tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологииtiblj-832Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность комплексной терапии и возможные нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью возбудителяEFFICIENCY OF INTEGRAL THERAPY AND POTENTIAL SIDE EFFECTS WHEN TREATING RESPIRATORY TUBERCULOSIS WITH MULTIPLE DRUG RESISTANCEПавловаМ. В.PavlovaM. V.

доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения терапии туберкулеза легких,

191036, г. Санкт-Петербург, Лиговский просп., д. 2-4

St. Petersburg

mv@spbniif.ruСтаршиноваА. А.StarshinovaA. A.

St. Petersburg

noemail@neicon.ruСапожниковаН. В.SapozhnikovaN. V.

St. Petersburg

noemail@neicon.ruЧернохаеваИ. В.ChernokhaevaI. V.

St. Petersburg

noemail@neicon.ruАрчаковаЛ. И.ArchakovaL. I.

St. Petersburg

noemail@neicon.ruЯблонскийП. К.YablonskiyP. K.

St. Petersburg

noemail@neicon.ruФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии» МЗ РФРоссияSt. Petersburg Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии» МЗ РФ; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияSt. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology; St. Petersburg State UniversityRussian Federation2015011220150126167Copyright © Павлова М.В., Старшинова А.А., Сапожникова Н.В., Чернохаева И.В., Арчакова Л.И., Яблонский П.К., 20152015Павлова М.В., Старшинова А.А., Сапожникова Н.В., Чернохаева И.В., Арчакова Л.И., Яблонский П.К.Pavlova M.V., Starshinova A.A., Sapozhnikova N.V., Chernokhaeva I.V., Archakova L.I., Yablonskiy P.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/832

Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя является трудной задачей. Применение препарата перхлозон (тиоуреидоиминометилпиридиния) в комбинации с пятью противотуберкулезными препаратами к 6 мес. химиотерапии позволило достигнуть прекращения бактериовыделения и положительной рентгенологической динамики у всех пациентов основной группы. Мониторинг и оценка нежелательных реакций не выявили достоверных различий в числе нежелательных реакций, за исключением эндокринных и аллергических нарушений на фоне приема перхлозона в комбинации с другими препаратами. Все нежелательные реакции соответствовали легкой и умеренной степени тяжести, корригировались на фоне симптоматической терапии и не требовали его отмены. Полученный результат будет способствовать получению высокой эффективности лечения туберкулеза к окончанию основного курса химиотерапии, что требует дальнейшего изучения.

Treatment of multiple drug resistant tuberculosis presents a serious challenge. Use of perchlozon (thioureidoiminomethylpyridini um) in the combination with the other five anti-tuberculosis drugs during 6 months of treatment allowed achieving cessation of bacillary excretion and X-ray improvement in all patients from the main group. Monitoring and evaluation of adverse events have not detected any confident difference in the number of adverse events apart from endocrine and allergic ones while taking perchlozon in the combination with other drugs. All adverse events were minor and moderate as regards severity degree and were managed by symptomatic treatment and did not cause cancellation of the drug. The obtained results will promote achieving the high tuberculosis treatment effciency by the end of the main chemotherapy course and this will require further investigation.

