tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2025-103-6-8-16tiblj-1927Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка эффективности и безопасности нового короткого режима химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулезаEvaluation of Effectiveness and Safety of a New Short-Course Chemotherapy Regimen for Drug-Susceptible TuberculosisТестовВ. В.TestovV. V.

Тестов Вадим Витальевич - К. м. н., заместитель директора по организационно-методической работе

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Vadim V. Testov - Candidate of Medical Sciences,Deputy Director for Statistics and Reporting

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

testov.vadim@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0637-7955ВасильеваИ. А.VasilyevaI. A.

Васильева Ирина Анатольевна - Д. м. н., профессор, директор, заведующая кафедрой фтизиатрии ИКМ

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

 

Irina A. Vasilyeva - Doctor of Medical Sciences, Professor, Director, Head of Phthisiology Department, Clinical Medicine Institute

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

nmrc@nmrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3912-679XГусеваВ. А.GusevaV. A.

Гусева Валерия Александровна - Руководитель центра телемедицины

Valeriya A. Guseva - Head of Telemedicine Center

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

gusevava@nmrc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3726-9022ЗиминаВ. Н.ZiminaV. N.

Зимина Вера Николаевна - Д. м. н., ведущий научный сотрудник отдела инфекционных заболеваний, профессор кафедры фтизиатрии

 127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2

Vera N. Zimina - Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Infectious Diseases Department, Professor of Phthisiology Department

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

vera-zim@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5693-3462СтепановаН. А.StepanovaN. A.

Степанова Наталья Александровна - Д. м. н., профессор кафедры фтизиатрии, врач-фтизиатр 

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д.121Тел.: +7 (8512) 66-94-80

Natalya A. Stepanova - Doctor of Medical Sciences,Professor of Phthisiology Department, Phthisiologist,Regional Clinical TB Dispensary

121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000Phone: +7 (8512) 66-94-80

stepaniida@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0008-2453-3801НестеренкоА. В.NesterenkoA. V.

Нестеренко Анна Викторовна - К. м. н., врач-фтизиатр, главный врач660079 г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, д. 26Тел.: +7 (391) 290-68-78

Anna V. Nesterenko - Candidate of Medical Sciences,Phthisiologist, Head Physician

26, 60 let Oktyabrya St., Krasnoyarsk, 660078

med@kkptd1.ruЗубоваН. А.ZubovaN. A.

Зубова Наталья Анатольевна - Д. м. н., заместитель главного врача по организационно-методической работе

430032, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Ульянова, д. 34Тел.: + 7 (8342) 32-01-16

Natalya A. Zubova - Doctor of Medical Sciences,Deputy Head Physician on Reporting and Statistics

34 Ulyanova St., Saransk, Mordoviya Republic, 430032

zubovana1@yandex.ruДолговаМ. А.DolgovaM. A.

Долгова Марина Александровна - Заместитель главного врача по клинико-экспертной работе603093, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, д. 198Тел.: + 7 (831) 234-05-04

Marina A. Dolgova - Deputy Head Physician for Clinicaland Expert Activities

198, Rodionova St., Nizhny Novgorod, 603093

dolgova.marina65@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5436-0966РачинаН. В.RachinaN. V.

Рачина Наталья Владимировна - К. м. н., главный врач305511, Курская обл., Курский р-н, д. ЩетинкаТел:. + 7 (4712) 34-45-06

Natalia V. Rachina - Candidate of Medical Sciences, Head Physician

Village of Schetinka, Kursky Raion, Kursk Region, 305511Phone: + 7 (4712) 34-45-06

rachina_nv@rambler.ruАндреевМ. А.AndreevM. A.

Андреев Михаил Анатольевич - Заместитель главного врача по медицинской части428015, Чувашская Республика, г. Чебоксары, ул. Пирогова, д. 4 ВТел.: + 7 (8352) 58-21-30

Mikhail A. Andreev - Deputy Head Physician for Medical Activities

4 Pirogov St., Cheboksary, the Chuvash Republic, 428015Phone: + 7 (8352) 58-21-30

marina75misha69@mail.ruСкоровароваН. И.SkorovarovaN. I.

