tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.58838/2075-1230-2025-103-6-30-40tiblj-1930Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность и безопасность рекомбинантного интерферона гамма при лечении туберкулеза органов дыхания с лекарственной устойчивостьюEffectiveness and Safety of Recombinant Interferon Gamma in the Treatment of Drug-Resistant Respiratory Tuberculosishttps://orcid.org/0000-0002-4132-0049РомановаМ. И.RomanovaM. I.

Романова Мария Игоревна - Младший научный сотрудник отдела дифференциальной диагностики и лечения туберкулеза и сочетанных инфекций

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2Тел.: +7 (495) 631-15-15

Maria I. Romanova - Junior Researcher of Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosisand Concurrent Infections

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

RomanovaMI@nmrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9621-9271АбрамченкоА. В.AbramchenkoA. V.

Абрамченко Анна Валентиновна - Младший научный сотрудник отдела дифференциальной диагностикилечения туберкулеза и сочетанных инфекций, ассистент кафедры фтизиатрии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2Тел.: +7 (495) 631-15-15

 

Anna V. Abramchenko - Junior Researcher of Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections, Assistant of Phthisiology Department

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

av.abramchenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3138-6538ГайдаА. И.GaydaA. I.

Гайда Анастасия Игоревна - К. м. н., старший научный сотрудник отдела дифференциальной диагностикии лечения туберкулеза и сочетанных инфекций

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2Тел.: +7 (495) 631-15-15

Anastasiya I. Gayda - Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of Department of Differential Diagnosis and Treatment of Tuberculosis and Concurrent Infections

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

nsovca@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5396-7552МожокинаГ. Н.MozhokinaG. N.

Можокина Галина Николаевна - Д. м. н., ведущий научный сотрудник научной лаборатории иммунопатологии и иммунодиагностики туберкулезной инфекции

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2Тел.: +7 (495) 631-15-15

Galina N. Mozhokina - Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of Research Laboratory of Immunopathology and Immunodiagnostics of Tuberculosis Infection

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

mojokina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6596-9777СамойловаА. Г.SamoylovaA. G.

Самойлова Анастасия Геннадьевна - Д. м. н., заместитель директора по науке 

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2Тел.: +7 (495) 631-15-15

Anastasiya G. Samoylova - Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

a.samoilova.nmrc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0637-7955ВасильеваИ. А.VasilyevaI. A.

Васильева Ирина Анатольевна - Д. м. н, профессор, директор, заведующая кафедрой фтизиатрии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2Тел.: +7 (495) 631-15-15

Irina A. Vasilyeva - Doctor of Medical Sciences, Professor, Director, Head of Phthisiology Department, Clinical Medicine Institute

Build. 2, 4 Dostoevskiy St., Moscow, 127473Phone: +7 (495) 631-15-15

nmrc@nmrc.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» МЗ РФ; ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» МЗ РФРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Russian Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных болезней» МЗ РФ; ИКМ ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Russian Ministry of Health; Pirogov Russian National Research Medical University, Russian Ministry of HealthRussian Federation20251001202610363040Copyright © Романова М.И., Абрамченко А.В., Гайда А.И., Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А., 20262026Романова М.И., Абрамченко А.В., Гайда А.И., Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А.Romanova M.I., Abramchenko A.V., Gayda A.I., Mozhokina G.N., Samoylova A.G., Vasilyeva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1930Цель исследования

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения рекомбинантного интерферона гамма в комплексной терапии туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 84 пациента с лекарственно-устойчивым туберкулезом, путем рандомизации они разделены поровну на две группы: основную группу (ОГ) и контрольную (КГ). Пациенты обеих групп получали противотуберкулезную химиотерапию в соответствии с индивидуальной лекарственной чувствительностью микобактерий туберкулеза (МБТ). Пациенты ОГ дополнительно получали рекомбинантного интерферона гамма (рИФН-γ) (внутримышечно, в дозе 500 000 МЕ 1 раз в сутки ежедневно в течение 3 месяцев). Общий период наблюдения за пациентами составил 6 месяцев.

Результаты

Результаты. В процессе лечения у пациентов обеих групп наблюдалось уменьшение клинических проявлений туберкулеза, но в ОГ это происходило быстрее. Прекращение бактериовыделения в ОГ зафиксировано в среднем через 18,6 дней лечения (микроскопия) и 16,8 дней (культуральное исследование) против 28,8 дней и 25,5 дней соответственно в КГ (p0,05). Всего отмечены 87 НЯ: у 48 пациентов ОГ и у 39 – в КГ. У большинства пациентов встречалось по 1-2 НЯ. Наиболее часто среди НЯ встречались отклонения от нормы в лабораторных показателях. У всех пациентов ОГ переносимость препарата рИФН-γ оценивалась как отличная. Исследование показало, что применение рИФН-γ в виде 3-месячного курса дополнительно к противотуберкулезной химиотерапии может сократить сроки и улучшить эффективность лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом. 