лечение туберкулезамножественная лекарственная устойчивостью возбудителяперхлозон (тиоуреидоиминометилпиридиния)tuberculosis treatmentmultiple drug resistance of mycobacteriaperchlozon (thioureidoiminomethylpyridinium)ReferencesБаласанянц Г. С., Суханов Д. С., Айзиков Д. Л. Побочные действия противотуберкулезных препаратов и методы их устранения: учеб. пособие. - СПб., 2011. - 88 с.Balasanyants G.S., Sukhanov D.S., Аyzikov D.L. Pobochnye deystviya protivotuberkuleznykh preparatov i metody ikh ustraneniya: ucheb. posobie. [Side effects of anti-tuberculosis drugs and their management techniques. Manual]. St.  Petersburg, 2011, 88 p.Биостатистика. Планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS. - СПб.: Изд. дом СПб МАПО, 2005. - 559 с.Biostatistika: planirovanie, obrabotka i predstavlenie rezul’tatov biomeditsinskikh issledovaniy pri pomoschi sistemy SAS. [Biostatistics: planning, processing and presentation of results of biomedical studies with the help of SAS system]. St. Petersburg, Izd. Dom SPb MAPO Publ., 2005, 559 p.Виноградова Т. И. и др. Оценка эффективности режимов химиотерапии лекарственно-устойчивого экспериментального туберкулеза // Психофармакол., биол., наркол. - 2007. - Т. 7, спец. вып. (ч.1). - С. 168.Vinogradova T.I. et al. Efficiency evaluation of chemotherapy regimens for  treatment of drug resistant experimental tuberculosis. Psikhofarmakol., Biol., Narkol., 2007, vol. 7, sp. iss., (p. 1) pp. 168. (In Russ.)Виноградова Т. И. и др. Разработка оптимальных схем терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза в эксперименте // Пермский мед. журнал. - 2011. - № 1. - С. 88-93.Vinogradova T.I. et al. Development of optimal treatment regimens of drug resistant tuberculosis in the experiment. Permsky Med. Journal, 2011, no. 1, pp. 88-93. (In Russ.)Галкин В. Б. и др. Состояние противотуберкулезной помощи населению Северо-Западного федерального округа в 2007-2012 годах // Мед. альянс. - 2013. - № 3. - С. 5-24.Galkin V.B. et al. State of TB care provision for the population of Northern- Western Federal District in 2007-2012. Med. Alyans, 2013, no. 3. pp. 5-24. (In Russ.)Иванова Л. А., Павлова М. В., Арчакова Л. И. Тактика лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Пробл. туб. - 2003. - № 5. - C. 14-16.Ivanova L.А., Pavlova M.V., Аrchakova L.I. Treatment tactics for drug resistant pulmonary tuberculosis patients. Probl. Tub., 2003, no. 5, pp. 14-16. (In Russ.)Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания у взрослых [Эл. ресурс] / под ред. Яблонского П. К.; Национальная ассоциация фтизиатров. - 2013. - 48 с. - www.naph.ru.Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya u vzroslykh. [Clinical recommendations for diagnostics and treatment of respiratory tuberculosis in adults]. (Epub.) Ed. by P.K. Yablonsky, Natsionalnaya Assotsiatsiya Ftiziatrov Publ., 2013, 48 p. – www.naph.ru.Кононец А. С. Эффективность индивидуализированных режимов химиотерапии у больных туберкулезом легких, выделяющих множественно-лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза // Медицина крит. состояний. - 2008. - № 5/6. - C. 22-25.Kononets A.S. Efficiency of individual chemotherapy regimens in pulmonary tuberculosis patients excreting multiple drug resistant tuberculous mycobacteria. Meditsina Krit. Sostoyaniy, 2008, no. 5/6, pp. 22-25. (In Russ.)Нежелательные реакции: метод. рекомендации для врачей / под ред. проф., д.м.н. А. М. Карпова. - Казань, 2005. - 38 с.Nezhelatel’nye reaktsii: metod. rekomendatsii dlya vrachey. [Adverse events: doctors’ guidelines]. Ed. by A.M. Karpov, Kazan, 2005, 38 p.Нечаева О. Б., Эйсмонт Н. В. Влияние ВИЧ-инфекции на эпидемическую ситуацию по туберкулезу в Российской Федерации // Эпидемиол. и гигиена. - 2012. - № 4. - С. 6-13.Nechaeva O.B., Eysmont N.V. Impact of HIV-infection on tuberculosis epidemic in the Russian Federation. Epidemiol. i Gigiena, 2012, no. 4. pp. 6-13. (In Russ.)