Скороварова Наталья Ивановна - Заместитель главного врача по медицинской части460008, г. Оренбург, Нежинское ш., 6Тел.: + 7 (3532) 37-85-65

Natalya I. Skorovarova - Deputy Head Physicianfor Medical Activities

6 Nezhinskoye Rd., Orenburg, 460008Phone: + 7 (3532) 37-85-65

nataliskor@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» МЗ РФ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of Health; Pirogov Russian National Research Medical University, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» МЗ РФ; ФГБОУ «Кемеровский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of Health; Kemerovo State Medical University, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ; ГБУЗ АО «Областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияAstrakhan State Medical University, Russian Ministry of HealthRussian FederationКГБУЗ «Красноярский краевой противотуберкулезный диспансер № 1»РоссияKrasnoyarsk Regional TB Dispensary no. 1,Russian FederationГКУЗ Республики Мордовия «Республиканский медицинский центр фтизиопульмонологии»РоссияMordovia Republican Medical Phthisiopulmonology CenterRussian FederationГБУ Нижегородской области «Нижегородский областной клинический центр фтизиопульмонологии»РоссияNizhnegorodsky Regional Clinical Phthisiopulmonology CenterRussian FederationОБУЗ «Областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияKursk Regional Clinical TB DispensaryRussian FederationБУ Чувашской Республики «Республиканский противотуберкулезный диспансер»РоссияChuvashia Republican TB DispensaryRussian FederationГБУЗ «Оренбургский областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияOrenburg Regional Clinical TB DispensaryRussian Federation2025100120261036816Copyright © Тестов В.В., Васильева И.А., Гусева В.А., Зимина В.Н., Степанова Н.А., Нестеренко А.В., Зубова Н.А., Долгова М.А., Рачина Н.В., Андреев М.А., Скороварова Н.И., 20262026Тестов В.В., Васильева И.А., Гусева В.А., Зимина В.Н., Степанова Н.А., Нестеренко А.В., Зубова Н.А., Долгова М.А., Рачина Н.В., Андреев М.А., Скороварова Н.И.Testov V.V., Vasilyeva I.A., Guseva V.A., Zimina V.N., Stepanova N.A., Nesterenko A.V., Zubova N.A., Dolgova M.A., Rachina N.V., Andreev M.A., Skorovarova N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1927Цель исследования

Цель исследования: сравнить эффективность и безопасность лечения туберкулеза с лекарственной чувствительностью при применении четырехмесячного и шестимесячного режимов химиотерапии.

Материалы и методы

Материалы и методы. В период с октября 2023 по август 2025 гг. проведено многоцентровое когортное исследование по лечению лекарственно-чувствительного туберкулеза с применением короткого (четырехмесячного) режима (группа КР) химиотерапии (ХТ) по схеме: рифапентин (900 мг в сутки), изониазид, пиразинамид, левофлоксацин в интенсивной фазе в течение двух месяцев и рифапентин (900 мг в сутки), изониазид и пиразинамид в фазе продолжения. Группу сравнения (СР) составили пациенты, получавшие в этот период шестимесячный режим ХТ лекарственно-чувствительного туберкулеза. Результаты эффективности оценивались по прекращению бактериовыделения и клинико-рентгенологической динамике.

Результаты

Результаты. Эффективный результат лечения достигнут у 92,0% (46/50) пациентов в группе КР против 76,6% (46/60) в группе СР (p=0,038). Прекращение бактериовыделения по микроскопии к концу ХТ зарегистрировано у 96,0% (48/50) и 76,7% (46/60) соответственно (p=0,005); культурально – у 94,0% (47/50) и у 73,3% (44/60) (p=0,004). Общая частота нежелательных реакций была ниже в группе КР (57,7%) против 74,6% в группе СР, p=0,045. 

The objective

The objective: to compare effectiveness and safety of treatment of drug-susceptible tuberculosis when using four-month and six-month chemotherapy regimens.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. A multicenter cohort study was conducted from October 2023 to August 2025 to study treatment of drug-susceptible tuberculosis using a short-course (four-month) regimen (SC Group) of chemotherapy (CT) compiled of the following agents: rifapentine (900 mg daily), isoniazid, pyrazinamide, and levofloxacin in the intensive phase for two months and rifapentine (900 mg daily), isoniazid, and pyrazinamide in the continuation phase. Comparison Group (CG) included patients who received a six-month chemotherapy regimen for drug-susceptible tuberculosis during the same period. Effectiveness was assessed by sputum conversion and clinical and radiological changes.

