tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2025-103-3-94-102tiblj-1899Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительное исследование шести иммунологических тестов для диагностики туберкулеза у различных групп пациентовA Comparative Study of Six Immunological Tests for the Diagnosis of Tuberculosis in Different Patient GroupsГордеевА. А.GordeevA. A.

Гордеев Алексей Алексеевич, врач-фтизиатр, заведующий Орехово-Зуевским филиалом

127030, Москва, пл. Борьбы 11, стр. 1

Тел.: +7(496) 588-41-29

Aleksey A. Gordeev, Phthisiologist, Head of Orekhovo-Zuevsky Branch

11 Bd. 1 Borby Sq., Moscow, 127030

Phone: +7(496) 588-41-29

mz_mokptd_oz@mosreg.ruПлехановаМ. А.PlekhanovaM. A.

Плеханова Мария Александровна, д. м. н., заместитель главного врача по научной работе; профессор кафедры фтизиатрии

127030, Москва, пл. Борьбы 11, стр. 1

Тел.: +7(496) 588-41-29

Maria A. Plekhanova, Doctor of Medical Sciences, Deputy Head Physician for Research; Professor of Phthisiology Department

11 Bd. 1 Borby Sq., Moscow, 127030

Phone: +7(496) 588-41-29

dina-plus@mail.ruСмердинС. В.SmerdinS. V.

Смердин Сергей Викторович, д. м. н., профессор, главный врач; заведующий кафедрой фтизиатрии

127030, Москва, пл. Борьбы 11, стр. 1

Тел.: +7(496) 588-41-29

Sergey V. Smerdin, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head Physician; Head of Phthisiology Department

11 Bd. 1 Borby Sq., Moscow, 127030

Phone: +7(496) 588-41-29

mz_mokptd@mosreg.ruТкачукА. П.TkachukA. P.

Ткачук Артем Петрович, к. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологии, вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Тел.+7 (495) 631-15-15

Artem P. Tkachuk, Candidate of Biological Sciences, Leading Researcher of Laboratory of Microbiology, Virology and Molecular Biological Research Methods

4 Build. 2 Dostoevsky St., Moscow, 127473

Phone +7 (495) 631-15-15

artempetrovichtkachuk@yandex.ruМануйловВ. А.ManuylovV. A.

Мануйлов Виктор Александрович, к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории трансляционной биомедицины; научный сотрудник

123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Тел.: + 7(499) 193-30-01

Viktor A. Manuylov, Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher of Translational Biomedicine Laboratory; Researcher

18 Gamaleya St., Moscow, 123098

Phone: + 7(499) 193-30-01

victormanuilov@yandex.ruКудряшоваА. М.KudryashovaA. M.

Кудряшова Александра Михайловна, научный сотрудник лаборатории медицинской биотехнологии

105064, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

Тел.: +7 (495) 917-05-23

Aleksandra M. Kudryashova, Leading Researcher of Medical Biotechnological Laboratory

5a Maly Kazenny Lane, Moscow, 105064

Phone: +7 (495) 917-05-23

2238250@rambler.ruЧереповичБ. С.CherepovichB. S.

Черепович Богдан Сергеевич, младший научный сотрудник лаборатории генетики РНК-содержащих вирусов

105064, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

Тел.: +7 (495) 917-05-23

Bogdan S. Cherepovich, Junior Researcher of Laboratory of RNA-Containing Viruses Genetics

5a Maly Kazenny Lane, Moscow, 105064

Phone: +7 (495) 917-05-23

cherepovichb@mail.ruБорисоваО. В.BorisovaO. V.