The objective

The objective: to evaluate the effectiveness and safety of recombinant interferon gamma in the combination therapy of drug-resistant pulmonary tuberculosis.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. 84 patients with drug-resistant tuberculosis were enrolled in the study, who were randomized equally into two groups: Main Group (MG) and Control Group (CG). In both groups, patients received anti-tuberculosis chemotherapy in accordance with the individual drug susceptibility of Mycobacterium tuberculosis. Patients in MG additionally received recombinant interferon gamma (rIFN-γ) (intramuscularly, 500,000 IU once a day daily for 3 months). The patients were followed up for 6 months.

Results

Results. During treatment in the patients from both groups, clinical manifestations of tuberculosis decreased, but in MG this occurred faster. In MG, sputum conversion was reported on average after 18.6 days of treatment (by smear) and 16.8 days (by culture) versus 28.8 days and 25.5 days, respectively, in the CG (p0.05). A total of 87 AEs were reported: in 48 patients in MG and in 39 patients in CG. The majority of patients developed 1-2 AEs. The most common AEs were abnormal laboratory rates. In all patents from MG, the tolerability of rIFN-γ was assessed as excellent. The study revealed that rIFN-γ as a 3-month course in addition to anti-tuberculosis chemotherapy could shorten the treatment time and improve effectiveness of treatment in patients with drug-resistant tuberculosis. 

