tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологииtiblj-807Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИдентификация полиморфных вариантов генов-регуляторов клеточного цикла при раке легкогоIDENTIFICATION OF POLYMORPHOUS VARIANTS OF GENES REGULATING CELLULAR CYCLE IN CASE OF LUNG CANCERДмитриеваА. И.DmitrievaA. I.

634050, г. Томск, просп. Ленина, д. 115,

nauka-tomonco@mail.ru

Tomsk

alladmitrieva@mail.ruСеребряковаВ. А.SerebryakovaV. A.

Tomsk

noemail@neicon.ruКузнецоваИ. А.KuznetsovaI. A.

Tomsk

noemail@neicon.ruРакитинС. С.RakitinS. S.

Tomsk

noemail@neicon.ruКудяковЛ. А.KudyakovL. A.

Tomsk

noemail@neicon.ruНовицкийВ. В.NovitskiyV. V.

Tomsk

noemail@neicon.ruСибирский государственный медицинский университет, г. Томск; ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер»РоссияSiberian State Medical University; Tomsk Regional Oncology DispensaryRussian FederationСибирский государственный медицинский университет, г. ТомскРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер», г. ТомскРоссияTomsk Regional Oncology DispensaryRussian FederationСибирский государственный медицинский университет, г. Томск; НИ «Томский государственный университет»РоссияSiberian State Medical University; Research Institute of Tomsk State UniversityRussian Federation2015011020150105053Copyright © Дмитриева А.И., Серебрякова В.А., Кузнецова И.А., Ракитин С.С., Кудяков Л.А., Новицкий В.В., 20152015Дмитриева А.И., Серебрякова В.А., Кузнецова И.А., Ракитин С.С., Кудяков Л.А., Новицкий В.В.Dmitrieva A.I., Serebryakova V.A., Kuznetsova I.A., Rakitin S.S., Kudyakov L.A., Novitskiy V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/807

Изучено распределение полиморфных вариантов генов-регуляторов клеточного цикла - p53 G215C, Bax G248A и Bcl-2 C938A - у больных раком легкого и здоровых доноров с целью получения новых фундаментальных знаний о роли указанных полиморфизмов в развитии рака легкого. Установлены статистически значимые различия в распределении полиморфных вариантов генов-регуляторов клеточного цикла в сравниваемых группах, рассчитаны относительные риски развития рака легкого при носительстве полиморфных вариантов генов p53 G215C, Bax G248A и Bcl-2 C938A.

The study investigated the distribution of polymorphous variants of genes regulating cellular cycle – p53 G215C, Bax G248A and Bcl-2 C938A in lung cancer patients and healthy donors with the purpose of obtaining new fundamental knowledge on the role of above polymorphisms in the lung cancer development. The statistically significant di|erences were found out in the distribution of polymorphous variants of genes regulating cellular cycle in the compared groups; relative risks of cancer development were calculated for those carrying of polymorphous variants of genes of p53 G215C, Bax G248A and Bcl-2 C938A.