Борисова Ольга Васильевна, к. х. н., заведующая лабораторией медицинской биотехнологии

105064, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а

Тел.: +7 (495) 917-05-23

Olga V. Borisova, Candidate of Chemical Sciences, Head of Medical Biotechnological Laboratory

5a Maly Kazenny Lane, Moscow, 105064

Phone: +7 (495) 917-05-23

olga.v.borisova@gmail.comГБУЗ МО «Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияMoscow Regional Clinical TB DispensaryRussian FederationГБУЗ МО «Московский областной клинический противотуберкулезный диспансер»; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»РоссияMoscow Regional Clinical TB Dispensary; M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical InstituteRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» МЗ РФ; ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»РоссияThe Gamaleya National Center of Epidemiology and Microbiology, Russian Ministry of Health; Novosibirsk State UniversityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.М. Мечникова»РоссияI.I. Mechnikov Vaccine and Serum Research InstituteRussian Federation202515072025103394102Copyright © Гордеев А.А., Плеханова М.А., Смердин С.В., Ткачук А.П., Мануйлов В.А., Кудряшова А.М., Черепович Б.С., Борисова О.В., 20252025Гордеев А.А., Плеханова М.А., Смердин С.В., Ткачук А.П., Мануйлов В.А., Кудряшова А.М., Черепович Б.С., Борисова О.В.Gordeev A.A., Plekhanova M.A., Smerdin S.V., Tkachuk A.P., Manuylov V.A., Kudryashova A.M., Cherepovich B.S., Borisova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1899Цель исследования

Цель исследования: сравнить результаты шести тестов по иммунологической диагностике туберкулезной инфекции (ТИ): внутрикожных проб (Манту с 2 ТЕ ППД-Л; тест с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест)) и лабораторных тестов IGRA (T-SPOT®.TB, QuantiFERON®-TB Gold Plus, STANDARD Е TB-Feron и ИГРА-ТБ) в группах лиц с высоким и низким риском ТИ и больных туберкулезом легких.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проводили в июне 2023 г. В исследование было включено 100 человек старше 18 лет. В группу с низкой вероятностью ТИ (ТИ НВ), n=50 вошли регулярно обследуемые медработники, которые в течение 2 лет не имели положительных результатов на кожный тест с Диаскинтестом или любой тест IGRA. В группу с высокой вероятностью ТИ (ТИ ВВ), n=25 вошли лица, имевшие последние 2 года положительные результаты на кожный тест с Диаскинтестом или любой тест IGRA. В группу ТБЛ, n=25 вошли больные с туберкулезом легких, находившиеся в стационаре.

Результаты

Результаты. Результаты пробы с препаратом Диаскинтест хорошо согласуются (на уровне 88-92%) с результатами IGRA-тестов (STANDARD E TB-Feron, QuantiFERON®-TB Gold Plus и ИГРА-ТБ), результаты которых также совпадают между собой в 86-88% случаев. Согласованность пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л с другими тестами оказалась ниже (57,9-70,5%). Результаты T-SPOT®.TB совпадали с кожными пробами лишь в 61,5-64,2% случаев, с другими IGRA-тестами – в 72,3-75,9%. При этом установлено, что лучше всего интерпретировать результаты удавалось при выполнении STANDARD E TB-Feron IGRA, QuantiFERON®-TB Gold Plus, ИГРА-ТБ (100/100,100/100, 99/100 соответственно), хуже – при пробах с Диаскинтестом (95/100), T-SPOT®.TB (83/100) и Манту (78/100). Тест T-SPOT®.TB и проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л показали лучшие результаты в группе ТБЛ (88% и 76% положительных результатов соответственно), но при этом в группе ТИ НВ (предположительно без ТИ) было всего 50% и 32% отрицательных результатов соответственно. При скрининге условно здоровых участников исследования (группа ТИ НВ) проба с препаратом Диаскинтест и все IGRA-тесты (кроме T-SPOT®.TB) показали хорошую согласованность отрицательных результатов (на уровне 88-90%).  

The objective

The objective: to compare results of six tests for immunological diagnosis of tuberculosis infection (TBI): intradermal tests (Mantoux with 2 TU PPD-L; test with tuberculous recombinant allergen (Diaskintest)) and IGRA laboratory tests (T-SPOT®. TB, QuantiFERON®-TB Gold Plus, STANDARD Е TB-Feron, and IGRA-TB) in groups of individuals with high and low risk of TBI and pulmonary tuberculosis patients.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. The study was conducted in June of 2023. 100 people above 18 years old were enrolled in the study. The low probability group (TBI LPG), n=50, included regularly examined healthcare workers who had not responded positively to Diaskintest skin or any IGRA test for the previous 2 years. The high probability group (TBI HPG), n=25, included individuals who had responded positively to Diaskintest or any IGRA test for the previous 2 years. The PTB Group, n=25, included patients with pulmonary tuberculosis who were admitted to hospital.

