tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологииtiblj-809Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМетаболический статус сосудистого эндотелия у Больных туберкулезом легких с сопутствующим Сахарным диабетомMETABOLIC STATUS OF VASCULAR ENDOTHELIUM IN PULMONARY TUBERCULOSIS PATIENTS WITH CONCURRENT DIABETESКаминскаяГ. О.KaminskayaG. O.

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела патанатомии и биохимии,

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Moscow

noemail@neicon.ruАбдуллаевР. Ю.AbdullaevR. Yu.

Moscow

noemail@neicon.ruКомиссароваО. Г.KomissarovaO. G.

Moscow

noemail@neicon.ruКоняеваО. О.KonyaevaO. O.

Moscow

noemail@neicon.ruБережнаяО. О.BerezhnayaO. O.

Moscow

noemail@neicon.ruФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза», г. МоскваРоссияCentral Tuberculosis Research InstituteRussian FederationФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза», г. Москва; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова, г. МоскваРоссияCentral Tuberculosis Research Institute; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2015011020150105863Copyright © Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г., Коняева О.О., Бережная О.О., 20152015Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г., Коняева О.О., Бережная О.О.Kaminskaya G.O., Abdullaev R.Y., Komissarova O.G., Konyaeva O.O., Berezhnaya O.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/809

Обследованы 52 больных туберкулезом легких с сопутствующим сахарным диабетом (СД) и 76 больных туберкулезом легких без сопутствующего СД (группа сравнения). Состояние сосудистого эндотелия оценивали по содержанию в сыворотке (плазме) крови оксида азота (NO), эндотелина-1 (Э-1) и антигена фактора Виллебранда (ФВ). У пациентов с сочетанной патологией изменения метаболического статуса сосудистого эндотелия (дисфункция эндотелия) оказались более значительными, чем в группе сравнения. Это проявилось достоверно более выраженным снижением уровня NO, отрицательно взаимосвязанного с ростом гликированного гемоглобина, и утратой способности клеток эндотелия к саморегуляции. Последнее документировалось возникновением негативной зависимости между показателями NO и Э-1 (в группе сравнения корреляция была положительной). Явления функциональной декомпенсации сосудистого эндотелия у больных туберкулезом легких, сочетанным с СД, сопровождались наличием его деструктивных повреждений, документированных ростом ФВ (у подавляющего большинства пациентов группы сравнения ФВ не выходил за верхние пределы референтных значений). Через 3 мес. комплексного лечения у больных с сочетанной патологией уровень NO нормализовался, но показатели Э-1 и ФВ, достоверно снизившись, продолжали превышать верхние границы нормы.

52 pulmonary tuberculosis patients with concurrent diabetes and 76 pulmonary tuberculosis patients without concurrent diabetes (control group) were examined. The state of vascular endothelium was evaluated by the content of nitrogen oxide (NO), endothelium-1 (E-1) and antigen of Willebrand factor (WF) in blood serum (plasma). Patients with concurrent condition had more significant changes in their metabolic status of vascular endothelium (endothelial dysfunction) compared to control group. It manifested through significant reduction of NO level, which is negatively correlated to the increase of glycosylated hemoglobin and the loss of the self-regulating ability of the endothelium cells. The latter was documented by development of the negative correlation between rates of NO and E-1 (in the comparison group the correlation was positive). Functional decompensation of vascular endothelium in pulmonary tuberculosis patients with concurrent diabetes was accompanied by the presence of endothelial destructive lesions, documented increase of  WF (in the majority of patients from the control group WF was within the upper limit of the referent rates). In 3 months of complex treatment of patients with concurrent pathology NO level became normal, but E-1 and WF went confidently down but still were above the upper limits of the norm.

