tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологииtiblj-827Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESТрансплантация аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальной микобактериальной инфекции: влияние условий кондиционированияTRANSPLANTATION OF AUTOLOGOUS MESENCHYMAL STEM CELLS IN THE EXPERIMENTAL MYCOBACTERIAL INFECTION: IMPACT OF CONDITIONINGШварцЯ. Ш.ShvartsYa. Sh.

доктор медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярно-клеточных механизмов терапевтических заболеваний,

630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, д. 175/1

Novosibirsk

yshschwartz@mail.ruБелогородцевС. Н.BelogorodtsevS. N.

Novosibirsk

noemail@neicon.ruФилимоновП. Н.FilimonovP. N.

Novosibirsk

noemail@neicon.ruЧередниченкоА. Г.CherednichenkoA. G.

Novosibirsk

noemail@neicon.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»; ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза» МЗ РФРоссияResearch Institute of Therapy and Preventive MedicineRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»; ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза» МЗ РФРоссияResearch Institute of Fundamental and Clinical ImmunologyRussian FederationФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза» МЗ РФРоссияNovosibirsk Tuberculosis Research InstituteRussian Federation2015011220150123136Copyright © Шварц Я.Ш., Белогородцев С.Н., Филимонов П.Н., Чередниченко А.Г., 20152015Шварц Я.Ш., Белогородцев С.Н., Филимонов П.Н., Чередниченко А.Г.Shvarts Y.S., Belogorodtsev S.N., Filimonov P.N., Cherednichenko A.G.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/827

Использование мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в иммунотерапии туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя должно иметь экспериментальное обоснование. Исследовано влияние некондиционированных и poly(A:U)-кондиционированных МСК на течение БЦЖ-инфекции у мышей. Показано, что двукратное введение МСК мышам линии BALB/c через 11 и 12,5 нед. после инфицирования БЦЖ вызывает значительное снижение гранулемообразования и активирует рост микобактерий. Аналогичное введение МСК, кондиционированных poly(A:U), напротив, значительно ингибирует рост микобактерий, не влияя на формирование гранулем. Некондиционированные МСК проявляли иммуносупрессорные свойства, а poly(A:U)-кондиционирование вызывало их провоспалительную поляризацию in vitro. Сделан вывод, что МСК-терапия микобактериальной инфекции может быть эффективной при направленном формировании провоспалительного иммунофенотипа МСК.

The use of mesenchymal stem cells (MSC) in immune therapy of drug resistant tuberculosis is to be experimentally justified. The impact of non-conditioned and poly(A:U)-conditioned MSC on the course of BCG-infection in mice has been studied. It has been proved that double administration of MSC to mice of BALB/c line in 11 and 12.5 weeks after infection with BCG caused significant reduction of granulomas formation and activated the mycobacterial growth. On the contrary the similar administration of MSC with poly(A:U) conditioning significantly inhibited the mycobacterial growth and provided no effect on granulomas formation. Non-conditioned MSC manifested immune suppression properties, and poly(A:U) conditioning caused their pro-inflammatory polarization in vitro. It has been concluded that MSC therapy of mycobacterial infection can be effective in case of targeted formation of pro-inflammatory immune-phenotype of MSC.

