tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2025-103-3-40-46tiblj-1892Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФакторы кардиоваскулярного риска при проведении современных режимов химиотерапии у коморбидных больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителяCardiovascular Risk Factors when Using Modern Chemotherapy Regimens in Comorbid Patients with Multiple Drug-Resistant TuberculosisЖуковаЕ. М.ZhukovaE. M.

Жукова Елена Михайловна, д. м. н., ведущий научный сотрудник

Тел.: +7 (383) 203-78-25

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, 81А

Elena M. Zhukova, Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher

Phone: +7 (383) 203-78-25

81a Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040

zhukovaem.niit@yandex.ruСеровО. А.SerovO. A.

Серов Олег Алексеевич, к. м. н., старший научный сотрудник

Тел.: +7 (913) 946-06-46

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, 81А

Oleg A. Serov, Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher

Phone: +7 (913) 946-06-46

81a Okhotskaya St., Novosibirsk, 630040

serovoa1964@gmail.comФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk Tuberculosis Research Institute, Russian Ministry of HealthRussian Federation20251507202510334046Copyright © Жукова Е.М., Серов О.А., 20252025Жукова Е.М., Серов О.А.Zhukova E.M., Serov O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1892Цель исследования

Цель исследования: оценить предикторы кардиотоксичности при проведении современных режимов химиотерапии у коморбидных больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ) для выделения группы риска развития сердечно-сосудистых событий.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено одноцентровое, открытое, контролируемое, проспективное когортное исследование. Включено 87 больных с МЛУ-ТБ, которые были разделены на 2 группы: группу 1 составили 24 пациента, у которых длительность интервала QT превысила 450 мс в одну или более точки контроля, в группу 2 включено 63 пациента, у которых продолжительность интервала QT во все сроки наблюдения была менее 450 мс.

Результаты

Результаты. В данном исследовании традиционные факторы риска удлинения интервала QT, такие как: избыточная или недостаточная масса тела, курение, гипокалиемия, брадикардия, прием двух QT-удлиняющих противотуберкулезных препаратов (фторхинолон и бедаквилин) и в комбинации с капреомицином не оказывали значимого влияния на развитие кардиотоксических реакций при проведении химиотерапии туберкулеза. Риск удлинения интервала QT и связанных с ним кардиоваскулярных осложнений был значимо ассоциирован с наличием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (ОШ=4,29, ДИ 1.46 – 12,56; р=0,009), отягощенным семейным анамнезом по ССЗ (ОШ=4, ДИ 1,26 – 12,72; p=0,024), хронической обструктивной болезнью легких (ОШ=2,9, ДИ 1,1 – 7,67; p=0,033), женским полом (ОШ=3,73, ДИ 1,38-10,07; p=0,015). Выявленные предикторы еще на этапе планирования схемы противотуберкулезной терапии позволяют выделять среди пациентов МЛУ-ТБ группу риска развития кардиотоксических реакций.

The objective

The objective: to evaluate predictors of cardiotoxicity when using modern chemotherapy regimens in comorbid patients with multiple drug-resistant tuberculosis (MDR TB) to identify a group facing a high risk of cardiovascular events.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. A single-center, open-label, controlled prospective cohort study was conducted. A total of 87 MDR TB patients were enrolled and divided into 2 groups: Group 1 included 24 patients whose QT interval length exceeded 450 ms at one or more control points; Group 2 included 63 patients whose QT interval duration length was less than 450 ms at all observation periods.

Results

Results. In this study, traditional risk factors for QT prolongation, such as: overweight or underweight, smoking, hypokalemia, bradycardia, taking two QT-prolonging anti-tuberculosis drugs (fluoroquinolone and bedaquiline) and in combination with capreomycin, did not provide a significant effect on the development of cardiotoxic reactions during anti-tuberculosis chemotherapy. The risk of QT prolongation and related cardiovascular complications was significantly associated with comorbid cardiovascular diseases (CVD) (OR=4.29, CI 1.46–12.56; p=0.009), a family history of CVD (OR=4, CI 1.26–12.72; p=0.024), chronic obstructive pulmonary disease (OR=2.9, CI 1.1–7.67; p=0.033), and female gender (OR=3.73, CI 1.38–10.07; p=0.015). The identified predictors, even at the stage of compiling an anti-tuberculosis regimen, make it possible to identify a risk group for developing cardiotoxic reactions among MDR TB patients.

