tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологииtiblj-831Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВзаимодействие Т-лимфоцитов CD4+CD27hi И CD4+CD27lo с макрофагами при туберкулезной инфекции у мышейINTERACTION OF T-LYMPHOCYTES OF CD4+CD27HI AND CD4+CD27LO WITH MACROPHAGES IN TUBERCULOUS INFECTION IN MICEШепельковаГ. С.Syepel'kovaG. S.

г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Moscow

shepelkovag@yahoo.comМайоровК. Б.MayorovK. B.

Moscow

noemail@neicon.ruЕвстифеевВ. В.EvstifeevV. V.

Moscow

noemail@neicon.ruАптА. С.AptA. S.

Moscow

noemail@neicon.ruФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»РоссияCentral Tuberculosis Research InstituteRussian Federation2015011220150125760Copyright © Шепелькова Г.С., Майоров К.Б., Евстифеев В.В., Апт А.С., 20152015Шепелькова Г.С., Майоров К.Б., Евстифеев В.В., Апт А.С.Syepel'kova G.S., Mayorov K.B., Evstifeev V.V., Apt A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/831

Защитный иммунный ответ при туберкулезе в значительной степени определяется способностью активированных легочных макрофагов хозяина подавлять рост микобактерий. Активация макрофагов происходит под действием цитокинов и других медиаторов воспаления, в частности IFN-γ и TNF-α, секретируемых Т-лимфоцитами. Существуют две разные популяции эффекторных лимфоцитов CD4+CD62LloCD44hi, одна из которых имеет поверхностный фенотип CD27hi, а другая CD27lo. Ранее на модели экспериментальной туберкулезной инфекции было показано, что эти типы клеток различаются по жизнеспособности и по способности продуцировать воспалительные цитокины IFN-γ и TNF-α. Исследовали влияние этих клеток на бактериостатическую активность макрофагов. Показано, что Т-лимфоциты CD27lo намного эффективнее активируют макрофаги и сильнее стимулируют образование активных форм азота. Активирующее действие эффекторов CD27lo наблюдалось даже при соотношении макрофагов к Т-клеткам = 625 : 1. При таком соотношении активные формы азота уже не обнаруживались, что дало возможность предположить наличие второго, нитрит-независимого механизма активации.

Greatly the protective immune response in tuberculosis is defined by the ability of activated pulmonary macrophages of the host to suppress the mycobacterial growth. Macrophages are activated by the action of cytokines and other inflammatory mediators, in particular IFN-γ and TNF-α, secreted by T-lymphocytes. There are two different populations of effector lymphocytes of CD4+CD62LloCD44hi, one of them has the surface phenotype of CD27hi, and the other – CD27lo. Early the experimental model of tuberculous infection has shown that these types of cells have different vitality and abilities to produce inflammatory cytokines of IFN-γ and TNF-α. The effect of these cells on bacteriostatic activity of macrophages has been studied. It has been shown that Т-lymphocytes of CD27lo are much more effcient activating macrophages and stronger promote formation of active nitrogen forms. Activating action of the effectors of CD27lo was observed even when the ratio of macrophages and T-cells made 625 : 1. With this ratio the active nitrogen forms have not been detected thus one can conclude that there is one more nitrogen independent activation mechanism.

