tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологииtiblj-37Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ИНДУЦИБЕЛЬНЫЕ СУБЪЕДИНИЦЫ ИММУНОПРОТЕАСОМЫ, МАКРОФАГАМИ, ИНФИЦИРОВАННЫМИ M. bovis BCG И M. Tuberculosis H37RVEXPRESSION OF GENES ENCODING IMMUNOPROTEASOME SUBUNITS INDUCIBLE BY MACROPHAGES INFECTED WITH M. bovis BGC AND M. Tuberculosis H37RVАндреевскаяС. Н.AndreevskayaS. N.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, отдел микробиологии,

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

andsofia@mail.ruСмирноваТ. Г.SmirnovaT. G.noemail@neicon.ruТимофеевА. В.TimofeevA. V.

г. Москва

noemail@neicon.ruЛарионоваЕ. Е.LarionovaE. E.noemail@neicon.ruЧерноусоваЛ. Н.ChernousovaL. N.noemail@neicon.ruФГБУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМНРоссияФГБУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМНRussian FederationФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН, г. МоскваРоссияФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАНRussian Federation201401022014023640Copyright © Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Тимофеев А.В., Ларионова Е.Е., Черноусова Л.Н., 20142014Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Тимофеев А.В., Ларионова Е.Е., Черноусова Л.Н.Andreevskaya S.N., Smirnova T.G., Timofeev A.V., Larionova E.E., Chernousova L.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/37

С целью изучения влияния вакцинного штамма M. bovis BCG и вирулентного лабораторного штамма M. tuberculosis H37Rv на экспрессию индуцибельных субъединиц иммунопротеасомы макрофагами изучали экспрессию генов с использованием метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с кДНК, полученной с мРНК в результате реакции обратной транскрипции. Результаты инфицирования учитывали на 1-е, 2-е и 3-и сут. после заражения. Выявлена разница в динамике экспрессии lmp7, заключающаяся в снижении количества транскриптов на 3-и сут. после инфицирования вирулентным штаммом M. tuberculosis по сравнению с вакцинным штаммом. Предположили, что ингибирование транскрипции этой субъединицы при заражении вирулентным штаммом M. tuberculosis может вести к блокированию сборки всей иммунопротеасомы и к снижению ее функциональной активности. Показан стимулирующий эффект вакцинного штамма M. bovis BCG в отношении макрофага, способствующий презентации антигенов по пути МНС I (процессируются иммунопротеасомой) и ингибирующий эффект вирулентного штамма M. tuberculosis H37Rv.

To study the effect of M. bovis BCG vaccine strain and virulent laboratory M. tuberculosis H37Rv strain on the expression of macrophageinducible immunoproteasome subunits, a real-time reverse-transcription polymerase chain reaction technique using cDNA obtained with mRNA was employed to investigate gene expression. The results of infection were taken into account on days 1, 2, and 3 of inoculation. There was a difference in the time course of changes in lmp7 expression, which consisted in reducing the number of transcripts on day 3 after infection with the virulent M. tuberculosis strain versus the vaccine one. It was assumed that the inhibited transcription of this subunit, when inoculated with the virulent M. tuberculosis strain, might lead to the blocked assembly of the whole immunoproteasome and to its reduced functional activity. The investigation showed the stimulating effect of the M. bovis BCG vaccine strain against the macrophage that contributed to the presentation of major histocompatibility complex class I antigens (processed by the immunoproteasome) and the inhibitory effect of the virulent M. tuberculosis H37Rv strain.

