомы исчезли у 35/39 (89,7%) пациентов в группе ХТ+СТ и у 22/33 (66,7%) в группе ХТ, (p<0,05). Положительная рентгенологическая динамика была у 39/52 (75,0%) в группе ХТ+СТ и у 28/52 (53,8%) в группе ХТ, (р<0,05), заживление полостей деструкции в легких – у 9/30 (30,0%) и у 2/33 (6,1%) (р<0,05) в группах соответственно. Тенденция к более быстрому абациллированию (культуральный метод) и закрытию полостей деструкции в легких сохранялась весь период исследования в группе ХТ+СТ по сравнению с группой ХТ. У больных подгруппы «кавернозный и фиброзно-кавернозный туберкулез» группы ХТ+СТ к 8 неделям лечения каверны закрывались чаще (размер до 3 см), чем в такой же подгруппе группы ХТ. Серьезных нежелательных реакций во время исследования не было, связь нежелательных реакций с приемом таурактанта не установлена.

The objective

The objective: to evaluate effectiveness and safety of inhaled highly purified tauractant as a pathogenetic agent in the treatment of pulmonary tuberculosis with multiple, pre-extensively and extensively drug resistance.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 104 patients with drug-resistant tuberculosis were included in the study, 29 of them were HIV-positive. Patients received chemotherapy (CT) according to the regimen for drug-resistant tuberculosis (MDR, pre-MDR, and MDR) based on the individual drug susceptibility of Mycobacterium tuberculosis (MTB). Tauractant was administered by inhalation in the form of a lyophilisate for the emulsion preparation. The patients were randomized into 2 groups: In CT+ST Group (n=52), surfactant therapy was prescribed in addition to chemotherapy, using tauractant in the form of Surfactant BL (Russia) at a dose of 25 mg according to the regimen [5], in CT Group (n=52), only chemotherapy was administered.

Results

Results. By the end of 2 months of chemotherapy, respiratory symptoms resolved in 35/39 (89.7%) patients in CT+ST Group, and in 22/33 (66.7%) in CT Group (p<0.05). Positive X-ray changes were observed in 39/52 (75.0%) patients in CT+ST Group and in 28/52 (53.8%) patients in CT Group, (p<0.05), and healing of cavities was observed in 9/30 (30.0%) and 2/33 (6.1%) (p<0.05) patients, respectively. The trend toward faster sputum conversion (by culture) and healing of cavities persisted throughout the study period in CT+ST Group versus CT Group. In the patients from cavernous and fibrous cavernous tuberculosis subgroup of CT+ST Group, cavities healed more frequently (size up to 3 cm) by week 8 of treatment versus the same subgroup of CT Group. No serious adverse reactions were observed during the study, and no connection between adverse reactions and the use of tauractant was established.