туберкулезмакрофагиинтерферон-γTh-1tuberculosismacrophagesinterferon-γTh-1ReferencesApt A. S., Avdienko V. G., Nikonenko B. V. et al. Distinct H-2 complex control of mortality, and immune responses to tuberculosis infection in virgin and BCG-vaccinated mice // Clin. Exp. Immunol. - 1993. - Vol. 94, № 2. - Р. 322-329.Apt A.S., Avdienko V.G., Nikonenko B.V. et al. Distinct H-2 complex control of mortality, and immune responses to tuberculosis infection in virgin and BCG-vaccinated mice. Clin. Exp. Immunol., 1993, vol. 94, no. 2, pp. 322-329.Arens R., Tesselaar K., Baars P. A. et al. Constitutive CD27/CD70 interaction induces expansion of effector-type T cells and results in IFNgamma-mediated B cell depletion // Immunity. - 2001. - Vol. 15, № 5. - Р. 801-812.Arens R., Tesselaar K., Baars P.A. et al. Constitutive CD27/CD70 interaction induces expansion of effector-type T cells and results in IFNgamma-mediated B cell depletion. Immunity, 2001, vol. 15, no. 5, pp. 801-812.Brown G. R., Meek K., Nishioka Y. et al. CD27-CD27 ligand/CD70 interactions enhance alloantigen-induced proliferation and cytolytic activity in CD8+ T lymphocytes // J. Immunol. - 1995. - Vol. 154, № 8. - P. 3686-3695.Brown G.R., Meek K., Nishioka Y. et al. CD27-CD27 ligand/CD70 interactions enhance alloantigen-induced proliferation and cytolytic activity in CD8+ T lymphocytes. J. Immunol., 1995, vol. 154, no. 8, pp. 3686-3695.Flynn J. L., Chan J., Lin P. L. Macrophages and control of granulomatous inflammation in tuberculosis // Mucosal. Immunol. - 2011. - Vol. 4, № 3. - P. 271-278.Flynn J.L., Chan J., Lin P.L. Macrophages and control of granulomatous inflammation in tuberculosis. Mucosal. Immunol., 2011, vol. 4, no. 3, pp. 271-278.Hoffman J. A., Kafatos F., Janeway Jr. C. et al. Phylogenetic perspectives in innate immunity // Science. - 1999. - Vol. 284. - P. 1313-1318.Hoffman J.A., Kafatos F., Janeway Jr.C. et al. Phylogenetic perspectives in innate immunity. Science, 1999, vol. 284, pp. 1313-1318.Kapina M. A., Shepelkova G. S., Mischenko V. V. et al. CD27low CD4 T lymphocytes that accumulate in the mouse lungs during mycobacterial infection differentiate from CD27high precursors in situ, produce IFN-gamma, and protect the host against tuberculosis infection // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178, № 2. - P. 976-985.Kapina M.A., Shepelkova G.S., Mischenko V.V. et al. CD27low CD4 T lymphocytes that accumulate in the mouse lungs during mycobacterial infection differentiate from CD27high precursors in situ, produce IFN-gamma, and protect the host against tuberculosis infection. J. Immunol., 2007, vol. 178, no. 2, pp. 976-985.Lyadova I. V., Oberdorf S., Kapina M. A. et al. CD4 T cells producing IFN-gamma in the lungs of mice challenged with mycobacteria express a CD27-negative phenotype // Clin. Exp. Immunol. - 2004. - Vol. 138, № 1. - P. 21-29.Lyadova I.V., Oberdorf S., Kapina M.A. et al. CD4 T cells producing IFN-gamma in the lungs of mice challenged with mycobacteria express a CD27-negative phenotype. Clin. Exp. Immunol., 2004, vol. 138, no. 1, pp. 21-29.MacMicking J. D., North R. J., LaCourse R. et al. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1997. - Vol. 94. - P. 5243-5248.MacMicking J.D., North R.J., LaCourse R. et al. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1997, vol. 94, pp. 5243-5248.Majorov K. B., Lyadova I. V., Kondratieva T. K. et al. Different innate ability of I/St and A/Sn mice to combat virulent Mycobacterium tuberculosis: phenotypes expressed in lung and extrapulmonary macrophages // Infect. Immun. - 2003. - Vol. 71, № 2. - P. 697-707.Majorov K.B., Lyadova I.V., Kondratieva T.K. et al. Different innate ability of I/St and A/Sn mice to combat virulent Mycobacterium tuberculosis: phenotypes expressed in lung and extrapulmonary macrophages. Infect.Immun., 2003, vol. 71, no. 2, pp. 697-707.Nikonenko B. V., Averbakh M. M., Lavebratt C. et al. Comparative analysis of mycobacterial infections in susceptible I/St and resistant A/Sn inbred mice // Tuber. Lung Dis. - 2000. - Vol. 80. - P. 15-25.Nikonenko B.V., Averbakh M.M., Lavebratt C. et al. Comparative analysis of  mycobacterial infections in susceptible I/St and resistant A/Sn inbred mice. Tuber. Lung Dis., 2000, vol. 80, pp. 15-25.Rowley T. F., Al-Shamkhani A. Stimulation by soluble CD70 promotes strong primary and secondary CD8+ cytotoxic T cell responses in vivo // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, № 10. - P. 6039-6046.Rowley T.F., Al-Shamkhani A. Stimulation by soluble CD70 promotes strong primary and secondary CD8+ cytotoxic T cell responses in vivo. J. Immunol., 2004, vol. 172, no. 10, pp. 6039-6046.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.