Results

Results. Effective treatment was achieved in 92.0% (46/50) of patients in Short-Course Regimen Group versus 76.6% (46/60) in Comparison Group (p = 0.038). Sputum conversion by smear according to microscopy data by the end of therapy was registered in 96.0% (48/50) and 76.7% (46/60), respectively (p = 0.005); and sputum conversion by culture was reported in 94.0% (47/50) and 73.3% (44/60) (p = 0.004). The overall frequency of adverse reactions was significantly lower in the Short-Course Regimen Group (57.7% vs. 74.6%; p = 0.045). 

лекарственно-чувствительный туберкулезрифапентинлевофлоксацинкороткие режимы химиотерапииdrug-susceptible tuberculosisrifapentinelevofloxacinshort-course chemotherapy regimensReferencesКлинические рекомендации. Туберкулез. 2024 г. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2 [Дата обращения: 01.11.2025].Klinicheskie rekomendatsii. Tuberkulez. [Clinical guidelines. Tuberculosis]. 2024. Available: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_2 Accessed November 1, 2025Самойлова А.Г., Веселова Е.И., Ловачева О.В., Каминский Г.Д. Противотуберкулезный антибиотик рифапентин: перспективы клинического использования // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96, № 12. – С. 55-61. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-12-55-61Samoylova A.G., Veselova E.I., Lovacheva O.V., Kaminskiy G.D. The anti-tuberculosis antibiotic of rifapentine: perspectives of clinical use. Tuberculosis and Lung Diseases, 2018, vol. 96, no. 12, pp. 55-61. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-12-55-61Bea S., Lee H., Kim J.H., Jang S.H., Son H., Kwon J.W., et al. Adherence and associated factors of treatment regimen in drug-susceptible tuberculosis patients // Front Pharmacol. – 2021. – № 12. – Р.1-9.Bea S., Lee H., Kim J.H., Jang S.H., Son H., Kwon J.W. et al. Adherence and associated factors of treatment regimen in drug-susceptible tuberculosis patients. Front. Pharmacol., 2021, no. 12, pp. 1-9.Che Y., Song Q., Yang T., Ping G., Yu M. Fluoroquinolone resistance in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis independent of fluoroquinolone use // Eur Respir J. – 2017. – № 50. – Р. 1700-1708.Che Y., Song Q., Yang T., Ping G., Yu M. Fluoroquinolone resistance in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis independent of fluoroquinolone use. Eur. Respir. J., 2017, no. 50, pp. 1700-1708.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 [Internet]. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2017 [cited 2024 Oct 21]. Available at: https://dctd.cancer.gov/research/ctep-trials/for-sites/adverse-events/ctcae-v5-5x7.pdf [Accessed 27.09.2024].Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. Bethesda, M.D. National Cancer Institute, 2017. Available: https://dctd.cancer.gov/research/ctep-trials/for-sites/adverse-events/ctcae-v5-5x7.pdf Accessed September 27, 2024Dooley K.E., Bliven-Sizemore E.E., Weiner M., Lu Y., Nuermberger E.L., Hubbard W.C., et al. Safety and pharmacokinetics of escalating daily doses of the antituberculosis drug rifapentine in healthy volunteers // Clin Pharmacol Ther. – 2012. – Vol. 91, № 5. – Р. 881-888.Dooley K.E., Bliven-Sizemore E.E., Weiner M., Lu Y., Nuermberger E.L., Hubbard W.C. et al. Safety and pharmacokinetics of escalating daily doses of the antituberculosis drug rifapentine in healthy volunteers. Clin. Pharmacol. Ther., 2012, vol. 91, no. 5, pp. 881-888.Dorman S.E., Goldberg S., Stout J.E., Muzanyi G., Johnson J.L., Weiner M., et al. Substitution of rifapentine for rifampin during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis: Study 29 of the tuberculosis trials consortium // J Infect Dis. – 2012. – Vol. 206, № 7. – Р. 1030-1040.Dorman S.E., Goldberg S., Stout J.E., Muzanyi G., Johnson J.L., Weiner M. et al. Substitution of rifapentine for