лекарственно-устойчивый туберкулезкомплексное лечениехимиотерапияинтерферон гаммарекомбинантный интерферон гаммаdrug-resistant tuberculosiscombination treatmentchemotherapyinterferon gammarecombinant interferon gammaReferencesБаласанянц Г.С., Рузанов Д.Ю. Иммунотерапевтическая роль интерферона-γ при туберкулезе // Иммунология. – 2022. – Т. 43, №. 3. – С. 343-351.Balasanyants G.S., Ruzanov D.Yu. Immunotherapeutic role of interferon-γ at tuberculosis. Immunologiya, 2022, vol. 43, no. 3, pp. 343-351. (In Russ.)Вахрушева Д.В., Красноборова С.Ю., Петрунина Е.М. Эффективность включения интерферона гамма в химиотерапию туберкулеза: экспериментальное исследование // Иммунология. – 2023. – Т. 44, №. 2. – С. 209-218.Vakhrusheva D.V., Krasnoborova S.Yu., Petrunina E.M. The effectiveness of interferon gamma inclusion in the tuberculosis chemotherapy: experimental study. Immunologiya, 2023, vol. 44, no. 2, pp. 209-218. (In Russ.)Ершов Ф.И., Шульдяков А.А., Романцов М.Г., Ляпина Е.П., Соболева Л.А. Результаты и перспективы использования индукторов интерферона в лечении инфекционных болезней // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2013. – Т. 68, № 10. – Р. 46-52.Ershov F.I., Shuldyakov A.A., Romantsov M.G., Lyapina E.P., Soboleva L.A. Results and prospects of using interferon inducers in the treatment of infectious diseases. Vestnik Rossiiskoy Akademii Meditsinskikh Nauk, 2013, vol. 68, no. 10, pp. 46-52. (In Russ.)Мордык А.В., Цыганкова Е.А., Пузырева Л.В., Турица А.А. Противотуберкулезный иммунитет и механизмы его формирования (обзор литературы). Дальневосточный медицинский журнал. – 2014. – № 1. – С. 126-130.Mordyk A.V., Tsygankova E.A., Puzyreva L.V., Turitsa A.A. Anti-tuberculosis immunity and ways of its formation (literature review). Dalnevostochniy Meditsinskiy Journal, 2014, no. 1, pp. 126-130. (In Russ.)Суханов Д.С. Иммунотропная терапия туберкулезной инфекции // Терапевтический архив. – 2013. – № 3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/immunotropnaya-terapiya-tuberkuleznoy-infektsii [Дата обращения: 26.09.2024].Sukhanov D.S. Immunotropic therapy for tuberculosis infection. Terapevticheskiy Arkhiv, 2013, no. 3, Available: https://cyberleninka.ru/article/n/immunotropnaya-terapiya-tuberkuleznoy-infektsii Accessed September 26, 2024Abate G., Hoft D.F. Immunotherapy for tuberculosis: future prospects // Immunotargets Ther. – 2016. – № 5. – Р. 37-45. https://doi.org/10.2147/ITT.S81892Abate G., Hoft D.F. Immunotherapy for tuberculosis: future prospects. Immunotargets Ther., 2016, no. 5, pp. 37-45. https://doi.org/10.2147/ITT.S81892Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Publish Date: November 27, 2017. Available at: http://ctep.cancer.gov [Accessed 27.11.2025].Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Publish Date: November 27, 2017. Available: http://ctep.cancer.gov Accessed November 27, 2025Condos R., Rom WN & Schluger NW. Treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis with interferon-gamma via aerosol // Lancet. – 1997. – № 349. – P.1513-1515.Condos R., Rom W.N., Schluger N.W. Treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis with interferon-gamma via aerosol. Lancet, 1997, no. 349, pp. 1513-1515.Davoudi S., Rasoolinegad M., Younesian M., Hajiabdolbaghi M., Soudbakhsh A., Jafari S., EmadiKouchak H., Mehrpouya M., Lotfi H. CD4+ cell counts in patients with different clinical manifestations of tuberculosis // Braz J Infect Dis. – 2008. – Vol. 12, № 6. – Р.483-486.Davoudi S., Rasoolinegad M., Younesian M., Hajiabdolbaghi M., Soudbakhsh A., Jafari S., EmadiKouchak H., Mehrpouya M., Lotfi H. CD4+ cell counts in patients with different clinical manifestations of tuberculosis. Braz. J. Infect. Dis., 2008, vol. 12, no. 6, pp. 483-486.Dawson R., Condos R., Tse D., Huie M.L., Ress S., Tseng C.H., Brauns C., Weiden M., Hoshino Y., Bateman E., Rom W.N. Immunomodulation with recombinant interferon-gamma1b in pulmonary tuberculosis // PLoS One. – 2009. – Vol.4, № 9. – Р.e6984.Dawson R., Condos R., Tse D., Huie M.L., Ress S., Tseng C.H., Brauns C., Weiden M., Hoshino Y., Bateman E., Rom W.N. Immunomodulation with recombinant interferon-gamma1b in pulmonary tuberculosis. PLoS One, 2009, vol. 4, no. 9, pp. e6984.Ehrt S., Schnappinger D., Bekiranov S., Drenkow J., Shi S., Gingeras T.R., Gaasterland T., Schoolnik G., Nathan C. Reprogramming of the macrophage transcriptome in response to interferon-gamma and Mycobacterium tuberculosis: signaling roles of nitric oxide synthase-2 and phagocyte oxidase // J. Exp. Med. – 2001. – № 194. – Р. 1123-1140. https://doi.org/10.1084/jem.194.8.1123Ehrt S., Schnappinger D., Bekiranov S., Drenkow J., Shi S., Gingeras T.R., Gaasterland T., Schoolnik G., Nathan C. Reprogramming of the macrophage transcriptome in response to interferon-gamma and Mycobacterium tuberculosis: signaling roles of nitric oxide synthase-2 