tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2025-103-5-52-56tiblj-1917Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭкспрессия генов TSC1 и TSC2 в лейкоцитах периферической крови больных c хроническим течением саркоидоза легкихExpression of the TSC1 and TSC2 Genes in Peripheral Blood Leukocytes of Patients with Chronic Pulmonary SarcoidosisМалышеваИ. Е.MalyshevaI. E.

Малышева Ирина Евгеньевна - к. б. н, старший научный сотрудник лаборатории генетики Института биологии КарНЦ РАН.

185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11

Тел.: +7 (8142) 76-60-40

Irina E. Malysheva - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher of Genetics Laboratory, Institute of Biology, Karelian Research Center, Russian Academy of Sciences.

11 Pushkinskaya St., Petrozavodsk, 185910

Phone: +7 (8142) 76-60-40

i.e.malysheva@yandex.ruБаланО. В.BalanO. V.

Балан Ольга Викторовна - к. б. н, старший научный сотрудник лаборатории генетики Института биологии КарНЦ РАН.

185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11

Тел.: +7 (8142) 76-60-40

Olga V. Balan - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher of Genetics Laboratory, Institute of Biology, Karelian Research Center, Russian Academy of Sciences.

11 Pushkinskaya St., Petrozavodsk, 185910

Phone: +7 (8142) 76-60-40

ovbalan@mail.ruТихоновичЭ. Л.TikhonovichE. L.

Тихонович Элла Леонидовна - заведующая отделением респираторной терапии.

185002, Петрозаводск, ул. Пирогова, д. 3

Тел.: +7 (8142) 76-39-10

Ella L. Tikhonovich - Head of Respiratory Therapy Department.

3 Pirogova St., Petrozavodsk, 185002

Phone: +7 (8142) 76-39-10

tikhonovich.ella@mail.ruФГБУН Федеральный исследовательский центр «Карельский научный центр Российской академии наук»РоссияKarelian Research Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationГБУЗ РК «Республиканская больница им. В.А. Баранова»РоссияV.A. Baranov Republican HospitalRussian Federation20250511202510355256Copyright © Малышева И.Е., Балан О.В., Тихонович Э.Л., 20252025Малышева И.Е., Балан О.В., Тихонович Э.Л.Malysheva I.E., Balan O.V., Tikhonovich E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1917Цель исследования

Цель исследования: изучить уровень экспрессии мРНК генов TSC1 и TSC2 в лейкоцитах периферической крови больных саркоидозом легких с хроническим течением.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 58 человек – 28 больных с хроническим течением саркоидоза легких (II стадия заболевания) без лечения, средний возраст – 42,11±2,21 года, и 30 человек из группы сравнения (здоровые люди), средний возраст – 43,03±1,84 года. Уровень экспрессии мРНК гена TSC1 и TSC2 в лейкоцитах периферической крови больных саркоидозом легких и здоровых людей оценивали методом ПЦР в режиме реального времени.

Результаты

Результаты. В группе больных саркоидозом (II стадия заболевания) при исследовании лейкоцитов периферической крови установлено значимое снижение уровня экспрессии мРНК гена TSC1 (p=0,007) и значимое повышение количества транскриптов гена TSC1 (p=0,0002) по сравнению со здоровыми лицами, сопоставимыми по возрасту.

The objective

The objective: to study the level of mRNA expression of the TSC1 and TSC2 genes in peripheral blood leukocytes of patients with chronic pulmonary sarcoidosis and healthy individuals.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. A total of 58 people were examined, of them 28 people were patients with chronic pulmonary sarcoidosis (stage II of the disease) without treatment, their average age made 42.11±2.21 years, and 30 people were included to Comparison Group (healthy individuals) with the average age of 43.03±1.84 years. Real-time PCR was used to assess the level of mRNA expression of the TSC1 and TSC2 genes in peripheral blood leukocytes (PBL) of patients with pulmonary sarcoidosis and healthy individuals.

Results

Results. In the group of patients with sarcoidosis (stage II of the disease), testing peripheral blood leukocytes revealed a significant decrease in expression of mRNA of the TSC1 gene (p=0.007) and a significant increase in the number of transcripts of the TSC1 gene (p=0.0002) compared to healthy individuals matched for age.

