tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2014-0-9-20-25tiblj-282Research ArticleСтатьиВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSISМаничеваО. А.olgamanicheva@rambler.ruСоловьеваН. С.noemail@neicon.ruАнтоновВ. Г.noemail@neicon.ruЖуравлевВ. Ю.noemail@neicon.ruМазохинаС. В.noemail@neicon.ruЗмазноваА. Е.noemail@neicon.ruСанкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФRussian FederationВоенно-медицинская академия, г. Санкт-ПетербургRussian Federation201401092014098996Copyright © Маничева О.А., Соловьева Н.С., Антонов В.Г., Журавлев В.Ю., Мазохина С.В., Змазнова А.Е., 20142014Маничева О.А., Соловьева Н.С., Антонов В.Г., Журавлев В.Ю., Мазохина С.В., Змазнова А.Е.Маничева О.А., Соловьева Н.С., Антонов В.Г., Журавлев В.Ю., Мазохина С.В., Змазнова А.Е.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/282

Исследовали способность препарата глутоксим (ЗАО «ФАРМА ВАМ») влиять на величину минимальной ингибирующей концентрации (МИК) изониазида в отношении стандартного чувствительного штамма Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv и четырех клинических изолятов с различными мутациями, ассоциированными с устойчивостью к изониазиду. Потенцирующую способность глутоксима изучали с помощью адаптированного к особенностям микобактерий метода «шахматной доски». Рост бактерий визуализировали добавлением индикатора МТТ и регистрировали с помощью планшетного фотометра. Вычисляли средние значения оптической плотности по трем планшетам, результаты обрабатывали по критерию t. Глутоксим ни в одной из концентраций не влиял на рост Mtb, при этом препарат снижал МИК изониазида в 1,6-2,0 раза как для чувствительного штамма Mtb H37Rv, так и для клинических изолятов с устойчивостью, обусловленной различными мутациями в генах katG, inhA и ahpC. Наиболее эффективные концентрации глутоксима - 3,1-12,5 мкг/мл. В реакционной смеси in vitro изучен возможный механизм влияния препарата на трансформацию изониазида. Доказана способность глутоксима обеспечить полноту трансформации изониазида при окислении его перекисью водорода в конечный продукт - изоникотиновую кислоту с образованием активного промежуточного продукта - ацильного радикала, что объясняет его изониазид-потенцирующий эффект в отношении устойчивых к изониазиду штаммов Mtb с мутациями в гене katG.

микобактерии туберкулезаустойчивость к изониазидумутацииглутоксимmycobacterium tuberculosisresistance to isoniazidmutationglutoximReferencesАнтушевич А. Е., Антонов В. Г., Василенко К. П. и др. Возможный механизм устранения антибиотикорезистентности микобактерий туберкулеза препаратом Глутоксим: Материалы первого всероссийского научного форума «Инновационные технологии медицины XXI в.». - 2005. - С. 405-407.Антушевич А. Е., Антонов В. Г., Василенко К. П. и др. Возможный механизм устранения антибиотикорезистентности микобактерий туберкулеза препаратом Глутоксим: Материалы первого всероссийского научного форума «Инновационные технологии медицины XXI в.». - 2005. - С. 405-407.Васильева С. Н. Экспериментальное обоснование использования Глутоксима в качестве средства сопровождения этиотропной терапии генерализованного туберкулеза легких: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 24 с.Васильева С. Н. Экспериментальное обоснование использования Глутоксима в качестве средства сопровождения этиотропной терапии генерализованного туберкулеза легких: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 24 с.Дымова М. А., Храпов Е. А., Филипенко М. Л. Лекарственная устойчивость у Mycobacterium tuberculosis: молекулярные аспекты // Лаб. медицина. - 2012-2013. - Т. 1-2, № 4. - С. 41-46.Дымова М. А., Храпов Е. А., Филипенко М. Л. Лекарственная устойчивость у Mycobacterium tuberculosis: молекулярные аспекты // Лаб. медицина. - 2012-2013. - Т. 1-2, № 4. - С. 41-46.Куничан А. Д., Соколова Г. Б., Синицын М. В. и др. Влияние Глутоксима на рост лекарственно-резистентных микобактерий туберкулеза и на активность основных противотуберкулезных препаратов в культуре легочной ткани // Бол. цел. ж. о туберкулезе. - 2002. - № 15. - С. 22-24.Куничан А. Д., Соколова Г. Б., Синицын М. В. и др. Влияние Глутоксима на рост лекарственно-резистентных микобактерий туберкулеза и на активность основных противотуберкулезных препаратов в культуре легочной ткани // Бол. цел. ж. о туберкулезе. - 2002. - № 15. - С. 22-24.Синицын М. В., Богадельникова И. В., Перельман М. И. Глутоксим - 10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза) // Туб. - 2010. - № 10. - С. 3-10.Синицын М. В., Богадельникова И. В., Перельман М. И. Глутоксим - 10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза) // Туб. - 2010. - № 10. - С. 3-10.Соколова Г. Б., Синицын М. В., Кожемякин Л. А., Перельман М. И. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза // Антибиотики и химиотерапия. - 2002. - Т. 47, № 2. - С. 20-23.Соколова Г. Б., Синицын М. В., Кожемякин Л. А., Перельман М. И. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза // Антибиотики и химиотерапия. - 2002. - Т. 47, № 2. - С. 20-23.Bernal P., Molina-Santiago C., DaddaouaA. et al. Antibiotic adjuvants: identification and clinical use // Microbial biotechnology. - 2013. - Vol. 6. - Р. 445-449 doi/10.1111/1751-7915.12044/pdf.Bernal P., Molina-Santiago C., DaddaouaA. et al. Antibiotic adjuvants: identification and clinical use // Microbial biotechnology. - 2013. - Vol. 6. - Р. 445-449 doi/10.1111/1751-7915.12044/pdf.Kalan L., Wright G. D. Antibiotic adjuvants: multicomponent anti-infective strategies // Expert. Rev. Mol. Med. - 2011. - Vol. 13: e5 doi: 10.1017/S1462399410001766.Kalan L., Wright G. D. Antibiotic adjuvants: multicomponent anti-infective strategies // Expert. Rev. Mol. Med. - 2011. - Vol. 13: e5 doi: 10.1017/S1462399410001766.Orhan G., Bayram A., Zer Y. et al. Synergy tests by E test and checkerboard methods of antimicrobial combinations against Brucellamelitensis // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 4, № 1. - Р. 140-143doi10.1128/JCM.43.1.140-143.Orhan G., Bayram A., Zer Y. et al. Synergy tests by E test and checkerboard methods of antimicrobial combinations against Brucellamelitensis // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 4, № 1. - Р. 140-143doi10.1128/JCM.43.1.140-143.Pieren M., Tigges M. Adjuvant strategies for potentiation of antibiotics to overcome antimicrobial resistance // Curr. Opin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 12. - Р. 551-555 http://dx.doi.org/10.1016/j.coph.2012.07.005Pieren M., Tigges M. Adjuvant strategies for potentiation of antibiotics to overcome antimicrobial resistance // Curr. Opin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 12. - Р. 551-555 http://dx.doi.org/10.1016/j.coph.2012.07.005Zhang Y., Yew W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2009. - Vol. 13, № 11. - Р. 1320-1330.Zhang Y., Yew W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2009. - Vol. 13, № 11. - Р. 1320-1330.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.