туберкулез легкихсахарный диабетдисфункция эндотелияоксид азотаэндотелин-1фактор Виллебрандаpulmonary tuberculosisdiabetesendothelial dysfunctionnitrogen oxideendothelium-1Willebrand factorReferencesАгапитов Л. И., Белозеров Ю. М., Мизерницкий Ю. Л. Эндотелин-1 и фактор Виллебранда в развитии легочной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией // Клин. лаб. диагн. - 2012. - № 1. - С. 11-13Agapitov L.I., Belozerov Yu.M., Mizernitskiy Yu.L. Endothelium-1 and Willebrand factor in the development of pulmonary hypertension in children with chronic bronchial pulmonary pathology. Clin. Lab. Diagn., 2012, no. 1, pp. 11-13. (In Russ.)Визир В. А., Березин А. Е., Демиденко А. В. Взаимосвязь содержания эндотелина-1 в плазме крови с процессами ремоделирования сердца и артерий у больных с артериальной гипертензией // Укр. терапевт. журнал. - 2003. - № 6. - С. 2531.Vizir V.A., Berezin A.E., Demidenko A.V. Correlation of  endothelin-1 content in blood plasma with process of heart and arteries remodeling in patients with  arterial hypertension. Ukr. Pulmonolog. Journal, 2003, no. 6, pp. 25-31.Гогин Е. Е. Выбор тактики лечения больных гипертонической болезнью: его индивидуализация, показания и критерии // Тер. архив. -2010. - № 12. - С. 5-10.Gogin E.E. The choice of treatment tactics of hypertension patients: its individualization, indicators and criteria. Ter. Arkhiv, 2010, no. 12. pp. 5-10. (In Russ.)Головченко Ю. И., Трещинская М. А. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции // Электронный ресурс: www.consilium-medicum.com.ua/issues/1/30/242Golovchenko Yu.I., Treschinskaya M.A. The review of modern understanding about endothelial dysfunction. Epub. www.consilium-medicum.com.ua/issues/1/30/242Каминская Г. О., Абдуллаев Р. Ю., Комиссарова О. Г. Особенности метаболической активности сосудистого эндотелия у больных туберкулезом легких // Вестник РАМН. - 2012. - № 11. - С. 29-335, Kaminskaya G.O., Abdullaev R.Yu., Komissarova O.G. Specifics of metabolic activity of vascular endothelium in pulmonary tuberculosis patients. Vestnik RAMN, 2012, no. 11, pp. 29-33. (In Russ.)Каминская Г. О., Абдуллаев Р. Ю., Комиссарова О. Г. Оценка функционального состояния сосудистого эндотелия у больных туберкулезом легких по результатам биохимического исследования // Туб. - 2013. - № 2. - С. 42-47.Kaminskaya G.O., Abdullaev R.Yu., Komissarova O.G. Evaluation of the functional state of  vascular endothelium in  pulmonary tuberculosis patients as per  results of biochemical testing. Tub., 2013, no. 2, pp. 42-47. (In Russ.)Кароли Н. А., Ребров А. П. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких // Клин.-лаб. диагн. - 2004. - № 8. - С. 8-14.Karoli N.A., Rebrov A.P. Role of endothelium in development of pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary diseases. Klin.-Lab. Diagn., 2004, – № 8. pp. 8-14. (In Russ.)Кишкун А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007Kishkun A.A. Rukovodstvo po laboratornym metodam diagnostiki. [Manual on laboratory diagnostics techniques.] Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2007.Клиническая интерпретация лабораторных исследований / под ред. А. Б. Белевитина и С. Г. Щербака. - СПб., 2006Klinicheskaya interpretatsiya laboratornykh issledovaniy. [Clinical interpretation of laboratory tests]. Ed. by A.B. Belevitin and S.G. Scherbak. St. Petersburg, 2006.Мироманова Н. А., Баранчугова Т. С. Диагностическая значимость исследования лабораторных маркеров дисфункции эндотелия при инфекционной патологии у детей // Клин.-лаб.диагн. - 2013. - № 3. - С. 10-13.Miromanova N.A., Baranchugova T.S. Diagnostic value of laboratory tests of  endothelial dysfunction markers in infectious pathology in children. Klin.-Lab. Diagn., 2013, no. 3, pp. 10-13. (In Russ.)Насонов Е. Л., Баранов А. А., Шилкина Н. П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангилтензинпревращающий фермент). Клиническое значение // Клин.