иммунопротеасомамакрофагиM. tuberculosisM. bovis BCGimmunoproteasomeM. tuberculosisM. bovis BCGmacrophagesгрант Президента РФReferencesАндреевская С. Н., Черноусова Л. Н., Смирнова Т. Г. и др. Изучение ex vivo роста в макрофагах штаммов Mycobacterium tuberculosis разных генотипических кластеров // Пробл. туб. - 2006. - № 12. - С. 43-48.Андреевская С. Н., Черноусова Л. Н., Смирнова Т. Г. и др. Изучение ex vivo роста в макрофагах штаммов Mycobacterium tuberculosis разных генотипических кластеров // Пробл. туб. - 2006. - № 12. - С. 43-48.Сорокин А. В., Ким Е. Р., Овчинников Л. П. Протеасомная система деградации и процессинга белков // Успехи биол. химии. - 2009. - Т. 49. - С. 3-76.Сорокин А. В., Ким Е. Р., Овчинников Л. П. Протеасомная система деградации и процессинга белков // Успехи биол. химии. - 2009. - Т. 49. - С. 3-76.Barton L. F., Cruz M., Rangwala R. et al. Regulation of immunoproteasome subunit expression in vivo following pathogenic fungal infection // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169, № 6. - P. 3046-3052.Barton L. F., Cruz M., Rangwala R. et al. Regulation of immunoproteasome subunit expression in vivo following pathogenic fungal infection // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169, № 6. - P. 3046-3052.Chou B., Hisaeda H., Shen J. et al. Critical contribution of immunoproteasomes in the induction of protective immunity against Trypanosoma cruzi in mice vaccinated with a plasmid encoding a CTL epitope fused to green fluorescence protein // Microbes Infect. - 2008. - Vol. 10, № 3. - P. 241-250.Chou B., Hisaeda H., Shen J. et al. Critical contribution of immunoproteasomes in the induction of protective immunity against Trypanosoma cruzi in mice vaccinated with a plasmid encoding a CTL epitope fused to green fluorescence protein // Microbes Infect. - 2008. - Vol. 10, № 3. - P. 241-250.de M. Jayarapu K., Elenich L., Monaco J. J. et al. Beta 2 subunit propeptides influence cooperative proteasome assembly // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 8. - P. 6153-6159.de M. Jayarapu K., Elenich L., Monaco J. J. et al. Beta 2 subunit propeptides influence cooperative proteasome assembly // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 8. - P. 6153-6159.Eisemann J., Prechtel A. T., Mühl-Zürbes P. et al. Herpes simplex virus type I infection of mature dendritic cells leads to reduced LMP7-mRNA-expression levels // Immunobiology. - 2009. - Vol. 214, № 9-10. - P. 861-867.Eisemann J., Prechtel A. T., Mühl-Zürbes P. et al. Herpes simplex virus type I infection of mature dendritic cells leads to reduced LMP7-mRNA-expression levels // Immunobiology. - 2009. - Vol. 214, № 9-10. - P. 861-867.Mangano E. N., Hayley S. Inflammatory priming of the substantia nigra influences the impact of later paraquat exposure: Neuroimmune sensitization of neurodegeneration // Neurobiol. Aging. - 2009. - Vol. 30, № 9. - P. 1361-1378.Mangano E. N., Hayley S. Inflammatory priming of the substantia nigra influences the impact of later paraquat exposure: Neuroimmune sensitization of neurodegeneration // Neurobiol. Aging. - 2009. - Vol. 30, № 9. - P. 1361-1378.Pang K. C., Sanders M. T., Monaco J. J. et al. Immunoproteasome subunit deficiencies impact differentially on two immunodominant influenza virus-specific CD8+ T cell responses // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, № 11. - P. 7680-7688.Pang K. C., Sanders M. T., Monaco J. J. et al. Immunoproteasome subunit deficiencies impact differentially on two immunodominant influenza virus-specific CD8+ T cell responses // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, № 11. - P. 7680-7688.Robek M. D., Garcia M. L., Boyd B. S. et al. Role of immunoproteasome catalytic subunits in the immune response to hepatitis B virus // J. Virol. - 2007. - Vol. 81, № 2. - P. 483-491.Robek M. D., Garcia M. L., Boyd B. S. et al. Role of immunoproteasome catalytic subunits in the immune response to hepatitis B virus // J. Virol. - 2007. - Vol. 81, № 2. - P. 483-491.Steers N. J., Peachman K. K., McClain S. R. et al. Human immunodeficiency virus type 1 Gag p24 alters the composition of immunoproteasomes and affects antigen presentation // J. Virol. - 2009. - Vol. 83, № 14. - P. 7049-7061.Steers N. J., Peachman K. K., McClain S. R. et al. Human immunodeficiency virus type 1 Gag p24 alters the composition of immunoproteasomes and affects antigen presentation // J. Virol. - 2009. - Vol. 83, № 14. - P. 7049-7061.Tu L., Moriya C., Imai T. et al. Critical role for the immunoproteasome subunit LMP7 in the resistance of mice to Toxoplasma gondii infection // Eur. J. Immunol. - 2009. - Vol. 39, № 12. - P. 3385-3394.Tu L., Moriya C., Imai T. et al. Critical role for the immunoproteasome subunit LMP7 in the resistance of mice to Toxoplasma gondii infection // Eur. J. Immunol. - 2009. - Vol. 39, № 12. - P. 3385-3394.Van den Eynde B. J., Morel S. Differential processing of class-I-restricted epitopes by the standard proteasome and the immunoproteasome // Curr. Opin. Immunol. - 2001. - Vol. 13, № 2. - P. 147-153.Van den Eynde B. J., Morel S. Differential processing of class-I-restricted epitopes by the standard proteasome and the immunoproteasome // Curr. Opin. Immunol. - 2001. - Vol. 13, № 2. - P. 147-153.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.