Results

Results. The results of Diaskintest correlated well (at a level of 88-92%) with the results of IGRA tests (STANDARD E TB-Feron, QuantiFERON®-TB Gold Plus, and IGRA-TB), the results of which also coincided with each other in 86-88% of cases. The consistency of Mantoux test with 2 TU PPD-L with other tests was lower (57.9-70.5%). The results of T-SPOT®.TB coincided with skin tests in only 61.5-64.2% of cases, and with other IGRA tests in 72.3-75.9% of cases. It has been established that the results were best interpreted when using STANDARD E TB-Feron IGRA, QuantiFERON®-TB Gold Plus, and IGRA-TB (100/100, 100/100, and 99/100, respectively), and worse when using Diaskintest (95/100) and T-SPOT®. TB (83/100) and Mantoux test (78/100). The T-SPOT®.TB test and Mantoux test with 2 TU PPD-L showed the best results in the PTB group (88% and 76% positive results, respectively), but in the high probability group (presumably without TBI), only 50% and 32% negative results were observed, respectively. When screening conditionally healthy study participants (TBI LPG), Diaskintest and all IGRA tests (except T-SPOT®.TB) showed good agreement of negative results (at 88-90%).  

проба Манту с 2 ТЕ ППД-Лпроба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест)тест T-SPOT®.TBтест QuantiFERON®-TB Gold Plusтест STANDARD Е TB-Feronтест ИГРА-ТБтуберкулездиагностикаMantoux test with 2 TU PPD-Ltest with tuberculosis recombinant allergen (Diaskintest)T-SPOT®.TB testQuantiFERON®-TB Gold Plus testSTANDARD Е TB-Feron testIGRA-TB testtuberculosisdiagnosisReferencesГланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с анг. – Москва: Практика; 1998. – 459 с.S. Glantz. Mediko-Biologicheskaya Statistika. (Russ. Ed.: Stanton A. Glantz. Primer of biostatistics). Moscow, Praktika Publ., 1998, 459 p.Киселев В.И. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT-CFP // Молекулярная медицина. – 2008. – № 4. – С. 28-34.Kiselev V.I. The new skin test for tuberculosis diagnostics based on recombinant protein of ESAT-CFP. Molekulyarnaya Meditsina, 2008, no. 4, pp. 28-34. (In Russ.)Лобов А.В., Погодина Е.А., Иванова П.И., Угарова Н.В., Сорокина Е.В., Шубина И.Ж. Современные методы клеточно-опосредованной диагностики инфекционных заболеваний и оценки клеточного иммунитета в клинико-лабораторной практике. II Всероссийский конгресс с международным участием «Академия Лабораторной Медицины: новейшие достижения». Материалы конгресса. Москва; 2023. – С. 51-52. URL: https://www.mediexpo.ru/fileadmin/user_upload/content/poster/lab-2023/12.pdf [Дата обращения 27.09.2024].Lobov A.V., Pogodina E.A., Ivanova P.I., Ugarova N.V., Sorokina E.V., Shubina I.Zh. Modern methods of cell-mediated diagnosis of infectious diseases and assessment of cellular immunity in clinical laboratory practice. II Vserossiyskiy kongress s mezhdunarodnym uchastiyem Akademiya Laboratornoy Meditsiny: noveyshiye dostizheniya. Materialy kongressa. [II All-Russian Congress with International Participation Academy of Laboratory Medicine: Latest Achievements. Abst. Book]. Moscow, 2023, pp. 51-52. (In Russ.) Available: Https://www.mediexpo.ru/fileadmin/user_upload/content/poster/lab-2023/12.pdf Accessed September 27, 2024Обновленное сводное руководство по программному ведению случаев латентной туберкулезной инфекции [Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2018 – 84 с. URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/312059/9789245550235-rus.pdf?ua=1] [Дата обращения 20.08.2024].Obnovlennoye svodnoye rukovodstvo po programmnomu vedeniyu sluchayev latentnoy tuberkuleznoy infektsii. [Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management]. Geneva, World Health Organisation, 2018, 107 p. Available: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/312059/9789245550235-rus.pdf?ua=1 Accessed August 20, 2024Слогоцкая Л.