tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологииtiblj-64Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESБЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РИФАПЕНТИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ С СОХРАНЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ ВОЗБУДИТЕЛЯTHE SAFETY AND EFFICACY OF RIFAPENTINE USED TO TREAT DRUG-SUSCEPTIBLE PULMONARY TUBERCULOSISЛитвиноваН. В.LitvinovaN. V.noemail@neicon.ruИванушкинаТ. Н.IvanushkinaT. N.noemail@neicon.ruСлогоцкаяЛ. В.SlogotskayaL. V.

доктор медицинских наук, заведующая научно-клиническим отделом,

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10

lyi186@yandex.ruИвановаД. А.IvanovaD. A.noemail@neicon.ruБорисовС. Е.BorisovS. E.noemail@neicon.ruГКУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияГКУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом» Департамента здравоохранения города МосквыRussian Federation201401042014044653Copyright © Литвинова Н.В., Иванушкина Т.Н., Слогоцкая Л.В., Иванова Д.А., Борисов С.Е., 20142014Литвинова Н.В., Иванушкина Т.Н., Слогоцкая Л.В., Иванова Д.А., Борисов С.Е.Litvinova N.V., Ivanushkina T.N., Slogotskaya L.V., Ivanova D.A., Borisov S.E.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/64

Проведено сравнительное исследование безопасности и эффективности применения рифапентина (Рифапекс, «Lupin Ltd», Индия) и рифампицина при лечении 65 больных туберкулезом органов дыхания без лекарственной устойчивости M. tuberculosis. Больные основной группы (41 человек) получали рифапентин 3 раза в неделю, больные группы сравнения (24 человека) - рифампицин в стандартном режиме три раза в неделю согласно инструкции по применению. Длительность наблюдения составляла 12 нед. Частота нежелательных побочных реакций на фоне лечения с применением рифапентина составила 63,4%, рифампицина - 70,8% (различия статистически незначимы). Отмена препарата в связи с побочными реакциями проведена у 2 (4,9%) больных основной группы и у 5 (20,8%) - группы сравнения (р = 0,09 по точному критерию Фишера). Эффективность лечения сопоставима в обеих группах: у всех пациентов достигнуты прекращение бактериовыделения, исчезновение респираторных жалоб и симптомов интоксикации, выраженная рентгенологическая динамика в виде уменьшения инфильтративных изменений, уплотнения и уменьшения очагов (анализ эффективности проводили у 35 пациентов: 20 - основной и 15 - группы сравнения). Полученные данные (сопоставимая эффективность и переносимость, меньшая по сравнению с рифампицином частота неустранимых побочных реакций) являются основанием для применения рифапентина у больных туберкулезом с сохраненной лекарственной чувствительностью возбудителя.

A comparative investigation was conducted to study the safety and efficacy of rifapentine (Rifapex, Lipin Ltd, India) used to treat 65 patients with drug-susceptible pulmonary tuberculosis. A study group of 41 patients took rifapentine thrice weekly; a comparison group of 24 patients received a standard thrice-weekly regimen of rifampicin according to the manufacturer’s guidelines. The follow-up lasted 12 weeks. The rates of adverse reactions during treatment with rifapentine and rifampicin were 63.4 and 70.8%, respectively (the differences were statistically insignificant). A drug was discontinued because of side effects in 2 (4.9%) and 5 (20.8%) patients in the study and comparison groups, respectively (p = 0.09, Fisher’s exact test). Therapeutic effectiveness was comparable in both groups: all the patients ceased to excrete bacteria, had none complaints or symptoms of intoxication, showed pronounced X-ray changes as reductions in infiltrative changes, consolidation, and foci (the effectiveness was analyzed in 35 patients (20 from the study group and 15 from the comparison one). The findings (comparable efficacy and tolerability, the lower rate of unremovable adverse reactions associated with rifapentine than that with rifampicin) provide a basis for using rifapentine in patients with drug-susceptible tuberculosis.

