References

tiblj

Туберкулез и болезни легких

Tuberculosis and Lung Diseases

2075-12302542-1506

Медицинские знания и технологии

10.58838/2075-1230-2026-104-3-107-117

tiblj-1978

Research Article

ОБЗОР

REVIEW

Фенотипическая и молекулярно-генетическая устойчивость Mycobacterium tuberculosis к фторхинолонам: обзор литературы

Phenotypic and Molecular Genetic Resistance of Mycobacterium tuberculosis to Fluoroquinolones: A Literature Review

https://orcid.org/0009-0007-0850-5889

Олейник

И. К.

Oleynik

I. K.

Олейник Ирина Константиновна, Младший научный сотрудник научной лаборатории микробиологии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2;

Тел. +7 (495) 631-15-15

Irina K. Oleynik, Junior Researcher of Microbiology Research Laboratory

4, Bldg. 2, Dostoevskogo St., Moscow, 127473;

Tel.: +7 (495) 631-15-15

OleynikIK@nmrc.ru

https://orcid.org/0000-0001-9039-4557

Елисеев

П. И.

Eliseev

P. I.

Елисеев Платон Иванович, К. м. н., заведующий научной лабораторией микробиологии

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2;

Тел. +7 (495) 631-15-15

Platon I. Eliseev, Candidate of Medical Sciences, Head of the Microbiology Research Laboratory

4, Bldg. 2, Dostoevskogo St., Moscow, 127473;

Tel.: +7 (495) 631-15-15

EliseevPI@nmrc.ru

https://orcid.org/0000-0001-9380-8727

Панова

А. Е.

Panova

A. E.

Панова Анна Евгеньевна, К. м. н., руководитель научного отдела микробиологии и молекулярной генетики

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2;

Тел. +7 (495) 631-15-15

Anna E. Panova, Candidate of Medical Sciences, Head of the Microbiology and Molecular Genetics Research Department

4, Bldg. 2, Dostoevskogo St., Moscow, 127473;

Tel.: +7 (495) 631-15-15

panova_ae@nmrc.ru

https://orcid.org/0000-0001-6596-9777

Самойлова

А. Г.

Samoilova

A. G.

Самойлова Анастасия Геннадьевна, Д. м. н., заместитель директора по научной работе

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, к. 2;

Тел. +7 (495) 631-15-15

Anastasia G. Samoilova, Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Research

4, Bldg. 2, Dostoevskogo St., Moscow, 127473;

Tel.: +7 (495) 631-15-15

a.samoilova.nmrc@mail.ru

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation

2026

16072026

1043107117

2026

Олейник И.К., Елисеев П.И., Панова А.Е., Самойлова А.Г.

Oleynik I.K., Eliseev P.I., Panova A.E., Samoilova A.G.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/1978

Фторхинолоны являются важнейшими препаратами для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, однако рост резистентности к ним снижает эффективность терапии. В обзоре представлены современные данные о молекулярно-генетических и фенотипических механизмах устойчивости M. tuberculosis к фторхинолонам. Основное внимание уделено мутациям генов gyrA и gyrB, кодирующих ДНК-гиразу – основную мишень препаратов данного класса. Показано, что мутации QRDR-области гена gyrA являются ведущими детерминантами резистентности и связаны с повышением минимальных ингибирующих концентраций фторхинолонов. Рассмотрены роль альтернативных механизмов устойчивости, включая эффлюксные системы и изменения гена glpK, а также значение каталога мутаций ВОЗ для клинической интерпретации генетических вариантов. Подчеркивается необходимость комплексного применения фенотипических и молекулярно-генетических методов для диагностики и контроля лекарственно-устойчивого туберкулеза.

Fluoroquinolones are essential drugs for the treatment of drug-resistant tuberculosis; however, the rise in resistance to these agents significantly reduces treatment efficacy. This review summarizes current data on the molecular genetic and phenotypic mechanisms of Mycobacterium tuberculosis resistance to fluoroquinolones. Particular attention is focused on mutations in the gyrA and gyrB genes encoding DNA gyrase, the primary target of fluoroquinolones. Mutations within the QRDR of gyrA are the major determinants of resistance and are associated with an increase in the minimum inhibitory concentrations of fluoroquinolones. This review examines the role of alternative resistance mechanisms, including efflux pump systems and glpK-associated adaptations, as well as the importance of the WHO Catalogue of Mutations for variant interpretation. The integration of phenotypic and molecular diagnostic approaches is essential for the effective detection and control of drug-resistant tuberculosis.