БЦЖ-гранулематозтуберкулезмезенхимальные стволовые клеткиклеточная терапияBCG-granulomatosistuberculosismesenchymal stem cellscellular therapyReferencesВасильева И.А., Коноплянников А.Г., Ерохин В.В и др. Лечебный эффект системной трансплантации культивируемых аутогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных с резистентными формами туберкулеза легких // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2007. - Т. 2, № 1. - С. 77-80.Vasil’eva I.А., Konoplyannikov А.G., Erokhin V.V. et al. Curative effect of system transplantation of cultured autogenous mesenchymal stem cells of bone marrow in patients suffering from resistant forms of pulmonary tuberculosis. Kletochnaya Transplantologiya i Tkanevaya Inzheneriya, 2007, vol. 2, no. 1, pp. 77-80. (In Russ.)Калинина Н. И., Сысоева В. Ю., Рубина К. А. Мезенхимальные стволовые клетки в процессах роста и репарации тканей // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2011. - Т. 3, № 4 (11). - С. 32-39.Kalinina N.I., Sysoeva V.Yu., Rubina K.А. Mesenchymal stem cells in tissue growth and reparation. Acta Naturae (Russian version), 2011, vol. 3, no. 4(11), pp. 32-39. (In Russ.)Скрягина Е. М., Скрягин А. Е., Исайкина Я. И. и др. Лечение пациентов с множественно-лекарственно-устойчивым туберкулезом с использованием аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток // Рецепт. - 2011. - № 2 (76). - С. 84-93.Skryagina E.M., Skryagin А.E., Isaykina Ya.I. et al. Treatment of drug resistant tuberculosis patients with the use of autologous transplantation of mesenchymal stem cells. Retsept, 2011, no. 2 (76), pp. 84-93. (In Russ.)Das B., Kashino S. S., Pulu I. et al. CD271+ bone marrow mesenchymal stem cells may provide a niche for dormant Mycobacterium tuberculosis // Sci. Transl. Med. - 2013. - Vol. 5. - Issue 170. - Р. ra13.Das B., Kashino S.S., Pulu I. et al. CD271+ bone marrow mesenchymal stem cells may provide a niche for dormant Mycobacterium tuberculosis. Sci. Transl. Med., 2013, vol. 5, Issue 170. pp. ra13.Dumitru C. A., Hemeda H., Jakob M. et al. Stimulation of mesenchymal stromal cells (MSCs) via TLR3 reveals a novel mechanism of autocrine priming // FASEB J. - 2014. - Vol. 28, № 9. - P. 3856-3866.Dumitru C.A., Hemeda H., Jakob M. et al. Stimulation of mesenchymal stromal cells (MSCs) via TLR3 reveals a novel mechanism of autocrine priming. FASEB J., 2014, vol. 28, no. 9, pp. 3856-3866.Hawn T. R., Matheson A. I., Maley S. N. et al. Host-directed therapeutics for tuberculosis: can we harness the host? // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2013. - Vol. 77. - P. 608-627.Hawn T.R., Matheson A.I., Maley S.N. et al. Host-Directed Therapeutics for  Tuberculosis: Can We Harness the Host? Microbiol. Mol. Biol. Rev., 2013. vol. 77, pp. 608-627.Modlin R. L., Bloom B. R. TB or Not TB: That Is No Longer the Question // Sci. Transl. Med. - 2013. - Vol. 5, Issue 213. - Р. sr6.Modlin R.L., Bloom B.R. TB or Not TB: That Is No Longer the Question. Sci. Transl. Med., 2013, vol. 5, issue 213, pp. sr6.Raghuvanshia S., Sharmaa P., Singhb S. et al. Mycobacterium tuberculosis evades host immunity by recruiting mesenchymal stem cells // PNAS. - 2010. - Vol. 107, № 50. - P. 21653-21658.Raghuvanshia S., Sharmaa P., Singhb S. et al. Mycobacterium tuberculosis evades host immunity by recruiting mesenchymal stem cells. PNAS, 2010, 107, no. 50, pp. 21653-21658.Ren G., Chen X., Dong F. et al. Concise review: mesenchymal stem cells and translational medicine: emerging issues // Stem. Cells Transpl. Med. - 2012. - Vol. 1, № 1 - P. 51-58.Ren G., Chen X., Dong F. et al. Concise review: mesenchymal stem cells and translational medicine: emerging issues. Stem. Cells Transpl. Med., 2012, vol. 1, no. 1, pp. 51-58.Romieu-Mourez R., Francois M., Boivin M.-N. et al. Cytokine Modulation of TLR Expression and Activation in Mesenchymal Stromal Cells Leads to a Proinflammatory Phenotype // J. Immunol. - 2009 - Vol. 182. - P. 7963-7973.Romieu-Mourez R., Francois M., Boivin M.-N. et al. Cytokine Modulation of  TLR Expression and Activation in Mesenchymal Stromal Cells Leads to a  Proinflammatory Phenotype. J. Immunol., 2009, vol. 182, pp. 7963-7973.Salem H. K., Thiemermann C. Mesenchymal stromal cells: current understanding and clinical status // Stem Cells. - 2010. - Vol. 28. - P. 585-596.Salem H.K., Thiemermann C. Mesenchymal stromal cells: current understanding and clinical status. Stem Cells, 2010, vol. 28, pp. 585-596.Sendide K., Deghmane A.-E., Reyrat J.-M. et al. Mycobacterium bovis BCG urease attenuates major histocompatibility complex class II trafficking to the macrophage cell surface // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72, № 7. - P. 4200-4209.Sendide K., Deghmane A.-E., Reyrat J.-M. et al. Mycobacterium bovis BCG urease attenuates major histocompatibility complex class II trafficking to the  macrophage cell surface. Infect.Immun., 2004, vol. 72, no. 7, pp. 4200-4209.Sun J., Deghmane A.-E., Soualhine H. et al. Mycobacterium bovis BCG disrupts the interaction of Rab7 with RILP contributing to inhibition of phagosome maturation // J. Leukoc. Biol. - 2007. - Vol. 82, № 6. - P. 1437-1445.Sun J., Deghmane A.-E., Soualhine H. et al. Mycobacterium bovis BCG disrupts the interaction of Rab7 with RILP contributing to inhibition of phagosome maturation. J. Leukoc. Biol., 2007, vol. 82, no. 6, pp. 1437-1445.Tropel Ph., Noël D., Platet N. et al. Isolation and characterisation of mesenchymal stem cells from adult mouse bone marrow // Exp. Cell. Research. - 2004. - Vol. 295. - P. 395-406.Tropel Ph., Noël D., Platet N. et al. Isolation and characterisation of mesenchymal stem cells from adult mouse bone marrow. Exp. Cell. Research, 2004, vol. 295, pp. 395-406.Waterman R. S., Tomchuck S. L., Henkle S. L. et al. A new mesenchymal stem cell (MSC) paradigm: Polarization into a pro-inflammatory MSC1 or an immunosuppressive MSC2 phenotype // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5, Issue 4. - Р. e10088.Waterman R.S., Tomchuck S.L., Henkle S.L. et al. A new mesenchymal stem cell (MSC) paradigm: Polarization into a pro-inflammatory MSC1 or an  immunosuppressive MSC2 phenotype. PLoS One, 2010, vol. 5, issue 4, pp. e10088.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.