and phagocyte oxidase. J. Exp. Med., 2001, no. 194, pp. 1123-1140. https://doi.org/10.1084/jem.194.8.1123Ghanavi J., Farnia P., Farnia P., Velayati A.A. The role of interferon-gamma and interferon-gamma receptor in tuberculosis and nontuberculous mycobacterial infections // Int. J. Mycobacteriol. – 2021. – Vol. 10, № 4. – Р. 349-357.Ghanavi J., Farnia P., Farnia P., Velayati A.A. The role of interferon-gamma and interferon-gamma receptor in tuberculosis and nontuberculous mycobacterial infections. Int. J. Mycobacteriol., 2021, vol. 10, no. 4, pp. 349-357.Giosuè S., Casarini M., Ameglio F., Zangrilli P., Palla M., Altieri A.M., Bisetti A. Aerosolized interferon-alpha treatment in patients with multi-drug-resistant pulmonary tuberculosis // Eur Cytokine Netw. – 2000. – Vol. 11, № 1. – Р. 99-104.Giosuè S., Casarini M., Ameglio F., Zangrilli P., Palla M., Altieri A.M., Bisetti A. Aerosolized interferon-alpha treatment in patients with multi-drug-resistant pulmonary tuberculosis. Eur. Cytokine Netw., 2000, vol. 11, no. 1, pp. 99-104.Koh W.J., Kwon O.J., Suh G.Y., Chung M.P., Kim H., Lee N.Y., Kim T.S., Lee K.S. Six-month therapy with aerosolized interferon-gamma for refractory multidrug-resistant pulmonary tuberculosis // J Korean Med Sci. – 2004. – Vol. 19, № 2. –Р.167-171.Koh W.J., Kwon O.J., Suh G.Y., Chung M.P., Kim H., Lee N.Y., Kim T.S., Lee K.S. Six-month therapy with aerosolized interferon-gamma for refractory multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. J. Korean Med. Sci., 2004, vol. 19, no. 2, pp. 167-171.Kononova T.E., Urazova O.I., Novitskiĭ V.V., Churina E.G. T-lymphocyte-helper type 17 mediated regulation of antibacterial (antituberculosis) immunity // Mol Biol (Mosk). – 2013. – Vol. 47, № 6. – Р. 883-890.Kononova T.E., Urazova O.I., Novitskiĭ V.V., Churina E.G. T-lymphocyte-helper type 17 mediated regulation of antibacterial (antituberculosis) immunity. Mol. Biol. (Mosk.), 2013, vol. 47, no. 6, pp. 883-890.Maslennikov A.A., Obolonkova N.I. Efficacy of Ingaron in the complex therapy of patients with destructive bacterial excretion of pulmonary tuberculosis // Network journal «Scientific result». The series «Medicine and Pharmacy». – 2016. – № 7. – Р.10-16.Maslennikov A.A., Obolonkova N.I. Efficacy of Ingaron in the complex therapy of patients with destructive bacterial excretion of pulmonary tuberculosis. Network Journal Scientific Result. The Series Medicine and Pharmacy, 2016, no. 7, pp. 10-16.Ma Z., Li S., Liu Y., Li C., Wang X., Tang X., Dong R., Zheng S., Wang L. Serum lymphocytes and cytokines: diagnostic value and influence on the immune status in patients with pulmonary tuberculosis // J Bras Pneumol. – 2023. – Vol. 49, № 5. – Р. e20230154.Ma Z., Li S., Liu Y., Li C., Wang X., Tang X., Dong R., Zheng S., Wang L. Serum lymphocytes and cytokines: diagnostic value and influence on the immune status in patients with pulmonary tuberculosis. J. Bras. Pneumol., 2023, vol. 49, no. 5, pp. e20230154.Schoenborn J.R., Wilson C.B. Regulation of interferon-gamma during innate and adaptive immune responses //Adv Immunol. – 2007. – № 96. – Р.41-101.Schoenborn J.R., Wilson C.B. Regulation of interferon-gamma during innate and adaptive immune responses. Adv. Immunol., 2007, no. 96, pp. 41-101.Suárez-Méndez R., García-García I., Fernández-Olivera N., Valdés-Quintana M., Milanés-Virelles M.T., Carbonell D., Machado-Molina D., Valenzuela-Silva C.M., López-Saura P. Adjuvant interferon gamma in patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis: a pilot study // BMC Infect Dis . – 2004. – № 4. – Р. 44.Suárez-Méndez R., García-García I., Fernández-Olivera N., Valdés-Quintana M., Milanés-Virelles M.T., Carbonell D., Machado-Molina D., Valenzuela-Silva C.M., López-Saura P. Adjuvant interferon gamma in patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis: a pilot study. BMC Infect. Dis., 2004, no. 4, pp. 44.Vasileva I. A., Samoilova A.G., Abramchenko A.V., Avdeev V.V., Vinokurov A.S., Romanova M.Y., Kayukova S.I. Efficacy of Interferon-γ (Ingaron) Against Tuberculosis in BALB/c Mouse Mode. 2024. Available at: https://www.preprints.org/manuscript/202406.1950 [Accessed 27.10.2025]Vasileva I.A., Samoilova A.G., Abramchenko A.V., Avdeev V.V., Vinokurov A.S., Romanova M.Y., Kayukova S.I. Efficacy of interferon-γ (ingaron) against tuberculosis in BALB/c Mouse Mode. 2024. Available: https://www.preprints.org/manuscript/202406.1950 Accessed October 27, 2025Yin Y., Qin J., Dai Y., Zeng F., Pei H., Wang J. The CD4+/CD8+ Ratio in Pulmonary Tuberculosis: Systematic and Meta-Analysis Article // Iran J Public Health. – 2015. – Vol. 44, № 2. – Р.185-193.Yin Y., Qin J., Dai Y., Zeng F., Pei H., Wang J. The CD4+/CD8+ ratio in pulmonary tuberculosis: systematic and meta-analysis article. Iran J. Public Health, 2015, vol. 44, no. 2, pp. 185-193.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.