M. Tuberculosisтуберкулезфторхинолонылекарственная устойчивостьgyrAgyrBДНК-гиразамолекулярная диагностикаполногеномное секвенирование

M. tuberculosistuberculosisfluoroquinolonesdrug resistancegyrAgyrBDNA gyrasemolecular diagnosticswhole-genome sequencing

References1

Алгазина В.В., Смирнова Т.Г., Романов В.В., Эргешов А.Э. Частота встречаемости устойчивости Mycobacterium tuberculosis к линезолиду и бедаквилину у пациентов за период 2011-2022 гг. // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2024. – Т. 12, № 3. – С. 20-25. https://doi.org/10.54921/2413-0346-2024-12-3-20-25

Algazina V.V., Smirnova T.G., Romanov V.V., Ergeshov A.E. (2024) The incidence of M. tuberculosis resistance to linezolid and bedaquiline in patients for the period 2011-2022. Tuberculosis and socially significant diseases, Vol. 12, No 3, pp. 20-25. (In Russ.) https://doi.org/10.54921/2413-0346-2024-12-3-20-25

Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Ларионова Е.Е., Киселева Е.А., Эргешов А.Э. Особенности генотипической резистентности к фторхинолонам у Mycobacterium tuberculosis, циркулирующих в Российской Федерации // Вестник РГМУ. – 2022. – № 5. – С. 15-22. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2022.054

Andreevskaya S.N., Smirnova T.G., Chernousova L.N., Larionova E.E., Kiseleva E.A., Ergeshov A.A. The nature of genotypic resistance to fluoroquinolones in Mycobacterium tuberculosis circulating in the Russian Federation. Bulletin of RSMU. 2022; (5): 15–22. (In Russ.)

Васильева И.А., Самойлова А.Г., Эргешов А.Э., Багдасарян Т.Р., Черноусова Л.Н. Химиотерапия туберкулеза: проблемы и перспективы // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2012. – Т. 67, № 11. – С. 9-14. https://doi.org/10.15690/vramn.v67i11.465

Vasil’eva I.A., Samoilova A.G., Ergeshov A.E., Bagdasaryan T.R., Chernousova L.N. Chemotherapy of tuberculosis: problems and perspectives // Annals of the Russian academy of medical sciences. – 2012. – Vol. 67. – N. 11. – P. 9-14. (In Russ.) DOI: 10.15690/vramn.v67i11.465

Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А., Елисеев П.И., Гусева В.А., Кузнецов Е.О., Самойлова А.Г. Сравнительный анализ результатов тестирования лекарственной чувствительности M. tuberculosis среди случаев туберкулеза в России в 2023-2024 гг. // Туберкулез и болезни легких. – 2025. – Т. 103, № 5. – С. 8-14. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-5-8-14

Vasilyeva I.A., Testov V.V., Sterlikov S.A., Eliseev P.I., Guseva V.A., Kuznetsov E.O., Samoylova A.G. Comparative Analysis of M. tuberculosis Drug Susceptibility Test Results among Tuberculosis Cases in Russia from 2023 to 2024. Tuberculosis and Lung Diseases. 2025;103(5):8-14. (In Russ.) https://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-5-8-14

Вахрушева Д.В., Умпелева Т.В., Еремеева Н.И., Лавренчук Л.С., Красноборова С.Ю., Панова А.Е. Генетический полиморфизм и фенотипическая устойчивость Mycobacterium tuberculosis к офлоксацину и моксифлоксацину // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98, № 11. – С. 27-31. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-11-27-31

Vаkhrushevа D.V., Umpelevа T.V., Eremeevа N.I., Lаvrenchuk L.S., Krаsnoborovа S.Yu., Panova А.E. Genetic polymorphism and phenotypic resistance of Mycobacterium tuberculosis to ofloxacin and moxifloxacin. Tuberculosis and Lung Diseases. 2020;98(11):27-31. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-11-27-31

Вязовая А.А., Соловьева Н.С., Герасимова А.А., Журавлев В.Ю., Мокроусов И.В. Молекулярная характеристика фторхинолон-устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis от впервые выявленного больного туберкулеза на северо-западе России // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2024. – Т. 101, № 3. – С. 342–350. https://doi.org/10.36233/0372-9311-510