полиморфизмгены-регуляторы клеточного цикларак легкогоp53BaxBcl-2p53BaxBcl-2polymorphismgenes regulators of cellular circlelung cancerReferencesГервас П. А., Чердынцева Н. В., Белявская В. А. и др. Полиморфизм гена-онкосупрессора p53: возрастные особенности в риске развития рака легкого // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 2. - С. 49-54.Gervas P.A., Cherdyintseva N.V., Belyavskaya V.A. et al. Polymorphism of cancer suppression gene of p53: age factors in the risk of lung cancer development. Sibirsky Onkologichesky Journal, 2007, no. 2, pp. 49-54. (In Russ.)Дмитриева А. И. Роль полиморфных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и гена p53 в патогенезе онкологических заболеваний: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - Томск, 2009.2, Dmitrieva A.I. Rol’ polimorfnykh genov fermentov biotransformatsii ksenobiotikov i gena p53 v patogeneze onkologicheskikh zabolevaniy. Diss, dokt. med. nauk. [Role of polymorphous genes of xenobiotic biotransformation enzymes and gene p53 in pathogenesis of cancer. Doct. Diss.]. Tomsk, 2009.Кузнецова И. А., Дмитриева А. И., Ракитин С. С., Новицкий В. В. Полиморфизм генов-регуляторов клеточного цикла p53 и p21waf1/cip1 при раке легкого // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 3. - С. 47-50.Kuznetsova I.A., Dmitrieva A.I., Rakitin S.S., Novitskiy V.V. Polymorphism of genes regulating cellular circle of p53 and p21waf1/cip1 in lung cancer. Sibirsky Meditsinksy Journal, 2012, no. 3, pp. 47-50. (In Russ.)Поспелова Т. И., Воевода М. И., Воропаева Е. Н. и др. Значение конституционных полиморфизмов гена p53 у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 56-62.Pospelova T.I., Voevoda M.I., Voropaeva E.N. et al. The value of constitutional polymorphism of p53 gene in those suffering from non-Hodgkin malicious lymphomas. Bulleten’ Sibirskoy Meditsiny, 2008, vol. 7, no. 3, pp. 56-62. (In Russ.)Bachmann H. S., Heukamp L. C., Schitz K. J. et al. Regulatory BCL2 promoter polymorphism (-938C > A) is associated with adverse outcome in patients with prostate carcinoma // Int. J. Cancer. - 2011. - Vol. 129, № 10. - P. 2390-2399.5, Bachmann H.S., Heukamp L.C., Schitz K.J. et al. Regulatory BCL2 promoter polymorphism (-938C > A) is associated with adverse outcome in patients with prostate carcinoma. Int. J. Cancer., 2011, vol. 129, no. 10, pp. 2390-2399.Bonnet S., Archer S. L., Allalunis-Turner J. et al. A mitochondria-k(+) channel axis is suppressed in cancer and its normalization promotes apoptosis and inhibits cancer growth // Cancer Cell. - 2007. - Vol. 11, № 1. - P. 37-51.Bonnet S., Archer S.L., Allalunis-Turner J. et  al. A  mitochondria-k(+) channel axis is suppressed in cancer and its normalization promotes apoptosis and  inhibits cancer growth. Cancer Cell., 2007, vol. 11, no. 1, pp. 37-51.Bourdon J. C. p53 and its isoforms in cancer // Br. J. Cancer. - 2006. - Vol. 97, № 3. - P. 277-282.Bourdon J.C. p53 and its isoforms in cancer. Br. J. Cancer. 2006, vol. 97, no. 3, pp. 277-282.Fingas C. D., Katsounas A., Kahraman A. et al. Prognostic assessment of single-nucleotide polymorphisms (GNB3 825C > T, BCL2 -938C > A, MCL1 -386C > G) in extrahepatic cholangiocarcinoma // Cancer Invest. - 2010. - Vol. 28, № 5. - P. 472-478.Fingas C.D., Katsounas A., Kahraman A. et  al. Prognostic assessment of  single-nucleotide polymorphisms (GNB3 825C  >  T, BCL2  -938C  >  A, MCL1 -386C > G) in extrahepatic cholangiocarcinoma. Cancer Invest., 2010, vol. 28, no. 5, pp. 472-478.Joerger A. C., Fersht A. R. Structure-function-rescue: the diverse nature of common p53 cancer mutants // Oncogene. - 2007. - Vol. 26, № 15. - P. 2226-2242.Joerger A.C., Fersht A.R. Structure-function-rescue: the diverse nature of common p53 cancer mutants. Oncogene, 2007, vol. 26, no. 15, pp. 2226-2242.Kaderi M. A., Norberg M., Murray F. et al. The Bcl-2 promoter (-938C > A) polymorphism does not predict clinical outcome in chronic lymphocytic leukemia // Leukemia. - 2008. - Vol. 22, № 2. - P. 339-343Kaderi M.A., Norberg M., Murray F. et al. The Bcl-2 promoter (-938C > A) polymorphism does not predict clinical outcome in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia, 2008, vol. 22, no. 2, pp. 339-343.Kang S. Y., Han J. H., Lee K. J. et al. Low expression of Bax predicts poor prognosis in patients with locally advanced esophageal cancer treated with definitive chemoradiotherapy // Clin. Cancer. Res. - 2007. - Vol. 13, № 14. - P. 4146-4153.Kang S.Y., Han J.H., Lee K.J. et al. Low expression of Bax predicts poor prognosis in patients with locally advanced esophageal cancer treated with definitive chemoradiotherapy. Clin. Cancer. Res., 2007, vol. 13, no. 14, pp. 4146-4153.Kuznetsova I. A., Yankovich K. I., Rakitin S. S., Dmitrieva