МЛУ-туберкулезудлинение интервала QTфакторы кардиоваскулярного рискабедаквилинфторхинолоныкапреомицинMDR tuberculosisQT prolongationcardiovascular risk factorsbedaquilinefluoroquinolonescapreomycinReferencesАвчинко В.П. Эффективность и безопасность деламанид-содержащих режимов у пациентов с лекарственно устойчивым туберкулезом и коморбидной сердечно-сосудистой патологией // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. –2022. – Т. 6, № 2. – С. 1604–1610.Auchinka V.P. Effectiveness and safety of delamanid-containing regimens in patients with drug-resistant tuberculosis and cardiovascular comorbidities. Emergency Cardiology and Cardiovascular Risks, 2022, vol. 6, no. 2, pp. 1604-1610. (In Russ.)Жукова Е. М., Вохминова Л. Г., Кудлай Д. А. Влияние современной химиотерапии туберкулеза с М ЛУ/Ш ЛУ на изменение у больных интервала QT на ЭКГ / / Туберкулёз и болезни лёгких. - 2019. - Т. 97, № 11. - С. 19-22. http://doi.org/10.21292/2075-1-230-2019-97-11-19-22Zhukova E.M., Vokhminova L.G., Kudlay D.A. The effect of the current chemotherapy of MDR/XDR tuberculosis on QT interval changes in ECG. Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, vol. 97, no. 11, pp. 19-22. (In Russ.) http://doi.org/10.21292/2075-1-230-2019-97-11-19-22Иванова Д. А., Борисов С. Е., Родина О. В., Филиппов А. В., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 1. – С. 5-15.Ivanova D.A., Borisov S.E., Rodina O.V., Filippov A.V., Ivanushkina T.N., Litvinova N.V. Safety of treatment regimens for multiple drug resistant tuberculosis patients compiled as per the new WHO recommendations as of 2019. Tuberculosis and Lung Diseases, 2020, vol. 98, no. 1, pp. 5-15. (In Russ.)Клинические рекомендации по кардиологии и коморбидным болезням / под ред. Ф. И. Белялова. – 11-е изд., перераб. и доп. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021.: ил. - (Серия "Библиотека врача-специалиста"). ISBN 978-5-9704-6040-5.Klinicheskiye rekomendatsii po kardiologii i komorbidnym boleznyam. [Guidelines for cardiology and comorbid diseases]. F.I. Belyalov, eds., 2nd ed., reviewed and supplemented, Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2021.Комиссарова С.М., Ринейская Н.М., Севрук Т.В., Ефимова А.А. Факторы риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с сочетанием некомпактной и дилатационной кардиомиопатии // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. – 2022. – Т. 6, № 2. – С. 1615-1624.Komissarova S.M., Rineyskaya N.M., Sevruk T.V., Efimova A.A. Risk factors for the development of adverse cardiovascular events in patients with a combination of non-compaction and dilated cardiomyopathy. Emergency Cardiology and Cardiovascular Risks, 2022, vol. 6, no. 2, pp. 1615-1624. (In Russ.)Кульчавеня Е.В., Холтобин Д.П., Жукова Е.М. Так ли опасны фторхинолоны? // Фармакология & Фармакотерапия. – 2023. – № 4. – С. 96-102. https://doi.org/10.46393/27132129_2023_4Kulchavenya E.V., Kholtobin D.P., Zhukova E.M. Are fluoroquinolones dangerous? Pharmacology & Pharmacoterapy, 2023, no. 4, pp. 96-102. (In Russ.) https://doi.org/10.46393/27132129_2023_4Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А., Абрамченко А.В. Деламанид: анализ эффективности и безопасности // Туберкулез и болезни легких. – 2023. – Т. 101, № 6. – С. 102-110.Mozhokina G.N., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A., Abramchenko A.V. Delamanid: safety and efficacy analysis. Tuberculosis and Lung Diseases, 2023, vol. 101, no. 6, pp. 102-110. (In Russ.)Николенко Н.Ю., Кудлай Д.А., Докторова Н.П. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021; 14 (2): 235–248. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089.Nikolenko N.Yu., Kudlay D.А., Doktorova N.P. Pharmacoepidemiology and pharmacoeconomics of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology, 2021, vol. 14 (2), pp. 235-248. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.089.Остроумова О.Д., Голобородова И.В. Лекарственно-индуцированное удлинение интервала QT: распространенность, факторы риска, лечение и профилактика // ConsiliumMedicum. – 2019. – Т. 21, № 5. – С. 62-67. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.5.190415Ostroumova O.D., Goloborodova I.V. Drug-induced long QT interval: prevalence, risk factors, treatment and prevention. Consilium Medicum, 2019, vol. 21, no. 5, pp. 62-67. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2019.5.190415Скрягина Е. М., Гуревич Г. Л., Солодовникова В. В., Дюсьмикеева М. И., Сеткина С. Б., Журкин Д. М. Опыт применения новых режимов лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в Республике Беларусь // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 8. – С. 5-14. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-8-5-14Skryagina E.M., Gurevich G.L., Solodovnikova V.V., Dyusmikeeva M.I., Setkina S.B., Zhurkin D.M. Experience of treating multiple/extensive drug resistant tuberculosis with new regimens in Belarus Republic. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 8, pp. 5-14. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-8-5-14Смолякова М.В., Григоренко Е.А., Калачик О. В., Митьковская Н. П. Факторы кардиоваскулярного риска в предоперационном и отдаленном послеоперационном периоде у реципиентов трансплантата почки // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. – 2020. – Т. 4. – № 1. – С. 846-852.Smolyakova M.V., Grigorenko E.A., Kalachik O.V., Mitkovskaya N.P. Cardiovascular risk factors of preoperative and long-term postoperative period in kidney transplant recipients. Emergency Cardiology and Cardiovascular Risks, 2020, vol. 4, no. 1, pp. 846-852. (In Russ.)Туберкулез у взрослых (Клинические рекомендации). – М., 2022. – 151 с.Tuberkulez u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii). [Tuberculosis in adults. ( Guidelines)]. Moscow, 2022, 151 p.Auchynka V., Kumar A.M.V., Hurevich H., Sereda Y., Solodovnikova V., Katovich D., Setkina S., Yedilbayev A., Skrahin A., Skrahina A. Effectiveness and cardiovascular safety of delamanid-containing regimens in adults with multidrug-resistant or extensively drug-resistant tuberculosis: A nationwide cohort study from Belarus, 2016-18 // Monaldi Arch Chest Dis. – 2021. – Vol. 91, № 1S.Auchynka V., Kumar A.M.V., Hurevich H., Sereda Y., Solodovnikova V., Katovich D., Setkina S., Yedilbayev A., Skrahin A., Skrahina A. Effectiveness and cardiovascular safety of delamanid-containing regimens in adults with multidrug-resistant or extensively drug-resistant tuberculosis: A nationwide cohort study from Belarus, 2016-18. Monaldi Arch Chest Dis., 2021, vol. 91, no. 1S.Cardinale D., Iacopo F., Cipolla C.M. Cardiotoxicity of Anthracyclines // Front Cardiovasc. Med. – 2020. – Vol. 7, № 26. – Р. 1-14. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.00026Cardinale D., Iacopo F., Cipolla C.M. Cardiotoxicity of anthracyclines. Front Cardiovasc. Med., 2020, vol. 7, no. 26, pp. 1-14. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.00026Das M., Dalal A., Laxmeshwar C., Ravi S., Mamnoon F., Meneguim A.C., et al. One Step Forward: Successful End-of-Treatment Outcomes of Patients With Drug-Resistant Tuberculosis Who Received Concomitant Bedaquiline and Delamanid in Mumbai, India // Clin Infect Dis. – 2021. – Vol. 73, № 9. – Р. 3496–e3504.Das M., Dalal A., Laxmeshwar C., Ravi S., Mamnoon F., Meneguim A.C. et al. one step forward: successful end-of-treatment outcomes of patients with drug-resistant tuberculosis who received concomitant bedaquiline and delamanid in Mumbai, India. Clin. Infect. Dis., 2021, vol. 73, no. 9, pp. 3496–e3504.Ferlazzo G., Mohr E., Laxmeshwar C., Hewison C., Hughes J., Jonckheere S., Khachatryan N., De Avezedo V., Egazaryan L., Shroufi A., Kalon S., Cox H., Furin J., Isaakidis P. Early safety and efficacy of the combination of bedaquiline and delamanid for the treatment of patients with drug-resistant tuberculosis in Armenia, India, and South Africa: a retrospective cohort study // Lancet Infect Dis. – 2018. – Vol.18, № 5. – Р.536-544.Ferlazzo G., Mohr E., Laxmeshwar C., Hewison C., Hughes J., Jonckheere S., Khachatryan N., De Avezedo V., Egazaryan L., Shroufi A., Kalon S., Cox H., Furin J., Isaakidis P. Early safety and efficacy of the combination of bedaquiline and delamanid for the treatment of patients with drug-resistant tuberculosis in Armenia, India, and South Africa: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis., 2018, vol. 18, no. 5, pp. 536-544.Guglielmetti L., Barkane L., Le Du D., Marigot-Outtandy D., Veziris N., Yazdanpanah Y., Kuksa L., Caumes E., Frechet-Jachym M. Safety and efficacy of exposure to bedaquiline-delamanid in multidrug-resistant tuberculosis: a case series from France and Latvia // Eur. Respir. J. ‒ 2018. ‒ Vol. 51, № 3. ‒ Р. 1702550. https://doi.org/10.1183/13993003.02550-2017Guglielmetti L., Barkane L., Le Du D., Marigot-Outtandy D., Veziris N., Yazdanpanah