Vyazovaya A.A., Solovieva N.S., Gerasimova A.A., Zhuravlev V.Yu., Mokrousov I.V. Molecular characteristics of fluoroquinolone-resistant Mycobacterium tuberculosis strains from newly diagnosed tuberculosis patients in the Northwest of Russia Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2024;101(3):342–350. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-510

Гордеева Е.И., Филиппов П.Н., Турсунова Н.В., Салмин А.В. Варианты генов Mycobacterium tuberculosis, ассоциированные с лекарственной устойчивостью к фторхинолонам (обзор литературы) // Научные результаты биомедицинских исследований. 2024. – Т. 10, № 3. – С. 324-338.

Gordeeva EI, Filippov PN, Tursunova NV, et al. Mycobacterium tuberculosis gene variants associated with drug resistance to fluoroquinolones (literature review). Research Results in Biomedicine. 2024;10(3):324-338. Russian. DOI: 10.18413/2658-6533-2024-10-3-0-1

Гусева В.А., Васильева И.А., Тестов В.В. Эффективность и безопасность коротких режимов химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулеза легких: систематический обзор и метаанализ // Туберкулез и болезни легких. – 2025. – Т. 103, № 4. – С. 8-23. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-4-8-23

Guseva V.A., Vasilyeva I.A., Testov V.V. Effectiveness and Safety of Short-Course Chemotherapy for Drug-Susceptible Pulmonary Tuberculosis: a Systematic Review and Meta-Analysis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2025;103(4):8-23. (In Russ.) https://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-4-8-23

Ковров И.К., Попова Ю.А., Попова И.А., Никишова Е.И., Марьяндышев А.О. Таргетное секвенирование генов лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis // Морская медицина. – 2025. – Т. 11, № 1. – Р. 7-26. https://doi.org/10.22328/2413-5747-2025-11-1-7-26

Kovrov I.K., Popova Yu.A., Popova I.A., Nikishova E.I., Mariandyshev A.O. Targeted sequencing of drug resistance genes Mycobacterium tuberculosis. Marine Medicine. 2025;11(1):7-26. (In Russ.) https://doi.org/10.22328/2413-5747-2025-11-1-7-26

Куликова И.Б., Васильева И.А., Казаков А.В. и др. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей в РФ в период завершения пандемии COVID-19 // Туберкулез и болезни легких. –2025. – Т. 103, № 3. – С. 8-16. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-3-8-16

Kulikova I.B., Vasilyeva I.A., Kazakov A.V., Klevno N.I., Sterlikov S.A., Kucheryavaya D.A., Lovacheva O.V., Andreeva T.V. Tuberculosis Situation in Pediatric Population of the Russian Federation upon the End of the COVID-19 Pandemic. Tuberculosis and Lung Diseases. 2025;103(3):8-16. (In Russ.) https://doi.org/10.58838/2075-1230-2025-103-3-8-16

Путилина А.Д., Коменкова Т.С., Зайцева Е.А. Современные представления о механизмах формирования резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам // Здоровье и образование XXI век. – 2019. – № 10. – С. 125-130.

Putilina A.D., Komenkova T.S., Zaitseva E.A. Modern concepts of mechanisms of resistance of microorganisms to antimicrobial drugs. Health and Education Millennium. 2019; 21(10): 125–130. (In Russ.). DOI: 10.26787/nydha-2686-6838-2019-21-10-125-130

Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Мутации gyrA и устойчивость M. tuberculosis к фторхинолонам // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2013. – № 6. – С. 72-74.

Salina T.Yu., Morozova T.I. GyrA mutations and resistance of M. tuberculosis to fluoroquinolones. Epidemiology and Infectious Diseases. 2013; (6): 72–74. (In Russ.).

Чуканов В.И., Васильева И.А., Ваниев Э.В. Фторхинолоны в лечении ЛУ-ТБ // Consilium Medicum. – 2005. – Т. 7, № 10. – С. 854-856.

Chukanov V.I., Vasilyeva I.A., Vaniev E.V. Fluoroquinolones in the treatment of patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis. Consilium Medicum. 2005; 7(10): 854–856. (In Russ.)

Эргешов А.Э., Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н. Туберкулез с лекарственной устойчивостью возбудителя: механизмы формирования и методы молекулярно-генетической диагностики // Вестник РАМН. – 2023. – Т. 78, № 6. – С. 609-620.