саркоидоз легкиххроническое течение заболеванияэкспрессиямРНК ген TSC1мРНК ген TSC2pulmonary sarcoidosischronic course of the diseaseexpressionmRNA of the gene TSC1mRNA of the gene TSC2Финансовое обеспечение исследований осуществлялось из средств федерального бюджета на выполнение государственного задания Карельского научного центра Российской академии наук (тема: FMEN-2022-0009).This research was funded by the federal budget for implementation of the state task of Karelian Research Center of the Russian Academy of Science (Topic: FMEN-2022-0009).ReferencesВизель А.А., Визель И.Ю. Современные аспекты эпидемиологии саркоидоза // Пульмонология. – 2010. – № 6. – С. 104-108. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2010-6-104-108Vizel A.A., Vizel I.Yu. Modern aspects of the epidemiology of sarcoidosis. Pulmonologiya, 2010, no. 6, pp. 104-108. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2010-6-104-108Малышева И.Е., Топчиева Л.В., Тихонович Э.Л. Исследование ассоциации полиморфных вариантов rs2295080 и rs1883965 гена MTOR с развитием и течением саркоидоза легких // Генетика. – 2023. – Т. 59, № 10. – С. 1165-1170.Malysheva I.E., Topchieva L.V., Tikhonovich E.L. Study of the association of polymorphic variants rs2295080 and rs1883965 of the MTOR gene with the development and course of pulmonary sarcoidosis. Genetika, 2023, vol. 59, no. 10, pp. 1165-1170. (In Russ.)Пархитько А.А., Фаворова О.О., Хабибуллин Д.И., Анисимов В.Н., Хенске Э.П. Киназа mTOR: регуляция, роль в поддержании клеточного гомеостаза, развитии опухолей и старении. Обзор // Биохимия. – 2014. – Т. 79, № 2. – С. 128-143.Parkhitko A.A., Favorova O.O., Khabibullin D.I., Anisimov V.N., Khenske E.P. mTOR kinase: regulation, role in maintaining cellular homeostasis, tumor development, and aging. A review. Biokhimiya, 2014, vol. 79, no. 2, pp. 128-143. (In Russ.)Grunewald J., Grutters J.C., Arkema E.V., Saketkoo L.A., Moller D.R., Müller-Quernheim J. Sarcoidosis // Nat. Rev. Dis. Primers. – 2019. – Т. 5, № 1. – Р. 45. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0096-xGrunewald J., Grutters J.C., Arkema E.V., Saketkoo L.A., Moller D.R., Müller-Quernheim J. Sarcoidosis. Nat. Rev. Dis. Primers, 2019, vol. 5, no. 1, pp. 45. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0096-xHiranuma R., Sato R., Yamaguchi K., Nakamizo S., Asano K., Shibata T., Fukui R., Furukawa Y., Kabashima K., Miyake K. Aberrant monocytopoiesis drives granuloma development in sarcoidosis // Int Immunol. – 2024. – Vol. 36, № 4. – Р. 183-196. https://doi.org/10.1093/intimm/dxad054Hiranuma R., Sato R., Yamaguchi K., Nakamizo S., Asano K., Shibata T., Fukui R., Furukawa Y., Kabashima K., Miyake K. Aberrant monocytopoiesis drives granuloma development in sarcoidosis. Int. Immunol., 2024, vol. 36, no. 4, pp. 183-196. https://doi.org/10.1093/intimm/dxad054Hoogeveen-Westerveld M., van Unen L., van den Ouweland A., Halley D., Hoogeveen A., Nellist M. The TSC1-TSC2 complex consists of multiple TSC1 and TSC2 subunits // BMC Biochem. – 2012. – № 13, Р. 18. https://doi.org/10.1186/1471-2091-13-18Hoogeveen-Westerveld M., van Unen L., van den Ouweland A., Halley D., Hoogeveen A., Nellist M. The TSC1-TSC2 complex consists of multiple TSC1 and TSC2 subunits. BMC Biochem., 2012, no. 13, pp. 18. https://doi.org/10.1186/1471-2091-13-18Huang J., Manning B.D. The TSC1-TSC2 complex: a molecular switchboard controlling cell growth // Biochem J. – 2008. – Vol. 412, № 