-лаб. диагн. - 1998. - № 11. - С. 4-9.11, Nasonov E.L., Baranov A.A., Shilkina N.P. Endothelial activation markers (thrombomodulin, Willebrand factor antigen and angiotension-converting enzyme). Clinical value. Klin.-Lab. Diagn., 1998, no. 11, pp. 4-9. (In Russ.)Никитина В. В., Захарова Н. В., Гладилин Г. П. и др. Влияние концентрации оксида азота и активности оксистата на развитие воспалительных изменений сосудистой стенки // Клин.-лаб. диагн. - 2014. - № 5. - С. 11-13.Nikitina V.V., Zakharova N.V., Gladilin G.P. et al. Impact of nitrogen oxide concentration and oxistat activity on the development of inflammatory changes of the vascular wall. Klin.-Lab. Diagn., 2014, no. 5, pp. 11-13. (In Russ.)Поливода С. Н., Черепок А. А. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы // Электронный ресурс: w.w.w. rheumatology.kiev. ua / wp-content/ uploads/ magazine / 1 / 16.pdfPolivoda S.N., Cherepok A.A. Willebrand factor as a marker of endothelial dysfunction in patients with cardiac-vascular system. Epub. w.w.w. rheumatology. kiev. ua / wp-content/ uploads/ magazine / 1 / 16.pdfШестакова М. В., Северин И. С., Дедов И. И. и др. Эндотелиальный фактор релаксации в развитии диабетической нефропатии // Вестник РАМН. - 1995. - № 5. - С. 31-34.Shestakova M.V., Severin I.S., Dedov I.I. et al. Endothelial relaxation factor in  the  development of  diabetes nephropathy. Vestnik RAMN, 1995, no. 5, pp. 31-34. (In Russ.)Шестакова М. В., Ярек-Мартынова И. Р., Иванишина Н. С. и др. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете 1-го типа: роль дисфункции эндотелия // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 6. - С. 35-41.Shestakova M.V., Yarek-Martyinova I.R., Ivanishina N.S.et al. Cardiorenal syndrome in diabetes of the 1st type: role of endothelial dysfunction. Kardiologia, 2005, vol. 45, no. 6, pp. 35-41. (In Russ.)Шестакова М. С., Северина А. С., Дедов И. И. Гипергликемия как фактор риска сосудистых осложнений диабета // В кн. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / под ред. И. И. Дедова и М. В. Шестаковой. - М., 2011. - С. 59-81.Shestakova M.S., Severina A.S., Dedov I.I. Giperglikemiya kak faktor riska sosudistykh oslozhneniy diabeta. V kn. Sakharny diabet: ostrye i khronicheskie oslozhneniya. [Hyperglycemia as  a  risk factor of  vascular complications of diabetes. In: Diabetes: acute and chronic complications]. Ed. by I.I. Dedov and M.V. Shestakov. Moscow, 2011. pp. 59-81.Шестакова М. В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? // Электронный ресурс: rmj.ru/articles-1216.htmShestakova M.V. Endothelial dysfunction – is it the cause or consequence of the metabolic syndrome? Epub. rmj.ru/articles-1216.htmBasha B., Samuel S. M., Triggle Ch. R., Ding H. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: possible involvement of endoplasmatic reticulum stress? // Experimental Diabetes Research. - 2012.-doi : 10.1155/2012/481840Basha B., Samuel S.M., Triggle Ch.R., Ding H. Endothelial dysfunction in  diabetes mellitus: possible involvement of endoplasmatic reticulum stress? Experimental Diabetes Research. – 2012.-doi : 10.1155/2012/481840Benhamou Y., Bellien J., Armengol G. et al. Assessment of endothelial function in autoimmune diseases // Rev. Med. Interne. - 2014. - doi : 10.1016/j.revmed.2013.12.010Benhamou Y., Bellien J., Armengol G. et  al. Assessment of  endothelial function in autoimmune diseases. Rev. Med. Interne., 2014, – doi : 10.1016/j.revmed.2013.12.010Boffa G. M., Zaninotto M., Bacchiega E. et al. Correlation between clinical presentation, brain natriuretic peptide, big endothelin-1, tumor necrosing factor-alpha and troponin in heart failure patients // Ital. Heart J. - 2005. - Vol. 6. - P. 125-132.Boffa G.M., Zaninotto M., Bacchiega E. et al. Correlation between clinical presentation, brain natriuretic peptide, big endothelin-1, tumor necrosing factor-alpha and troponin in heart failure patients. Ital. Heart J., 2005, vol. 6, pp. 125-132.Christopher D., Mitra S., Sarojini J. et al. Burden of diabetes among patients with tuberculosis: ten-year experience an Indian tertiary care teaching hospital // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2014. - Vol. 18, suppl.1. - P. s136.Christopher D., Mitra S., Sarojini J. et al. Burden of diabetes among patients with tuberculosis: ten-year experience an Indian tertiary care teaching hospital. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2014, vol. 18, suppl.1, pp. s136.van Crevel R., Beiger M., Ottenhoff T. H. et al. Possible mechanisms underlying increased susceptibility of diabetes patients to TB // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2014. - Vol.18, suppl. 1. - P. s5.van Crevel R., Beiger M., Ottenhoff T.H. et al. Possible mechanisms underlying increased susceptibility of diabetes patients to TB. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2014, vol. 18, suppl. 1, pp. s5.Ding A. H., Nathan C. F., Stuehr D. J. Release of reactive nitrogen intermediates and reactive oxygen intermediates from mouse peritoneal macrophages // J. Immunol. - 1988. - Vol. 141. - P. 2407-2408.Ding A.H., Nathan C.F., Stuehr D.J. Release of reactive nitrogen intermediates and reactive oxygen intermediates from mouse peritoneal macrophages. J.  Immunol., 1988, vol. 141, pp. 2407-2408.Dsa K., Balakrishnan S., Sreenivas A. et al. Screening of tuberculosis patients for diabetes mellitus in Keraka, India: how well are we doing? // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2014. - Vol. 18, suppl. 1. - P. s238.Dsa K., Balakrishnan S., Sreenivas A. et al. Screening of tuberculosis patients for diabetes mellitus in Keraka, India: how well are we doing? Int.J. Tuberc. Lung Dis., 2014, vol. 18, suppl. 1, pp. s238.Hadi H. A. R., Suwaidi J. A. I. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus // Vascular Health and Risk Management. - 2007. - Vol. 3, № 6. - P. 853-876.Hadi H.A.R., Suwaidi J.A.I. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus. Vascular Health and Risk Management, 2007, vol. 3, no. 6, pp. 853-876.Koesoemadinata R., McAllister S., Livia R. et al. Tuberculosis infection among diabetes mellitus patients in Hasan Sadikin hospital, Bandung, Indonesia // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2014. - Vol. 18, suppl. 1. - P. s239-s240.Koesoemadinata R., McAllister S., Livia R. et al. Tuberculosis infection among diabetes mellitus patients in Hasan Sadikin hospital, Bandung, Indonesia. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2014, vol. 18, suppl. 1, pp. s239-s240.Lenting P. J., Denis C. V., Wohner N. von Willebrand factor and thrombosis: risk factor, actor and pharmacological target // Curr. Vas. Pharmacol. - 2013. - Vol. 11, № 4. - P. 448-456.Lenting P.J., Denis C.V., Wohner N. von Willebrand factor and thrombosis: risk factor, actor and pharmacological target. Curr. Vas. Pharmacol., 2013, vol. 11, no. 4, pp. 448-456.Miyauchi T., Suzuki N., Kurihara T. et al. Endothelin-1 and endothelin - 3 play different rolts in acute and chronic hemodialysis // Biohem. Biophys. Res. Commun. - 1991. - Vol. 178. - P. 276-281.Miyauchi T., Suzuki N., Kurihara T. et al. Endothelin-1 and endothelin – 3 play different rolts in acute and chronic hemodialysis. Biohem. Biophys.Res. Commun., 1991, vol. 178, pp. 276-281.Ochoa C. D., Wu S., Stevens T. New developments in lung endothelial heterogeneity: von Willebrand factor, P-selectin and the Weibel-Palade body // Semin. Thromb. Hemost. - 2010. - Vol. 36, № 3. - P. 301-308.Ochoa C.D., Wu S., Stevens T. New developments in lung endothelial heterogeneity: von Willebrand factor, P-selectin and the Weibel-Palade body. Semin. Thromb. Hemost., 2010, vol. 36, no. 3, pp. 301-308.van den Oever I. A. M., Raterman H. G., Nurmohamed M. T. et al. Endothelial dysfunction, inflammation and apoptosis in diabetes mellitus // Mediators of Inflammation. - 2010. - doi :10.1155/ 2010/ 792393.van den Oever I.A.M., Raterman H.G., Nurmohamed M.T. et al. Endothelial dysfunction, inflammation and  apoptosis in  diabetes mellitus. Mediators of  Inflammation. 