Ergeshov AE, Andreevskaya SN, Smirnova TG, Chernousova LN. Drug-Resistant Tuberculosis: Development Mechanisms and Methods of Molecular Genetic Diagnosis. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2023;78(6):609–620. (In Russ.) doi:https://doi.org/10.15690/vramn8807

Яблонский П.К., Вишневский Б.И., Соловьева Н.С., Маничева О.А., Догонадзе М.З., Мельникова Н.Н., Журавлев В.Ю. Лекарственная устойчивость Mycobacterium tuberculosis при различных локализациях заболевания // Инфекция и иммунитет. – 2016. – Т. 6, № 2. – С. 133-140. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2016-2-133-140

Yablonskii P.K., Vishnevskiy B.I., Solovyeva N.S., Manicheva O.A., Dogonadze M.Z., Melnikova N.N., Zhuravlev V.Y. Drug Resistance Of Mycobacterium Tuberculosis In Different Localizations Of The Disease // Russian Journal of Infection and Immunity. – 2016. – Vol. 6. – N 2. – P. 133-140. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-2016-2-133-140

Ahuja S.D., Ashkin D., Avendano M., Banerjee R., Bauer M., Bayona J.N., et al. Collaborative Group for Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Multidrug resistant pulmonary tuberculosis treatment regimens and patient outcomes: an individual patient data meta-analysis of 9,153 patients. – 2012. – Vol. 9, № 8. – P. e1001300. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001300

Aldred K.J., Kerns R.J., Osheroff N. Mechanism of quinolone action and resistance // Biochemistry. – 2014. – Vol. 53, № 10. – Р. 1565-1574.

Al-Shaer M.H., Alghamdi W.A., Alsultan A., An G., Ahmed S., Alkabab Y., Banu S., Barbakadze K., Houpt E., Kipiani M., Mikiashvili L., Cegielski J.P., Kempker R.R., Heysell SK, Peloquin C.A. Fluoroquinolones in Drug-Resistant Tuberculosis: Culture Conversion and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Target Attainment To Guide Dose Selection // Antimicrob Agents Chemother. – 2019 – Vol. 63, № 7 – Р. e00279-19. https://doi.org/10.1128/AAC.00279-19

Alsultan A., Peloquin C.A. Therapeutic drug monitoring in tuberculosis // Drugs. – 2014. – Vol. 74, № 8. – Р. 839-854.

Andriole V.T. The quinolones: past, present, and future // Clin Infect Dis. – 2005. – Vol. 41, Suppl. 2. – Р. S113-S119.

Aubry A., Pan X.S., Fisher L.M., Jarlier V., Cambau E. Mycobacterium tuberculosis DNA gyrase: interaction with quinolones and correlation with antimycobacterial drug activity // Antimicrob Agents Chemother. – 2004. – Vol. 48, № 4. – Р. 1281-1288.

Avalos E., Catanzaro D., Catanzaro A., Ganiats T., Brodine S., Alcaraz J., Rodwell T. Frequency and geographic distribution of gyrA and gyrB mutations associated with fluoroquinolone resistance in clinical Mycobacterium tuberculosis isolates: a systematic review // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, № 3. – Р. e0120470.

Bellerose M.M., Baek S.H., Huang C.C., Moss C.E., Koh E.I., Proulx M.K., Smith C.M., Baker R.E., Lee J.S.., Eum S., Shin S.J., Cho S.N., Murray M., Sassetti C.M. Common Variants in the Glycerol Kinase Gene Reduce Tuberculosis Drug Efficacy // mBio. – 2019. – Vol. 10, № 4. – Р. e00663-е00719. https://doi.org/10.1128/mBio.00663-19

Brankin A.E., Fowler P.W. Inclusion of minor alleles improves catalogue-based prediction of fluoroquinolone resistance in Mycobacterium tuberculosis // JAC Antimicrob Resist. – 2023. – Vol. 5, № 2. – Р. dlad039. https://doi.org/10.1093/jacamr/dlad039

Brennan P.J., Nikaido H. The envelope of mycobacteria // Annu Rev Biochem. – 1995. – № 64. – Р. 29-63.

