tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2014-0-4-22-25tiblj-59Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ К РИФАМПИЦИНУ И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ rpoB НА ТЕРРИТОРИИ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИTHE MOLECULAR GENETIC FEATURES OF RIFAMPICIN RESISTANCE AND THE PREVALENCE OF rpoB GENE MUTATIONS IN THE SARATOV REGIONСалинаТ. Ю.SalinaT. Yu.

доктор медицинских наук, доцент,

410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112

meduniv@sgmu.ruМорозоваТ. И.MorozovaT. I.noemail@neicon.ruГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РоссииРоссияГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава РоссииRussian FederationСаратовский областной клинический противотуберкулезный диспансерРоссияСаратовский областной клинический противотуберкулезный диспансерRussian Federation201401042014042225Copyright © Салина Т.Ю., Морозова Т.И., 20142014Салина Т.Ю., Морозова Т.И.Salina T.Y., Morozova T.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/59

Изучали распространенность и спектр мутаций в гене rpoB, кодирующем лекарственную устойчивость к рифампицину, у 257 больных активным туберкулезом легких, проживающих на территории Саратовской области. Исследования проводили на биологических микрочипах с применением набора реагентов «ТВ-Биочип МДР», Россия. На данной территории с помощью молекулярно-генетического метода выявлена большая распространенность штаммов M. tuberculosis, имеющих лекарственную устойчивость к рифампицину, - 44,3%. Зарегистрировано 13 различных видов мутаций в 8 кодонах rpoB гена M. tuberculosis. Среди рифампицин-устойчивых штаммов установлен неблагоприятный спектр генетических мутаций, а именно: большое число мутаций Ser 531->Leu - 62,2%, что сопряжено с высоким уровнем лекарственной устойчивости к рифампицину. Выявлено достоверное преобладание данного вида мутации (70,7%) у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя по сравнению с пациентами c изолированной устойчивостью к рифампицину - 25%, p = 0,0013. Полученные данные указывают на необходимость разработки дополнительных мер по ограничению распространения рифампицин-устойчивых штаммов.

The prevalence and spectrum of mutations in the rpoB gene encoding for rifampicin resistance were studied in 257 active pulmonary tuberculosis patients living in the Saratov Region. Investigations were performed using a TB-Biochip MDR kit (Russia). A molecular genetic technique was used to reveal the high prevalence of rifampicin-resistant M. tuberculosis strains (44.3%). Thirteen different types of mutations were recorded in 8 codons of the M. tuberculosis rpoB gene. Among the rifampicin-resistant strains, there was an unfavorable spectrum of gene mutations, namely: a large number of Ser 531->Leu mutations (62.2%), which was associated with the high level of rifampicin resistance. A significant predominance (70.7%) of this mutation type was found in patients with multidrugresistant tuberculosis as compared to those with rifampicin resistance (25%); p = 0.0013. The findings show the need for elaborating additional measures to limit the spread of rifampicin-resistant strains.