рифапентинлекарственная чувствительность микобактерий туберкулезанежелательные побочные реакцииrifapentinedrug susceptibility in Mycobacterium tuberculosisadverse reactionsReferencesАстахова А. В., Лепахин В. К. Лекарства: неблагоприятные побочные эффекты и контроль безопасности. 2-е изд. - М.: ЭКСМО, 2008.Астахова А. В., Лепахин В. К. Лекарства: неблагоприятные побочные эффекты и контроль безопасности. 2-е изд. - М.: ЭКСМО, 2008.Богородская Е. М., Чернов М. Н., Стерликов С. А. и др. Модификации стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом: распространение, причины назначения, исходы // Туб. - 2012. - № 4. - С. 9-17.Богородская Е. М., Чернов М. Н., Стерликов С. А. и др. Модификации стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом: распространение, причины назначения, исходы // Туб. - 2012. - № 4. - С. 9-17.Борисов С. Е., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В. и др. Пути повышения эффективности этиотропного лечения больных туберкулезом // В сб. науч. трудов к 70-летию В. И. Литвинова. - М.: МНПЦБТ, 2011. - С. 70-97.Борисов С. Е., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В. и др. Пути повышения эффективности этиотропного лечения больных туберкулезом // В сб. науч. трудов к 70-летию В. И. Литвинова. - М.: МНПЦБТ, 2011. - С. 70-97.Иванова Д. А., Борисов С. Е., Рыжов А. М. И др. Частота и риск развития тяжелых нежелательных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом // Туб. - 2012. - № 12. - С. 15-22.Иванова Д. А., Борисов С. Е., Рыжов А. М. И др. Частота и риск развития тяжелых нежелательных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом // Туб. - 2012. - № 12. - С. 15-22.Мишин В. Ю., Чуканов В. И., Григорьев Ю. Г. Побочные действия противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. - М., 2004. - 206 с.Мишин В. Ю., Чуканов В. И., Григорьев Ю. Г. Побочные действия противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. - М., 2004. - 206 с.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». - М., 2003.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». - М., 2003.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». - М., 2003.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». - М., 2003.Соколова Г. Б., Визель А. А. Противотуберкулезные препараты // В кн.: Фтизиатрия. Национальное руководство / Под ред. М. И. Перельмана. - М., 2007. - С. 414-416.Соколова Г. Б., Визель А. А. Противотуберкулезные препараты // В кн.: Фтизиатрия. Национальное руководство / Под ред. М. И. Перельмана. - М., 2007. - С. 414-416.Фриден Т. (ред.). Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг. Вопросы и ответы / Пер. с англ. - ВОЗ. - Женева. - 2004. - 387 с.Фриден Т. (ред.). Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг. Вопросы и ответы / Пер. с англ. - ВОЗ. - Женева. - 2004. - 387 с.Acocella G. Clinical pharmacokinetics of rifampicin // Clin. pharmacokinetic. - 1978. - Vol. 3. - P. 108-127.Acocella G. Clinical pharmacokinetics of rifampicin // Clin. pharmacokinetic. - 1978. - Vol. 3. - P. 108-127.Aquinas S. M., Allan W. G. L., Horsfall P. A. L. et al. Adverse reactions to daily and intermittent rifampicin regimens for pulmonary tuberculosis in Hong Kong // Br. Med. J. - 1972. - Vol. 1, № 5803. - P. 765-771.Aquinas S. M., Allan W. G. L., Horsfall P. A. L. et al. Adverse reactions to daily and intermittent rifampicin regimens for pulmonary tuberculosis in Hong Kong // Br. Med. J. - 1972. - Vol. 1, № 5803. - P. 765-771.Aristoff P., Garcia G., Kirchhoff P. et al. Rifamycins - obstacles and opportunities // Tuberculosis. - 2010. - Vol. 90, № 2. - P. 94-118.Aristoff P., Garcia G., Kirchhoff P. et al. Rifamycins - obstacles and opportunities // Tuberculosis. - 2010. - Vol. 90, № 2. - P. 94-118.Benator D., Bhattacharya M. Rifapentine and isoniazid once a week versus rifampicin and isoniazid twice a week for treatment of drug-susceptible pulmonary tuberculosis in HIV-negative patients: a randomised clinical trial // Lancet. -2002. -Vol. 360. - P. 528-534.Benator D., Bhattacharya M. Rifapentine and isoniazid once a week versus rifampicin and isoniazid twice a week for treatment of drug-susceptible pulmonary tuberculosis in HIV-negative patients: a randomised clinical trial // Lancet. -2002. -Vol. 360. - P. 528-534.Burman W., Gallicano K., Peloquin C. Comparative pharmacokinetics and pharmacologists of the rifamycin antibacterials // Clin. Pharmacokinetic. - 2001. -Vol. 40. - P. 327-341.Burman W., Gallicano K., Peloquin C. Comparative pharmacokinetics and pharmacologists of the rifamycin antibacterials // Clin. Pharmacokinetic. - 2001. -Vol. 40. - P. 327-341.Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table - DRAFT// Microbiology and infectious diseases clinical research policies, guidance, and tools / National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. URL:http://www.niaid.nih.gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf (дата обращения: 09.07.2013)Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table - DRAFT// Microbiology and infectious diseases clinical research policies, guidance, and tools / National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. URL:http://www.niaid.nih.gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf (дата обращения: 09.07.2013)Dorman S., Goldberg S., Stout J. et al. Substitution of rifapentine for rifampin during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis: study 29 of the tuberculosis trials consortium // J. Infect Dis. - 2012. - Vol. 206. - Р. 1030-1040.Dorman S., Goldberg S., Stout J. et al. Substitution of rifapentine for rifampin during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis: study 29 of the tuberculosis trials consortium // J. Infect Dis. - 2012. - Vol. 206. - Р. 1030-1040.Fox W., Ellard G., Mitchison D. Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council tuberculosis units, 1946-1986, with relevant subsequent publications // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 1999. - Vol. 3. - P. 231-279.Fox W., Ellard G., Mitchison D. Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council tuberculosis units, 1946-1986, with relevant subsequent publications // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 1999. - Vol. 3. - P. 231-279.Gao X. F., Li J., Yang Z. W. et al. Rifapentine vs. rifampicin for the treatment of pulmonary tuberculosis: a systematic review // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2009. - Vol. 13, № 7. - P. 810-819.Gao X. F., Li J., Yang Z. W. et al. Rifapentine vs. rifampicin for the treatment of pulmonary tuberculosis: a systematic review // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2009. - Vol. 13, № 7. - P. 810-819.Ginsberg A. Tuberculosis drug development: progress, challenges, and the road ahead // Tuberculosis (Edinb). - 2010. - Vol. 90, № 3. - P. 162-167.Ginsberg A. Tuberculosis drug development: progress, challenges, and the road ahead // Tuberculosis (Edinb). - 2010. - Vol. 90, № 3. - P. 162-167.Mitnick C., McGee B., Peloquin C. Tuberculosis pharmacotherapy: strategies to optimize patient care // Expert Opin. Pharmacother. - 2009. - Vol. 10, № 3. - P. 381-401.Mitnick C., McGee B., Peloquin C. Tuberculosis pharmacotherapy: strategies to optimize patient care // Expert Opin. Pharmacother. - 2009. - Vol. 10, № 3. - P. 381-401.Sirgel F. A., Fourie P. B., Donald P. et al. The early bactericidal activities of rifampin and rifapentine in pulmonary tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 172, № 1. - P. 128-135.Sirgel F. A., Fourie P. B., Donald P. et al. The early bactericidal activities of rifampin and rifapentine in pulmonary tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 172, № 1. - P. 128-135.Temple M. E., Nahata M. C. Rifapentine: its role in the treatment of tuberculosis // Ann. Pharmacother. - 1999. - Vol. 33, № 11. - P. 1203-1210.Temple M. E., Nahata M. C. Rifapentine: its role in the treatment of tuberculosis // Ann. Pharmacother. - 1999. - Vol. 33, № 11. - P. 1203-1210.Wallis R., Weyer K., Fourie P. Acquired rifamycin resistance: pharmacology and biology // Expert Rev. Anti Infect. Ther. - 2008. - Vol. 6, № 2. - P. 223-230.Wallis R., Weyer K., Fourie P. Acquired rifamycin resistance: pharmacology and biology // Expert Rev. Anti Infect. Ther. - 2008. - Vol. 6, № 2. - P. 223-230.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.