Dalton T., Cegielski P., Akksilp S., Asencios L., Campos Caoili J., Cho S.N., et al. Prevalence of and risk factors for resistance to second-line drugs in people with multidrug-resistant tuberculosis in eight countries: a prospective cohort study // Lancet. – 2012. – Vol. 380, № 9851. – Р. 1406-1417. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60734-X

De Rossi E., Aínsa J.A., R ole of mycobacterial efflux transporters in drug resistance: an unresolved question // FEMS Microbiol Rev. – 2006. – Vol. 30, № 1. – Р. 36-52. https://doi.org/10.1111/j.1574-6976.2005.00002.x

Emmerson A.M., Jones A.M. The quinolones: decades of development // J Antimicrob Chemother. – 2003. – Vol. 51, Suppl. 1. – Р. 13-20.

Farhat M.R, Jacobson KR, Franke MF, Kaur D, Sloutsky A, Mitnick CD, Murray M. Gyrase Mutations Are Associated with Variable Levels of Fluoroquinolone Resistance in Mycobacterium tuberculosis // J Clin Microbiol. – 2016. – Vol. 54, № 3. – Р. 727-733. https://doi.org/10.1128/JCM.02775-15

Farhat M.R, Jacobson K.R, Franke M.F, Kaur D., Sloutsky A., Mitnick C.D., Murray M. Gyrase Mutations Are Associated with Variable Levels of Fluoroquinolone Resistance in Mycobacterium tuberculosis // J Clin Microbiol. – 2016. – Vol. 54, № 3. – Р. 727-733. https://doi.org/10.1128/JCM.02775-15

Ginsburg A.S., Grosset J.H., Bishai W.R. Fluoroquinolones, tuberculosis, and resistance // The Lancet Infect Dis. – 2003. – Vol. 3, № 7. – Р. 432-442. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(03)00671-6

Hooper D.C., Jacoby G.A. Topoisomerase inhibitors // Cold Spring Harb Perspect Med. – 2016. – Vol. 6, № 9. – Р. a025320. https://doi.org/10.1101/025320

Hooper D.C., Jacoby G.A. Mechanisms of drug resistance // Ann N Y Acad Sci. – 2015. – Vol. 1354, № 1. – Р. 12-31. https://doi.org/10.1111/nyas.12830

Kim C.K. Drug susceptibility testing for Mycobacterium tuberculosis: a narrative review // Ann Clin Microbiol. – 2025. – Vol. 28, № 4. – Р. 26. https://doi.org/10.5145/ACM.2025.28.4.7

Louw G.E., Warren R.M., Gey van Pittius N.C., McEvoy C.R., Van Helden P.D., Victor T.C. A balancing act: efflux/influx in mycobacterial drug resistance // Antimicrob Agents Chemother. – 2009. – Vol. 53, № 8. – Р. 3181-3189. https://doi.org/10.1128/AAC.01577-08

Liu J., Shi W., Zhang S., Hao X., Maslov D.A., Shur K.V., Bekker O.B., Danilenko V.N., Zhang Y. Mutations in Efflux Pump Rv1258c (Tap) Cause Resistance to Pyrazinamide, Isoniazid, and Streptomycin in M. tuberculosis // Front Microbiol. – 2019. – № 10. – Р. 216. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00216

Martini M.C., Alonso M.N., Cafiero J.H., Xiao J., Shell S.S. Loss of glycerol catabolism confers carbon-source-dependent artemisinin resistance in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob Agents Chemother. – 2024. – Vol. 68, № 10 – Р. e0064524. https://doi.org/10.1128/aac.00645-24

Maruri F., Sterling T.R., Kaiga A.W., Blackman A., van der Heijden Y.F., Mayer C., Cambau E., Aubry A. A systematic review of gyrase mutations associated with fluoroquinolone-resistant Mycobacterium tuberculosis and a proposed gyrase numbering system // J Antimicrob Chemother. – 2012. – Vol. 67, № 4. – P. 819-831. https://doi.org/10.1093/jac/dkr566

Miotto P., Tessema B., Tagliani E., Chindelevitch L., Starks A.M., Emerson C., et al. A standardised method for interpreting the association between mutations and phenotypic drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Eur Respir J. – 2017. – Vol. 50, № 6. – Р. 1701354. https://doi.org/10.1183/13993003.01354-2017

Nouri R., Ahangarzadeh Rezaee M., Hasani A., Aghazadeh M., Asgharzadeh M. The role of gyrA and parC mutations in fluoroquinolones-resistant Pseudomonas aeruginosa isolates from Iran // Braz J Microbiol. – 2016. – Vol. 47, № 4. – Р. 925-930. https://doi.org/10.1016/j.bjm.2016.07.016

Pankhurst L.J., Del Ojo Elias C., Votintseva A.A., Walker T.M., Cole K., Davies J., et al. Rapid, comprehensive, and affordable mycobacterial diagnosis with whole-genome sequencing: a prospective study // Lancet Respir Med. – 2016. – Vol. 4, № 1. – P. 49-58.