туберкулезлекарственная устойчивостьрифампицинмутации в генахtuberculosisdrug resistancerifampicingene mutationsReferencesВоробьева О. А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза - современные взгляды на проблему // Сиб. мед. ж. - 2008. - № 2. - С. 5-8.Воробьева О. А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза - современные взгляды на проблему // Сиб. мед. ж. - 2008. - № 2. - С. 5-8.Исакова Ж. Т., Гончарова З. К., Алдашев А. А. Характеристика спектра лекарственной устойчивости рифампицин-резистентных штаммов M. tuberculosis к другим противотуберкулезным препаратам 1-го ряда // Пробл. туб. - 2008. - № 11. - С. 39-41.Исакова Ж. Т., Гончарова З. К., Алдашев А. А. Характеристика спектра лекарственной устойчивости рифампицин-резистентных штаммов M. tuberculosis к другим противотуберкулезным препаратам 1-го ряда // Пробл. туб. - 2008. - № 11. - С. 39-41.Исакова Ж. Т. Частота встречаемости и типы мутации в генах rpoB, katG, inhA и ahpC, ассоциированных с устойчивостью к рифампицину и изониазиду у штаммов M. tuberculosis, циркулирующих в Кыргызской Республике // Молекул. генет., микробиол. и вирусол. - 2008. - № 4. - С. 36-38.Исакова Ж. Т. Частота встречаемости и типы мутации в генах rpoB, katG, inhA и ahpC, ассоциированных с устойчивостью к рифампицину и изониазиду у штаммов M. tuberculosis, циркулирующих в Кыргызской Республике // Молекул. генет., микробиол. и вирусол. - 2008. - № 4. - С. 36-38.Исаева Е. Л. Генетические мутации микобактерий туберкулеза, ответственные за резистентность к рифампицину у больных туберкулезом: идентификация и характеристика: Дис. … канд. мед. наук. - М., 2002. - 103 с.Исаева Е. Л. Генетические мутации микобактерий туберкулеза, ответственные за резистентность к рифампицину у больных туберкулезом: идентификация и характеристика: Дис. … канд. мед. наук. - М., 2002. - 103 с.Михайлович В. М., Лапа С. А., Грядунов Д. А. и др. Использование методов гибридизации и ПЦР на специализированном ТВ-микрочипе для обнаружения рифампицин-резистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2001. - № 1. - С.112-117.Михайлович В. М., Лапа С. А., Грядунов Д. А. и др. Использование методов гибридизации и ПЦР на специализированном ТВ-микрочипе для обнаружения рифампицин-резистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2001. - № 1. - С.112-117.Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / Под ред. Ю. Н. Левашова, Ю. М. Репина. - СПб.: ЭЛБИ, 2008. - 544 с.Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / Под ред. Ю. Н. Левашова, Ю. М. Репина. - СПб.: ЭЛБИ, 2008. - 544 с.Степаншин Ю. Г., Степаншина В. Н., Шемякин И. Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам // Антибиот. и химиотерап. - 1999. - № 4. - С. 39-43.Степаншин Ю. Г., Степаншина В. Н., Шемякин И. Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам // Антибиот. и химиотерап. - 1999. - № 4. - С. 39-43.Степаншина В. Н., Панферцев Е. А., Митрофанова Г. Н. и др. Молекулярные механизмы устойчивости к рифампицину и изониазиду клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis // Пробл. туб. - 2000. - № 1. - С. 32-36.Степаншина В. Н., Панферцев Е. А., Митрофанова Г. Н. и др. Молекулярные механизмы устойчивости к рифампицину и изониазиду клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis // Пробл. туб. - 2000. - № 1. - С. 32-36.Bahrmand A. R., Titov L. P., Tasbiti A. H. et al. High-Level rifampicin resistance correlates with multiple mutations in the rpoB gene of pulmonary tuberculosis isolates from the pulmonary tuberculosis isolates from the Afganistan border of Iran // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47. - P. 2744-2750.Bahrmand A. R., Titov L. P., Tasbiti A. H. et al. High-Level rifampicin resistance correlates with multiple mutations in the rpoB gene of pulmonary tuberculosis isolates from the pulmonary tuberculosis isolates from the Afganistan border of Iran // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol. 47. - P. 2744-2750.Bodmer N., Zurcher G., Imboden I. et al. Mutation position and type of substitution in the beta-subunit of the RNA Polymerase influence in-vitro activity of rifamyciens in rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. - 1995. - Vol. 35. - P. 345-348.Bodmer N., Zurcher G., Imboden I. et al. Mutation position and type of substitution in the beta-subunit of the RNA Polymerase influence in-vitro activity of rifamyciens in rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. - 1995. - Vol. 35. - P. 345-348.Luo T., Zhao M., Li X. et al. Selection of Mutations to detect multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis Strains in Shaghai, China // Antimicrob. agents and Chemother. - 2010. - Vol. 54, № 3. - P. 1075-1081.Luo T., Zhao M., Li X. et al. Selection of Mutations to detect multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis Strains in Shaghai, China // Antimicrob. agents and Chemother. - 2010. - Vol. 54, № 3. - P. 1075-1081.Ohno H., Koga H., Kohno S. et al. Relationship between rifampicin MISC for and rpoB mutations of Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Japan //Antimicrob. Agents Chemoter. - 1996. - Vol. 40 - P. 1053-1056.Ohno H., Koga H., Kohno S. et al. Relationship between rifampicin MISC for and rpoB mutations of Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Japan //Antimicrob. Agents Chemoter. - 1996. - Vol. 40 - P. 1053-1056.Telenti A., Imboden P., Marchesi F. et al. Detection of rifampicin-resistance mutations in Mycobacterium tuberculosis // Lancet. - 1993. - Vol. 341 - P. 647-650.Telenti A., Imboden P., Marchesi F. et al. Detection of rifampicin-resistance mutations in Mycobacterium tuberculosis // Lancet. - 1993. - Vol. 341 - P. 647-650.Wu X., Zhang J., Zhuang Y. et al. He X. Molecular mechanism of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates // Clin. Med. J. - 1999. - Vol. 112, № 6. - P. 524-528.Wu X., Zhang J., Zhuang Y. et al. He X. Molecular mechanism of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates // Clin. Med. J. - 1999. - Vol. 112, № 6. - P. 524-528.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.