В., Ловачева О.В., Клевно Н.И. Стадии туберкулезной инфекции, что нового? (обзор литературы) // Туберкулез и болезни легких. – 2025. – Т. 103, № 2. – С. 93-101. http://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-2-93-101Slogotskaya L.V., Lovacheva O.V., Klevno N.I. Stages of tuberculosis infection, what's new? (Literature review). Tuberculosis and Lung Diseases, 2025, vol. 103, no. 2, pp. 93-101. (In Russ.) http://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-2-93-101Anderson L., Baddeley A., Dias H.M., Floyd K., Baena I.G., Gebreselassie N., et al. Global Tuberculosis Report. Geneva: WHO (2018). – 243 p. Available at: https://www.challengetb.org/reportfiles/WHO_TB_Report_2018.pdf [Accessed 27.09.2024].Anderson L., Baddeley A., Dias H.M., Floyd K., Baena I.G., Gebreselassie N. et al. Global Tuberculosis Report. Geneva, WHO, 2018, 243 p. Available: https://www.challengetb.org/reportfiles/WHO_TB_Report_2018.pdf Accessed September 27, 2024Carranza C., Pedraza-Sanchez S., de Oyarzabal-Mendez, E., & Torres, M. Diagnosis for Latent Tuberculosis Infection: New Alternatives // Frontiers in immunology. – 2020. – № 11. – Р. 2006. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02006Carranza C., Pedraza-Sanchez S., de Oyarzabal-Mendez, E., & Torres, M. Diagnosis for latent tuberculosis infection: new alternatives. Frontiers in Immunology, 2020, no. 11, pp. 2006. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02006Collins J.M., Onwubiko U., & Holland D.P. QuantiFERON-TB Gold Versus Tuberculin Screening and Care Retention Among Persons Experiencing Homelessness: Georgia, 2015-2017 // American journal of public health. – 2019. – Vol. 109, № 7. – Р. 1028-1033. https://doi.org/10.2105/AJPH.2019.305069Collins J.M., Onwubiko U., Holland D.P. QuantiFERON-TB Gold versus tuberculin screening and care retention among persons experiencing homelessness: Georgia, 2015-2017. American Journal of Public Health, 2019, vol. 109, no. 7, pp. 1028-1033. https://doi.org/10.2105/AJPH.2019.305069Kweon O.J., Lim Y.K., Kim H.R., Kim T.-H., Lee M.-K. 2019. Evaluation of Standard E TB Feron enzyme-linked immunosorbent assay for diagnosis of latent tuberculosis infection in health care workers // J Clin Microbiol. – 2019. – № 57. – Р. e01347-19. https://doi.org/10.1128/JCM.01347-19Kweon O.J., Lim Y.K., Kim H.R., Kim T.-H., Lee M.-K. 2019. Evaluation of Standard E TB Feron enzyme-linked immunosorbent assay for diagnosis of latent tuberculosis infection in health care workers. J. Clin. Microbiol., 2019, no. 57, pp. e01347-19. https://doi.org/10.1128/JCM.01347-19Nikitina I.Y., Karpina N.L., Kasimceva O.V., Gergert V.Y., Ergeshov A., Lyadova I.V. Comparative performance of QuantiFERON-TB Gold versus skin test with tuberculosis recombinant allergen (Diaskintest) among patients with suspected pulmonary tuberculosis in Russia. International journal of infectious diseases // International Society for Infectious Diseases. – 2019. – № 86. – Р. 18-24. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2019.06.014Nikitina I.Y., Karpina N.L., Kasimceva O.V., Gergert V.Y., Ergeshov A., Lyadova I.V. Comparative performance of QuantiFERON-TB Gold versus skin test with tuberculosis recombinant allergen (Diaskintest) among patients with suspected pulmonary tuberculosis in Russia. International Journal of Infectious Diseases, International Society for Infectious Diseases, 2019, no. 86, pp. 18-24. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2019.06.014Prakash Babu S., Ezhumalai K., Raghupathy K., Sundaresan M., Jain K., Narasimhan P. B., Knudsen S., Horsburgh C.R., Hochberg N.S., Salgame P., Ellner J., Sarkar S. (2023). Comparison of IGRA and TST in the diagnosis of latent tuberculosis among women of reproductive age in South India // The Indian journal of tuberculosis. – 2023. – Vol. 70, № 1. – Р. 12-16. https://doi.org/10.1016/j.ijtb.2022.03.011Prakash Babu S., Ezhumalai K., Raghupathy K., Sundaresan M., Jain K., Narasimhan P.B., Knudsen S., Horsburgh C.R., Hochberg N.S., Salgame P., Ellner J., Sarkar S. (2023). Comparison of IGRA and TST in the diagnosis of latent tuberculosis among women of reproductive age in South India. The Indian Journal of Tuberculosis, 2023, vol. 70, no. 1, pp. 12-16. https://doi.org/10.1016/j.ijtb.2022.03.011Venkatappa T.K., Punnoose R., Katz D.J., Higgins M.P., Banaei N., Graviss E.A., Belknap R. W., Ho C.S. Comparing QuantiFERON-TB Gold Plus with Other Tests To Diagnose Mycobacterium tuberculosis Infection // Journal of clinical microbiology. – 2019. – Vol. 57, № 11. – Р. e00985-19. https://doi.org/10.1128/JCM.00985-19Venkatappa T.K., Punnoose R., Katz D.J., Higgins M.P., Banaei N., Graviss E.A., Belknap R.W., Ho C.S. Comparing QuantiFERON-TB Gold Plus with other tests to diagnose Mycobacterium tuberculosis infection. Journal of Clinical Microbiology, 2019, vol. 57, no. 11, pp. e00985-19. https://doi.org/10.1128/JCM.00985-19Yoo I.Y., Lee J., Choi A.R., Jun Y.H., Lee H.Y., Kang J.Y., Park Y.-J. Comparative Evaluation of Standard E TB-Feron ELISA and QuantiFERON-TB Gold Plus Assays in Patients with Tuberculosis and HealthcareWorkers // Diagnostics. – 2021. – № 11. – Р. 1659. https://doi.org/10.3390/diagnostics11091659Yoo I.Y., Lee J., Choi A.R., Jun Y.H., Lee H.Y., Kang J.Y., Park Y.J. Comparative evaluation of standard E TB-Feron ELISA and QuantiFERON-TB Gold Plus Assays in patients with tuberculosis and healthcare workers. Diagnostics, 2021, no. 11, pp. 1659. https://doi.org/10.3390/diagnostics11091659Zhang Y., Zhou G., Shi W., Hu M., Kong D., Long R., He J., Chen N. (2023). Comparing the diagnostic performance of QuantiFERON-TB Gold Plus with QFT-GIT, T-SPOT.TB and TST: a systematic review and meta-analysis // BMC infectious diseases. – 2023. – Vol. 23, № 1. – Р. 40. https://doi.org/10.1186/s12879-023-08008-2Zhang Y., Zhou G., Shi W., Hu M., Kong D., Long R., He J., Chen N. (2023). Comparing the diagnostic performance of QuantiFERON-TB Gold Plus with QFT-GIT, T-SPOT.TB and TST: a systematic review and meta-analysis. BMC Infectious Diseases, 2023, vol. 23, no. 1, pp. 40. https://doi.org/10.1186/s12879-023-08008-2WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 3: diagnosis. Tests for tuberculosis infection. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240056084 [Accessed 13.08.2024]WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 3: diagnosis. Tests for tuberculosis infection. Geneva, World Health Organization, 2022. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Available: https://www.who.int/publications/i/item/9789240056084 Accessed August 13, 2024

The authors declare that there are no conflicts of interest present.