Низова А. В. и др. Анализ устойчивости клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам первого и второго ряда // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2007. - № 4. - C. 7-11.Nizova A.V. et al. Analysis of resistance of clinical strains of Mycobacterium tuberculosis to the first and second line drugs. Epidemiologiya i Infekts. B-ni, 2007, no. 4, pp. 7-11. (In Russ.)Перельман М. И. и др. Лечение лекарственно-резистентного туберкулеза // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - № 8. - C. 28-36.Perelman M.I. et al. Treatment of drug resistant tuberculosis. Antibiotiki i  Khimioterapiya, 2003, no. 8, pp. 28-36. (In Russ.)Побочные действия антибактериальных химиотерапевтических средств / под ред. В. Б. Кузина // Противомикробные средства. - Н. Новгород, 2008. - 68 c.Pobochnye deystviya antibakterial’nykh khimioterapevticheskikh sredstv. [Side effects of anti-bacterial chemotherapy medications]. Edited by V.B. Kuzin, Protivomikrobnye Stredstva Publ., N. Novgorod, 2008, 68 p.Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» (в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 29.10.2009 г. № 855).Edict no. 109 by RF MoH as of 21.03.2003 On Improvement of TB Control Measures in the Russian Federation (Revision as per Edict no. 855 by RF MoH as of 29.10.2009.) (In Russ.)Противотуберкулезный препарат Перхлозон® в комплексном лечении туберкулеза органов дыхания: методические рекомендации. - СПб.; Иркутск, 2013. - 32 с.Protivotuberkulezny preparat Perkhlozon® v kompleksnom lechenii tuberkuleza organov dykhaniya: metodicheskie rekomendatsii. [The anti-tuberculosis drug of Perchlozan® in the integral treatment of respiratory tuberculosis: guidelines]. St. Petersburg, Irkutsk, 2013, 32 p.Самойлова А. Г. Организация лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий в условиях угрозы развития эпидемии в Архангельской области: Автореф. дис.. канд. мед. наук. - СПб., 2008. - 20 с.Samoylova A.G. Organizatsiya lecheniya tuberkuleza s mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivost’yu mikobakteriy v usloviyakh ugrozy razvitiya epidemii v Аrkhangel’skoy oblasti. Diss. kand. med. nauk. [Organisation of treatment of multiple drug resistant tuberculosis given the threat of the epidemic evelopment.Соколова Г. Б. и др. Клинико-рентгенологические и бактериологические особенности лекарственно-резистентного туберкулеза // Пробл. туб. - 2006. - № 12. - C. 16-20.Cand. Diss.]. St. Petersburg, 2008, 20 p.Стерликов С. А. Характеристика и результаты основного курса лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких, зарегистрированных в 2011 г. // Туб. - 2014. - № 7. - С. 16-20.Sokolova G.B. et al. Clinical, X-ray and bacteriological specifics of drug resistant tuberculosis. Probl. Tub., 2006, no. 12, pp. 16-20. (In Russ.)Суханов Д. С., Павлова М. В., Яблонский П. К. и др. Сравнительная эффективность клинического применения реамбирина, ремаксола и адеметионина у больных туберкулезом органов дыхания с поражением печени // Антибиотики и химиотерапии. - 2013. - Т. 58, № 1-2. - С. 13-19.Sterlikov S.A. Characteristics and outcomes of the main treatment course of new pulmonary tuberculosis patients, registered in 2011. Tub., 2014, no. 7, pp. 16-20. (In Russ.)Туберкулез в Российской Федерации 2011 г. Аналитический обзор. - М., 2013. - 280 с.Sukhanov D.S., Pavlova M.V., Yablonskiy P.K. et al. Comparative efficiency of clinical use of reamberin, remaxol and ademetionine in respiratory tuberculosis patients with liver lesions. Antibiotiki i Khimioterapiya, 2013, vol. 58, no. 1-2, pp. 13-19. (In Russ.)