2. – Р. 179-190. https://doi.org/10.1042/BJ20080281Huang J., Manning B.D. The TSC1-TSC2 complex: a molecular switchboard controlling cell growth. Biochem J., 2008, vol. 412, no. 2, pp. 179-190. https://doi.org/10.1042/BJ20080281Kang Y J., Lu M-K., Guan K-L. The TSC1 and TSC2 tumor suppressors are required for proper ER stress response and protect cells from ER stress-induced apoptosis // Cell Death Differ. – 2011. – Vol. 18, № 1. – Р. 133-144. https://doi.org/10.1038/cdd.2010.82Kang Y J., Lu M-K., Guan K-L. The TSC1 and TSC2 tumor suppressors are required for proper ER stress response and protect cells from ER stress-induced apoptosis. Cell Death Differ., 2011, vol. 18, no. 1, pp. 133-144. https://doi.org/10.1038/cdd.2010.82Laplante M., Sabatini D.M. mT.O.R. signaling in growth control and disease // Cell. – 2012. – № 149. – Р. 274-293.Laplante M., Sabatini D.M. mT.O.R. signaling in growth control and disease. Cell, 2012, no. 149, pp. 274-293.Linke M., Thanh Pham HT., Katholnig K., Schnöller T., Miller A., Demel F., et al. Chronic signaling via the metabolic checkpoint kinase mTORC1 induces macrophage granuloma formation and marks sarcoidosis progression // Nat Immunol. – 2017. – Vol. 18, № 3. – Р. 293-302. https://doi.org/10.1038/ni.3655Linke M., Thanh Pham HT., Katholnig K., Schnöller T., Miller A., Demel F. et al. Chronic signaling via the metabolic checkpoint kinase mTORC1 induces macrophage granuloma formation and marks sarcoidosis progression. Nat. Immunol., 2017, vol. 18, no. 3, pp. 293-302. https://doi.org/10.1038/ni.3655Pinto J.P., Dias V., Zoller H., Porto G., Carmo H., Carvalho F., de Sousa M. Hepcidin messenger RNA expression in human lymphocytes // Immunology. – 2010. – Vol.130, № 2. – Р. 217-230. https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2009.03226.xPinto J.P., Dias V., Zoller H., Porto G., Carmo H., Carvalho F., de Sousa M. Hepcidin messenger RNA expression in human lymphocytes. Immunology, 2010, vol. 130, no. 2, pp. 217-230. https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2009.03226.xRedl A., Doberer K., Unterluggauer L., Kleissl L., Krall C., Mayerhofer C., Reininger B,. Stary V., Zila N., Weninger W., Weichhart T., Bock C., Krausgruber T., Stary G. Efficacy and safety of mTOR inhibition in cutaneous sarcoidosis: a single-centre trial // Lancet Rheumatol. – 2024. – Vol. 6, № 2. – Р. e81-e91. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00302-8Redl A., Doberer K., Unterluggauer L., Kleissl L., Krall C., Mayerhofer C., Reininger B,. Stary V., Zila N., Weninger W., Weichhart T., Bock C., Krausgruber T., Stary G. Efficacy and safety of mTOR inhibition in cutaneous sarcoidosis: a single-centre trial. Lancet Rheumatol., 2024, vol. 6, no. 2, pp. e81-e91. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00302-8Saxton R.A., Sabatini D.M. mT.O.R. signaling in growth, metabolism, and disease // Cell. – 2017. – Р. 960-976.Saxton R.A., Sabatini D.M. mT.O.R. signaling in growth, metabolism, and disease. Cell, 2017, pp. 960-976.Szwed A., Kim E., Jacinto E. Regulation and metabolic functions of mTORC1 and mTORC2 // Physiol Rev. – 2021. – Vol. 101, № 3. – Р. 1371-1426. https://doi.org/10.1152/physrev.00026.2020Szwed A., Kim E., Jacinto E. Regulation and metabolic functions of mTORC1 and mTORC2. Physiol Rev., 2021, vol. 101, no. 3, pp. 1371-1426. https://doi.org/10.1152/physrev.00026.2020

The authors declare that there are no conflicts of interest present.