rifampin during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis: Study 29 of the tuberculosis trials consortium. J. Infect. Dis., 2012, vol. 206, no. 7, pp. 1030-1040.Dorman S.E., Nahid P., Kurbatova E.V., Phillips P.P.J., Bryant K., Dooley K.E., et al. Four-month rifapentine regimens with or without moxifloxacin for tuberculosis // N Engl J Med. – 2021. – Vol. 384, № 18. – Р. 1705-1718.Dorman S.E., Nahid P., Kurbatova E.V., Phillips P.P.J., Bryant K., Dooley K.E. et al. Four-month rifapentine regimens with or without moxifloxacin for tuberculosis. N. Engl. J. Med., 2021, vol. 384, no. 18, pp. 1705-1718.Dorman S.E., Savic R.M., Goldberg S., Stout J.E., Schluger N., Muzanyi G., et al. Daily rifapentine for treatment of pulmonary tuberculosis: a randomized, dose-ranging trial //Am J Respir Crit Care Med. – 2015. – Vol. 191, № 3. – Р. 333-343.Dorman S.E., Savic R.M., Goldberg S., Stout J.E., Schluger N., Muzanyi G. et al. Daily rifapentine for treatment of pulmonary tuberculosis: a randomized, dose-ranging trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2015, vol. 191, no. 3, pp. 333-343.Duarte R., Munsiff S.S., Nahid P., Saukkonen J.J., Winston C.A., Abubakar I., et al. Updates on the treatment of drug-susceptible and drug-resistant tuberculosis: an official ATS/CDC/ERS/IDSA clinical practice guideline // Am J Respir Crit Care Med. – 2025. – № 211. – Р. 15-33.Duarte R., Munsiff S.S., Nahid P., Saukkonen J.J., Winston C.A., Abubakar I. et al. Updates on the treatment of drug-susceptible and drug-resistant tuberculosis: an official ATS/CDC/ERS/IDSA clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2025, no. 211, pp. 15-33.Goutelle S., Bahuaud O., Genestet C., Millet A., Parant F., Dumitrescu O., et al. Exposure to rifampicin and its metabolite 25-deacetylrifampicin rapidly decreases during tuberculosis therapy // Clin Pharmacokinet. – 2025. – Vol. 64, № 3. – Р. 387-396.Goutelle S., Bahuaud O., Genestet C., Millet A., Parant F., Dumitrescu O. et al. Exposure to rifampicin and its metabolite 25-deacetylrifampicin rapidly decreases during tuberculosis therapy. Clin. Pharmacokinet., 2025, vol. 64, no. 3, pp. 387-396.Hu Y., Liu A., Ortega-Muro F., Alameda-Martin L., Mitchison D., Coates A. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo // Front Microbiol. –2015. – № 6. – Р. 1-9.Hu Y., Liu A., Ortega-Muro F., Alameda-Martin L., Mitchison D., Coates A. High-dose rifampicin kills persisters, shortens treatment duration, and reduces relapse rate in vitro and in vivo. Front. Microbiol., 2015, no. 6, pp. 1-9.Louie J.K., Agraz-Lara R., Velásquez G.E., Phillips A., Szumowski J.D. Experience with four-month rifapentine and moxifloxacin-based tuberculosis treatment in San Francisco // Open Forum Infect Dis. –2024. – Vol. 11, № 4. – Р. ofae178.Louie J.K., Agraz-Lara R., Velásquez G.E., Phillips A., Szumowski J.D. Experience with four-month rifapentine and moxifloxacin-based tuberculosis treatment in San Francisco. Open Forum Infect. Dis., 2024, vol. 11, no. 4, pp. ofae178.Noordzij M., Van Diepen M., Caskey F.C., Jager K.J. Relative risk versus absolute risk: one cannot be interpreted without the other // Nephrol Dial Transplant. – 2017. – Vol. 32, Suppl 2. – Р.13-18.Noordzij M., Van Diepen M., Caskey F.C., Jager K.J. Relative risk versus absolute risk: one cannot be interpreted without the other. Nephrol. Dial. Transplant., 2017, vol. 32, suppl 2, pp. 13-18.Peloquin C.A., Namdar R., Singleton M.D., Nix D.E. Pharmacokinetics of rifampin under fasting conditions, with food, and with antacids // Chest. –1999. – Vol. 115, № 1. – Р. 12 -18.Peloquin C.A., Namdar R., Singleton M.D., Nix D.E. Pharmacokinetics of rifampin under fasting conditions, with food, and with antacids. Chest, 1999, vol. 115, no. 1, pp. 12-18.Redfors B. A case for using relative rather than