2010, – doi :10.1155/ 2010/ 792393.Page A. V., Liles W. C. Biomarkers of endothelial activation/dysfunction in infectious diseases // Virulence. - 2013. - Vol. 4, № 6. - P. 507-516.Page A.V., Liles W.C. Biomarkers of endothelial activation/dysfunction in infectious diseases. Virulence, 2013, vol. 4, no. 6, pp. 507-516.Paulus P., Jennewein C., Zacharowski K. Biomarkers of endothelial dysfunction :can they help us deciphering systemic inflammation and sepsis? // Biomarkers. - 2011. - Vol. 16, s.1. - P. s11-s21.Paulus P., Jennewein C., Zacharowski K. Biomarkers of endothelial dysfunction: can they help us deciphering systemic inflammation and sepsis? Biomarkers, 2011, vol. 16, s.1. pp. s11-s21.Rao R. M., Yang L., Garcia-Gardena G. et al. Endothelial-dependent mechanisms of leukocyte recruitment to the vascular wall // Circ. Res. - 2007. - Vol. 101. - P. 234-247.Rao R.M., Yang L., Garcia-Gardena G. et al. Endothelial-dependent mechanisms of leukocyte recruitment to the vascular wall. Circ. Res., 2007, vol. 101, pp. 234-247.Rauch A., Wohner N., Christopher O. D. et al. On the versatility of von Willebrand factor // Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 5, № 1. - e.2013046. - doi: 10.4084/MJHID.1013.046.Print 2013.Rauch A., Wohner N., Christopher O.D. et al. On the versatility of von Willebrand factor. Mediterr. J. Hematol., Infect. Dis., 2013, vol. 5, no. 1, e.2013046, doi: 10.4084/MJHID.1013.046.Print 2013.Ruslami R., Ugarte-gil C., Walzl G. et al. TANDEM field studies on TB and diabetes mellitus in Peru, South Africa, Romania and Indonesia // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2014. - Vol. 18, suppl. 1. - P. s6.Ruslami R., Ugarte-gil C., Walzl G. et  al. TANDEM field studies on  TB and  diabetes mellitus in Peru, South Africa, Romania and Indonesia. Int.J. Tuberc. Lung Dis., 2014, vol. 18, suppl. 1, pp. s6.Subramaniyam D., Virtala R., Pawlowski K. et al. Alpha 1-fntitrypsin modulates TNF-alpha induced gene expression in lung microvascular endothelial cells // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 30, suppl. 51. - P. s788.Subramaniyam D., Virtala R., Pawlowski K. et al. Alpha 1-fntitrypsin modulates TNF-alpha induced gene expression in lung microvascular endothelial cells. Eur. Respir. J., 2007, vol. 30, suppl. 51, pp. s788.Tabit C. E., Chung W. B., Hamburg N. M. et al. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: molecular mechanisms and clinical implications // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 61-74.Tabit C.E., Chung W.B., Hamburg N.M. et al. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: molecular mechanisms and clinical implications. Rev. Endocr. Metab. Disord., 2010, vol. 11, no. 1, pp. 61-74.Wu Z. Y., Guo J. T., Huang Y. et al. Impact of diabetes mellitus on clinicfl presentation and treatment outcome of pulmonary tuberculosis in an urban area in China // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2014. - Vol. 18, suppl. 1. - P. s240.Wu Z.Y., Guo J.T., Huang Y. et  al. Impact of  diabetes mellitus on  clinicfl presentation and treatment outcome of pulmonary tuberculosis in an urban area in China. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2014, vol. 18, suppl. 1, pp. s240.Xu J., Zou M.-H. Molecular insights and therapeutic targets for diabetic endothelial dysfunction // Circulation. - 2009. - Vol. 120, № 13. - P. 1266-1286.Xu J., Zou M.-H. Molecular insights and  therapeutic targets for  diabetic endothelial dysfunction. Circulation, 2009, vol. 120, no. 13, pp. 1266-1286.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.