A. I. Polymorphism of cell cycle regulating genes Bcl-2 (-938C > A), Bax (-248G > A) and p27 (-326T > G) and the risk of lung cancer // International Journal of Biomedicine. - 2012. - Vol. 2, № 3. - P. 197-200.Kuznetsova I.A., Yankovich K.I., Rakitin S.S., Dmitrieva A.I. Polymorphism of cell cycle regulating genes Bcl-2 (-938C > A), Bax (-248G > A) and p27 (-326T > G) and the risk of lung cancer. International Journal of Biomedicine, 2012, vol. 2, no. 3, pp. 197-200.Lin H. Y., Huang C. H., Yu T. J. et al. p53 codon 72 polymorphism as a progression index for bladder cancer // Oncol. Rep. - 2012. - Vol. 27, № 4. - P. 1193-1199.Lin H.Y., Huang C.H., Yu T.J. et al. p53 codon 72 polymorphism as a progressionLiu Z., Sun R., Lϋ W. et al. The -938C/A genotype of Bcl-2 gene is associated with esophageal cancer // Medical Oncology. - 2011. - Vol. 28, № 2. - P. 424-248.index for bladder cancer. Oncol. Rep., 2012, vol. 27, no. 4, pp. 1193-1199.Philipp-Staheli J., Kim K. H., Liggitt D. et al. Distinct roles for p53, p27Kip 1, and p21Cip 1 during tumor development // Oncogene. - 2004. - Vol. 23, № 4. - P. 905-913.Liu Z., Sun R., Lϋ W. et al. The -938C/A genotype of Bcl-2 gene is associated with esophageal cancer. Medical Oncology, 2011, vol. 28, no. 2, pp. 424-248.Rogler A., Rogenhofer M., Borchardt A. et al. P53 codon 72 (Arg72Pro) polymorphism and prostate cancer risk: association between disease onset and proline genotype // Pathobiology. - 2011. - Vol. 78, № 4. - P. 193-200.Philipp-Staheli J., Kim K.H., Liggitt D. et al. Distinct roles for p53, p27Kip 1, and  p21Cip 1 during tumor development. Oncogene, 2004, vol. 23, no. 4, pp. 905-913.Schmidt M. K., Tommiska J., Broeks A. et al. Combined effects of single nucleotide polymorphisms TP53 R72P and MDM2 SNP 309, and p53 expression on survival of breast cancer patients // Breast Cancer Research. - 2009. - Vol. 11, № 6. - P. 89-101.Rogler A., Rogenhofer M., Borchardt A. et al. P53 codon 72 (Arg72Pro) polymorphism and prostate cancer risk: association between disease onset and proline genotype. Pathobiology, 2011, vol. 78, no. 4, pp. 193-200.Shirai O., Ohmiya N., Taguchi A. et al. P53, p21, and p73 gene polymorphisms in gastric carcinoma // Hepatogastroenterology. - 2010. - Vol. 57, № 104. - P. 1595-1601.Schmidt M.K., Tommiska J., Broeks A. et  al. Combined effects of  single nucleotide polymorphisms TP53 R72P and MDM2 SNP 309, and p53 expression on survival of breast cancer patients. Breast Cancer Research, 2009, vol. 11, no. 6, pp. 89-101.Soussi T. p53 alterations in human cancer: more questions than answers // Oncogene. - 2007. - Vol. 26, № 15. - P. 2145-2156.Shirai O., Ohmiya N., Taguchi A. et  al. P53, p21, and p73 gene polymorphisms in gastric carcinoma. Hepatogastroenterology, 2010, vol. 57, no. 104, pp. 1595-1601.Soussi T., Wiman K. G. Shaping genetic alterations in human cancer the p53 mutation paradigm // Cancer Cell. - 2007. - Vol. 12, № 4. - P. 303-312.Soussi T. p53 alterations in  human cancer: more questions than  answers. Oncogene, 2007, vol. 26, no. 15, pp. 2145-2156.Vousden, K. H. p53 in health and disease Vousden K. H., Lane D. P. // Nat. Rev. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 8, № 4. - P. 275-283.Soussi T., Wiman K.G. Shaping genetic alterations in human cancer the p53 mutation paradigm. Cancer Cell., 2007, vol. 12, no. 4, pp. 303-312.Yu D., Guo Y., Tan W. et al. Functional Bax polymorphism associated with lung cancer susceptibility // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 2010. - Vol. 32, № 5. - P. 324-327.Vousden, K.H. p53 in health and disease Vousden K.H., Lane D.P. Nat. Rev. Mol. Biol., 2007, vol. 8, no. 4, pp. 275-283.Zenz T., Benner A., Duhrsen U. et al. BCL2 -938C > A polymorphisms and disease progression in chronic lymphocytic leukemia // Leuk. Lymphoma. - 2009. - Vol. 50, № 11. - P. 1837-1842.Yu D., Guo Y., Tan W. et al. Functional Bax polymorphism associated with lung cancer susceptibility. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 2010, vol. 32, no. 5, pp. 324-327.Zhang N., Li X., Tao K. et al. Bcl-2 (-938C > A) polymorphism is associated with breast cancer susceptibility // BMC Med. Genet. - 2011. - Vol. 12. - P. 48-51.Zenz T., Benner A., Duhrsen U. et  al. BCL2  -938C  >  A  polymorphisms and  disease progression in chronic lymphocytic leukemia. Leuk. Lymphoma, 2009, vol. 50, no. 11, pp. 1837-1842.Zhang N., Li X., Tao K. et al. Bcl-2 (-938C > A) polymorphism is associated with breast cancer susceptibility. BMC Med. Genet., 2011, vol. 12, pp. 48-51.Zhang N., Li X., Tao K. et al. Bcl-2 (-938C > A) polymorphism is associated with breast cancer susceptibility. BMC Med. Genet., 2011, vol. 12, pp. 48-51.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.