Ribeiro ÁCDS, Santos F.F., Valiatti T.B., Lenzi M.H., Santos I.N.M., Neves R.F.B., Moses I.B., Meneses J.P., Di Sessa R.G.G., Salles M.J., Gales A.C. Comparative in vitro activity of Delafloxacin and other antimicrobials against isolates from patients with acute bacterial skin, skin-structure infection and osteomyelitis // Braz J Infect Dis. – 2024. – Vol. 28, № 6. – Р. 103867. https://doi.org/10.1016/j.bjid.2024.103867

Rigouts L., Coeck N., Gumusboga M., de Rijk W.B., Aung K.J., Hossain M.A., Fissette K., Rieder H.L., Meehan C.J., de Jong B.C., Van Deun A. Specific gyrA gene mutations predict poor treatment outcome in MDR-TB // J Antimicrob Chemother. – 2016. – Vol. 71, № 2. – Р. 314-323. https://doi.org/10.1093/jac/dkv360

Riunga F., Wambua G.M., Lee B.W. The Global Intensive Care Unit: Human Immunodeficiency Virus, Tuberculosis, and Malaria // Crit Care Clin. – 2026. – Vol. 42, № 3. – Р. 499-522. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2026.01.002

Sato K., Tomioka H., Sano C., Shimizu T., Sano K., Ogasawara K., Cai S., Kamei T. Comparative antimicrobial activities of gatifloxacin, sitafloxacin and levofloxacin against Mycobacterium tuberculosis replicating within Mono Mac 6 human macrophage and A-549 type II alveolar cell lines // J Antimicrob Chemother. – 2003. – Vol. 52, № 2. – Р. 199-203. https://doi.org/10.1093/jac/dkg343

Safi H., Gopal P., Lingaraju S., Ma S., Levine C., Dartois V., Yee M., Li L., Blanc L., Ho Liang H.P., Husain S., Hoque M., Soteropoulos P., Rustad T., Sherman D.R., Dick T., Alland D. Phase variation in Mycobacterium tuberculosis glpK produces transiently heritable drug tolerance // Proc Natl Acad Sci U S A. – 2019. – Vol. 116, № 39. – P. 19665-19674. https://doi.org/10.1073/pnas.1907631116

Walker T.M., Kohl T.A., Omar S.V., Hedge J., Del Ojo Elias C., Bradley P., Iqbal Z., Feuerriegel S., Niehaus K.E., Wilson D.J., et al. Whole-genome sequencing for prediction of Mycobacterium tuberculosis drug susceptibility and resistance: a retrospective cohort study // Lancet Infect Dis. – 2015. – Vol. 15, № 10. – P. 1193-1202. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30688-6

World Health Organization. Global tuberculosis report 2025. – Geneva: World Health Organization, 2025.

World Health Organization. Catalogue of mutations in Mycobacterium tuberculosis complex and their association with drug resistance. – Geneva: World Health Organization, 2021.

World Health Organization. Catalogue of mutations in Mycobacterium tuberculosis complex and their association with drug resistance: 2023 update. – Geneva: World Health Organization, 2023.

World Health Organization. Тechnical report on critical concentrations for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of drug-resistant tuberculosis. – Geneva: World Health Organization, 2018.

World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment – drug-resistant tuberculosis treatment. – Geneva: World Health Organization, 2022.

Yi L., Aono A., Chikamatsu K., Igarashi Y., Yamada H., Takaki A., Mitarai S. In vitro activity of sitafloxacin against Mycobacterium tuberculosis with gyrA/B mutations isolated in Japan // J Med Microbiol. – 2017. – Vol. 66, № 6. – P. 770-776. https://doi.org/10.1099/jmm.0.000493

The authors declare that there are no conflicts of interest present.