Шилова М. В. Организация противотуберкулезной помощи в России и пути модернизации организационно-методического управления диспансерным наблюдением больных туберкулезом в современных эпидемических и социально-экономических условиях // Туб. - 2011. - № 5. - С. 236.Tuberkulez v Rossiyskoy Federatsii, 2011 g. Analitichesky obzor. [Tuberculosis in the Russian Federation. 2011. Analytical review]. Moscow, 2013, 280 p.Шилова М. В. Совершенствование диспансерного наблюдения контингентов противотуберкулезных учреждений на основе персонального мониторинга пациентов с применением компьютерных технологий (обоснование и условия выполнения) // Туб. - 2014. - № 7. - С. 8-15.Shilova M.V. Organization of TB care in Russia and ways of its modernization of organizational and methodical management of dispensary follow up of  tuberculosis patients under current epidemic and socio-economic conditions. Tub., 2011, no. 5, pp. 236. (In Russ.)Яблонский П. К. и др. Методические рекомендации по применению противотуберкулезного препарата Перхлозон в комплексном лечении туберкулеза органов дыхания // Mед. альянс. - 2013. - № 2. - С. 69-81.Shilova M.V. The improvement of dispensary follow-up of contingents of TB control facilities on the basis of personified monitoring with the use of information technology (justification and implementation conditions). Tub., 2014, no. 7, pp. 8-15. (In Russ.)Яблонский П. К. Российская фтизиатрия сегодня - выбор пути развития // Мед. альянс. - 2013. - № 3. - С. 5-24.Yablonsky P.K. et al. Guidelines on using the anti-tuberculosis drug of Perchlozon in the itegral treatment of respiratory tuberculosis. Med. Alyans, 2013, no. 2, pp. 69-81. (In Russ.)Common Terminology Criteria for Adverse Events V3.0. Cancer Therapy Evaluation Program. - December 12, 2003 (www.ctep.cancer.gov).Yablonsky P.K. Russian tuberculosis control - the choice of the way for further development. Med. Alyans, 2013, no. 3, pp. 5-24. (In Russ.)Dharmadhikari A. S. et al. Rapid impact of effective treatment on transmission of multidrug-resistant tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2014. - Vol. 18, № 9. - P. 1019-1025.Common Terminology Criteria for Adverse Events V3.0. Cancer Therapy Evaluation Program. December 12, 2003 (www.ctep.cancer.gov).Hwang T. J. et al. Safety of cycloserine and terizidone for the treatment of drug-resistant tuberculosis: a meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2013. - Vol. 17, № 10. -P. 1257-1266.Dharmadhikari A.S. et al. Rapid impact of effective treatment on transmission of multidrug-resistant tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2014, vol. 18, no. 9, pp. 1019-1025.Khatri G. R., Frieden T. R. The status and prospects of tuberculosis control in India // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2000. - Vol. 4. - P. 193-200.Hwang T.J. et al. Safety of cycloserine and terizidone for the treatment of drug-resistant tuberculosis: a meta-analysis. Int.J. Tuberc. Lung Dis., 2013, vol. 17, no. 10, pp. 1257-1266.Lienhardt C. et al. New drugs for the treatment of tuberculosis: needs, challenges, promise, and prospects for the future // J. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 205, suppl. 2. - Р. S241- S249.Khatri G.R., Frieden T.R. The status and prospects of tuberculosis control in  India. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2000, vol. 4. pp. 193-200.World Health Organization Global tuberculosis report, 2012.Lienhardt C. et al. New drugs for the treatment of tuberculosis: needs, challenges, promise, and prospects for the future. J. Infect. Dis., 2012, vol. 205, suppl. 2. pp. S241-S249.World Health Organization Global tuberculosis report, 2013.World Health Organization Global tuberculosis report, 2012.World Health Organization Global tuberculosis report, 2013.World Health Organization Global tuberculosis report, 2013.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.