Y., Kuksa L., Caumes E., Frechet-Jachym M. Safety and efficacy of exposure to bedaquiline-delamanid in multidrug-resistant tuberculosis: a case series from France and Latvia. Eur. Respir. J., 2018, vol. 51, no. 3, pp. 1702550. https://doi.org/10.1183/13993003.02550-2017Hewison C., Khan U., Bastard M., Lachenal N., Coutisson S., Osso E., et al. Safety of Treatment Regimens Containing Bedaquiline and Delamanid in the endTB Cohort // Clin Infect. – 2022. – Vol. 75, № 6. – Р.1006-1013.Hewison C., Khan U., Bastard M., Lachenal N., Coutisson S., Osso E. et al. Safety of Treatment Regimens Containing Bedaquiline and Delamanid in the endTB Cohort. Clin. Infect., 2022, vol. 75, no. 6, pp. 1006-1013.Kim C. T., Kim T. O., Shin H. J., Ko Y. C., Hun Choe Y., Kim H. R., Kwon Y. S. Bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a multicentre cohort study in Korea // Eur. Respir. J. ‒ 2018. ‒ Vol. 51, № 3. ‒ Р. 1702467. https://doi.org/10.1183/13993003.02467-2017Kim C.T., Kim T.O., Shin H. J., Ko Y.C., Hun Choe Y., Kim H.R., Kwon Y.S. Bedaquiline and delamanid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a multicentre cohort study in Korea. Eur. Respir. J., 2018, vol. 51, no. 3, pp. 1702467. https://doi.org/10.1183/13993003.02467-2017Liu X., Ma J., Huang L., et al. Fluoroquinolones increase the risk of serious arrhythmias: a systematic review and meta-analysis // Medicine (Baltimore). – 2017. – Vol. 96, № 44. – Р. e8273.Liu X., Ma J., Huang L. et al. Fluoroquinolones increase the risk of serious arrhythmias: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2017, vol. 96, no. 44, pp. e8273.Martín García A., Mitroi C., Mazón Ramos P., García Sanz R., Virizuela J.A., Arenas M., Egocheaga Cabello I., Albert D., Anguita Sánchez M., Arrarte Esteban V.I., Ayala de la Peña F., Bonanand Lozano C., Castro A. et al. Stratification and management of cardiovascular risk in cancer patients. A consensus document of the SEC, FEC, SEOM, SEOR, SEHH, SEMG, AEEMT, AEEC, and AECC // Rev Esp Cardiol (Engl Ed). – 2021. – Vol. 74, № 5. – Р. 438-448. https://doi.org/10.1016/j.rec.2020.11.020Martín García A., Mitroi C., Mazón Ramos P., García Sanz R., Virizuela J.A., Arenas M., Egocheaga Cabello I., Albert D., Anguita Sánchez M., Arrarte Esteban V.I., Ayala de la Peña F., Bonanand Lozano C., Castro A. et al. Stratification and management of cardiovascular risk in cancer patients. A consensus document of the SEC, FEC, SEOM, SEOR, SEHH, SEMG, AEEMT, AEEC, and AECC. Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed.), 2021, vol. 74, no. 5, pp. 438-448. https://doi.org/10.1016/j.rec.2020.11.020Tisdale J.E. Drug-induced QT interval prolongation and torsades de pointes: Role of the pharmacist in risk assessment, prevention and management // Can Pharm J. (Ott). – 2016. – Vol. 149, № 3. –Р. 139-152. https://doi.org/10.1177/1715163516641136 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4860751/)Tisdale J.E. Drug-induced QT interval prolongation and torsades de pointes: Role of the pharmacist in risk assessment, prevention and management. Can. Pharm. J. (Ott), 2016, vol. 149, no. 3, pp. 139-152. https://doi.org/10.1177/1715163516641136 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4860751/)Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., Carballo D., Koskinas K.C., Bäck M., Benetos A., Biffi A., Boavida J.M., Capodanno D., Cosyns B., Crawford C., Davos C.H., Desormais I., Di Angelantonio E., Franco O.H. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice // Eur Heart J. – 2021. – Vol. 42, № 34. – Р. 3227-3337.Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., Carballo D., Koskinas K.C., Bäck M., Benetos A., Biffi A., Boavida J.M., Capodanno D., Cosyns B., Crawford C., Davos C.H., Desormais I., Di Angelantonio E., Franco O.H. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J., 2021, vol. 42, no. 34, pp. 3227-3337.Zhukova Е., Batyrshina Y. The effects of bedaquiline and fluoroquinolone-based treatment regimens in patients with MDR/XDR-TB on QT prolongation // Eur. Respir. J. – 2021. – Vol. 58, Supp. l65. – P. 3337. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2021.PA3337Zhukova Е., Batyrshina Y. The effects of bedaquiline and fluoroquinolone-based treatment regimens in patients with MDR/XDR-TB on QT prolongation. Eur. Respir. J., 2021, vol. 58, supp. 165, pp. 3337. https://doi.org/10.1183/13993003.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.