absolute noninferiority margins in clinical trials // JACC Adv. – 2024. – № 3. – Р. 1-8.Redfors B. A case for using relative rather than absolute noninferiority margins in clinical trials. JACC Adv., 2024, no. 3, pp. 1-8.Roberts M.R., Ashrafzadeh S., Asgari M.M. Research techniques made simple: interpreting measures of association in clinical research // J Invest Dermatol. – 2019. – № 139. – Р. 502-511.Roberts M.R., Ashrafzadeh S., Asgari M.M. Research techniques made simple: interpreting measures of association in clinical research. J. Invest. Dermatol., 2019, no. 139, pp. 502-511.Rosenthal I.M., Zhang M., Williams K.N., Peloquin C.A., Tyagi S., Vernon A.A., et al. Daily dosing of rifapentine cures tuberculosis in three months or less in the murine model // PLoS Med. – 2007. – Vol. 12, № 4. – Р. e344.Rosenthal I.M., Zhang M., Williams K.N., Peloquin C.A., Tyagi S., Vernon A.A. et al. Daily dosing of rifapentine cures tuberculosis in three months or less in the murine model. PLos Med., 2007, vol. 12, no. 4, pp. e344.Rusu A., Munteanu A.C., Arbănași E.M., Uivarosi V. Overview of side-effects of antibacterial fluoroquinolones: new drugs versus old drugs, a step forward in the safety profile? // Pharmaceutics. –2023. –№ 15. – Р. 1-21.Rusu A., Munteanu A.C., Arbănași E.M., Uivarosi V. Overview of side-effects of antibacterial fluoroquinolones: new drugs versus old drugs, a step forward in the safety profile? Pharmaceutics, 2023, no. 15, pp. 1-21.Savic R.M., Weiner M., MacKenzie W.R., Engle M., Whitworth W.C., Johnson J.L., et al. Defining the optimal dose of rifapentine for pulmonary tuberculosis: exposure–response relations from two phase II clinical trials // Clin Pharmacol Ther. – 2017. – Vol. 102, № 2. – Р. 321-331.Savic R.M., Weiner M., MacKenzie W.R., Engle M., Whitworth W.C., Johnson J.L. et al. Defining the optimal dose of rifapentine for pulmonary tuberculosis: exposure–response relations from two phase II clinical trials. Clin. Pharmacol. Ther., 2017, vol. 102, no. 2, pp. 321-331.Shee S., Singh S., Tripathi A., Thakur C., Kumar A.T., Das M., et al. Moxifloxacin-mediated killing of Mycobacterium tuberculosis involves respiratory downshift, reductive stress, and accumulation of reactive oxygen species // Antimicrob Agents Chemother. – 2022. – Vol. 66, № 9. – Р. e0059222.Shee S., Singh S., Tripathi A., Thakur C., Kumar A.T., Das M. et al. Moxifloxacin-mediated killing of Mycobacterium tuberculosis involves respiratory downshift, reductive stress, and accumulation of reactive oxygen species. Antimicrob. Agents Chemother., 2022, vol. 66, no. 9, pp. e0059222.Silva D.R., Mello F.C.Q., Migliori G.B. Shortened tuberculosis treatment regimens: what is new? // J Bras Pneumol. – 2020. – № 46. – Р. 1-8.Silva D.R., Mello F.C.Q., Migliori G.B. Shortened tuberculosis treatment regimens: what is new? J. Bras. Pneumol., 2020, no. 46, pp. 1-8.Wang P., Peskoe S., Byrd R., Smith P., Breslin R., Chow S.C. Statistical evaluation of absolute change versus responder analysis in clinical trials // Acta Mater Med. – 2022. – Vol. 3, № 1. – Р. 320-332.Wang P., Peskoe S., Byrd R., Smith P., Breslin R., Chow S.C. Statistical evaluation of absolute change versus responder analysis in clinical trials. Acta Mater Med., 2022, vol. 3, no. 1, pp. 320-332.World Health Organization (WHO). WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: Treatment – Drug-susceptible tuberculosis treatment. Geneva: WHO Press, 2022.World Health Organization (WHO). WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: Treatment – Drug-susceptible tuberculosis treatment. Geneva, WHO Press, 2022.World Health Organization (WHO). Global tuberculosis report. Geneva: WHO Press, 2024.World Health Organization (WHO). Global tuberculosis report. Geneva, WHO Press, 2024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.