таурактантсурфактант-терапиялекарственная устойчивостьмикобактериитуберкулез органов дыханияtauractantsurfactant therapydrug resistancemycobacteriarespitarory tuberculosisReferencesБородулина Е.А., Бородулин Б.Е., Цыганков И.Л., Черногаева Г.Ю. Применение сурфактант-терапии при развитии тяжелой дыхательной недостаточности у больных туберкулезом на фоне ВИЧ-инфекции // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94, № 1. – С. 34-37.Borodulina E.A., Borodulin B.E., Tsygankov I.L., Chernogaeva G.Yu. Surfactant therapy in developing severe respiratory insufficiency in tuberculosis patients with concurrent HIV infection. Tuberculosis and Lung Diseases, 2016, vol. 94, no. 1, pp. 34-37. (In Russ.)Голубинская Е.П., Филоненко Т.Г., Ермола Ю.А. и др. Иммуногистохимическая оценка сурфактант-ассоциированного белка А при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких // Инновационная медицина Кубани. – 2019. – Т. 4, № 16. – С. 32-39.Golubinskaya E.P., Filonenko T.G., Ermola Yu.A. et al. Immunohistochemical assessment of surfactant-associated proteins a in fibrous cavernous pulmonary tuberculosis. Innovatsionnaya Meditsina Kubani, 2019, vol. 4, no. 16, pp. 32-39. (In Russ.)Ерохин В.В., Лепеха Л.Н., Ерохина М.В., Ловачева О.В. Сурфактантная система при туберкулезе легких. Москва: ООО «Нью-Терра», 2013.Erokhin V.V., Lepekha L.N., Yerokhin M.V., Lovacheva O.V. Surfaktantnaya sistema pri tuberkuleze legkikh. [Surfactant system in pulmonary tuberculosis]. Moscow, OOO New Terra Publ., 2013.Ерохин В.В., Лепеха Л.Н., Ловачева О.В. Оценка состояния альвеолярного сурфактанта на стороне развития туберкулезного процесса и в контрлатеральном легком // Пульмонология. – 2000. – № 1. – С. 41-45.Erokhin V.V., Lepekha L.N., Lovacheva O.V. Assessment of alveolar surfactant status on the side of tuberculosis lesions and in the contralateral lung. Pulmonologiya, 2000, no. 1, pp. 41-45. (In Russ.)Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых», 2022. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/16_3 [Дата доступа 20.12.2024].Klinicheskie rekomendatsii Tuberkulez u vzroslykh. [Clinical guidelines on tuberculosis in adults]. 2022. Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/16_3 Accessed December 20, 2024Павлунин А.В. Кавернозный и фиброзно-кавернозный туберкулез легких: современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение // Современные технологии в медицине. – 2012. – № 1. – С. 115-122.Pavlunin A.V. Cavernous and fibrous cavernous pulmonary tuberculosis: a modern perspective on pathogenesis, diagnosis, and treatment. Sovremennye Tekhnologii v Meditsine, 2012, no. 1, pp. 115-122. (In Russ.)Розенберг О.А. Легочный сурфактант и его применение при заболеваниях легких // Общая реаниматология. – 2007. – Т. 3, № 1. – С. 66-77.Rozenberg O.A. Pulmonary surfactant and its use in lung diseases. Obschaya Reanimatologiya, 2007, vol. 3, no. 1, pp. 66-77. (In Russ.)Тимофеева М.Р., Лукина С.А. Альвеолярные макрофаги и сурфактант легких при дисбалансе дофаминергической нейротрансмиссии // Медицинская иммунология. – 2017. – № 19S. – С. 66-67.Timofeeva M.R., Lukina S.A. Alveolar macrophages and pulmonary surfactant in the context of dopaminergic neurotransmission imbalance. Meditsinskaya Immunologiya, 2017, no. 19S, pp. 66-67. (In Russ.)Уфимцева Е.Г., Еремеева Н.И., Кравченко М.И., Скорняков С.Н. Способ определения способности микобактерий туберкулеза к размножению в альвеолярных макрофагах пациентов, прошедших курс противотуберкулезной терапии. Патент. RU (11) 2 652 882(13) C1. – 2018.Ufimtseva E.G., Yeremeeva N.I., Kravchenko M.I., Skornyakov S.N. Sposob opredeleniya sposobnosti mikobakteriy tuberkuleza k razmnozheniyu v alveolyarnykh makrofagakh patsiyentov, proshedshikh kurs protivotuberkuleznoy terapii. [Investigation of ability of tuberculous mycobacteria to multiply in alveolar macrophages of the patients after the course of anti-tuberculosis treatment]. Patent RU (11) 2 652 882(13) C1. 2018.Cabré E.J., Martínez-Calle M., Prieto M., Fedorov A., Olmeda B., Loura L.M.S., Pérez-Gil J. Homo- and hetero-oligomerization of hydrophobic pulmonary surfactant proteins SP-B and SP-C in surfactant phospholipid membranes // J Biol Chem. – 2018. – Vol. 293, № 24. – Р. 9399-9411. https://doi.org/10.1074/jbc.RA117.000222Cabré E.J., Martínez-Calle M., Prieto M., Fedorov A., Olmeda B., Loura L.M.S., Pérez-Gil J. Homo- and hetero-oligomerization of hydrophobic pulmonary surfactant proteins SP-B and SP-C in surfactant phospholipid membranes. J. Biol. Chem., 2018, vol. 293, no. 24, pp. 9399-9411. https://doi.org/10.1074/jbc.RA117.000222Han S., Mallampalli R.K. The Role of Surfactant in Lung Disease and Host Defense against Pulmonary Infections // Ann Am Thorac Soc. –2015. – Vol. 12, № 5. – Р. 765-774. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201411-507FRHan S., Mallampalli R.K. The role of surfactant in lung disease and host defense against pulmonary infections. Ann. Am. Thorac. Soc., 2015, vol. 12, no. 5, pp. 765-774. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201411-507FRSchwab U., Rohde K.H., Wang Z., Chess P.R., Notter R.H., Russell D.G. Transcriptional responses of Mycobacterium tuberculosis to lung surfactant // Microb Pathog. – 2009. – Vol. 46, № 4. – Р. 185-193. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2008.12.006Schwab U., Rohde K.H., Wang Z., Chess P.R., Notter R.H., Russell D.G. Transcriptional responses of Mycobacterium tuberculosis to lung surfactant. Microb. Pathog., 2009, vol. 46, no. 4, pp. 185-193. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2008.12.006

The authors declare that there are no conflicts of interest present.