tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологииtiblj-848Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОпыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителяExperience of using bedaquiline in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with multiple drug resistanceМорозоваТ. И.MorozovaT. I.

доктор медицинских наук, профессор, главный врач,

410056, г. Саратов, ул. Вольская, д. 22

Saratov

dispans@san.ruОтпущенниковаО. Н.OtpuschennikovaO. N.

Saratov

noemail@neicon.ruДоктороваН. П.DoktorovaN. P.

Saratov

noemail@neicon.ruДаниловА. Н.DanilovA. N.

Saratov

noemail@neicon.ruГУЗ «Саратовский областной клинический противотуберкулезный диспансер»; ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» МЗ РФРоссияSaratov Regional Clinical TB Dispensary; V. I. Razumovsky Saratov State Medical UniversityRussian FederationГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» МЗ РФРоссияSaratov Regional Clinical TB DispensaryRussian Federation2016010220169422935Copyright © Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н., 20162016Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н.Morozova T.I., Otpuschennikova O.N., Doktorova N.P., Danilov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/848

Проведена оценка безопасности и эффективности режимов химиотерапии, включающих новый противотуберкулезный препарат бедаквилин, у 49 больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Мониторинг переносимости химиотерапии выявил причинно-следственную связь с приемом бедаквилина по шкале Наранжо у 12,2% пациентов, все реакции были устранимыми, но потребовали отмены препарата в 5 из 6 случаев. Оценка результативности шестимесячного курса бедаквилина показала удовлетворительные результаты по основному критерию эффективности - прекращению бактериовыделения. Негативация мокроты (бактериоскопия) регистрировалась у 80,0% пациентов, прекращение бактериовыделения, подтвержденное методом посева, - у 66,7% больных, на фоне купирования или значительного уменьшения интоксикационного синдрома - у 83,3% пациентов. Положительная рентгенологическая динамика отмечена в 63,3% случаев, но рубцевание полостей распада достигнуто только у 25% пациентов, что объясняется длительностью предшествующего наблюдения с развитием выраженных фиброзных изменений в легочной ткани обследуемых больных. Сделан вывод об удовлетворительной переносимости и достаточной эффективности нового противотуберкулезного препарата бедаквилин.

Safety and efficiency of chemotherapy regimens including the new anti-tuberculosis drug of bedaquiline have been evaluated in 49 patients suffering from pulmonary tuberculosis with multiple and extensive drug resistance. The chemotherapy tolerance monitoring has detected the causality between bedaquiline intake as per Naranjo score in 12.2% of the patients, all reactions were reversible, but the cancellation of the drug was needed in 5 cases out of 6. The efficiency evaluation of six month treatment with bedaquiline showed satisfactory results as per the main efficiency criterion – sputum conversion. Sputum smear conversion was registered in 80.0% of patients, sputum conversion confirmed by culture was registered in 66.7% of patients with cessation or significant reduction of intoxication syndrome – in 83.3% of patients. The positive changes in X-ray were observed in 63.3% of cases, but cavity closure was achieved only in 25% of patients which was due to continuity of the preceding follow-up with the development of expressed fibrosis lesions in the lung tissue of the examined patients. The conclusion was made about satisfactory tolerance and efficiency of the new anti-tuberculosis drug of bedaquiline.

новый противотуберкулезный препаратбедаквилинтуберкулез с лекарственной устойчивостью возбудителялечение туберкулезаnew anti-tuberculosis drugbedaquilinemultiple drug resistant tuberculosistreatment of tuberculosisReferencesБорисов С. Е., Иванушкина Т. Н., Иванова Д. А. и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туб. и социально значимые заболевания. - 2015. - № 3. - С. 30-49.Borisov S.E., Ivanushkina T.N., Ivanova D.А. et al. Efficiency and safety of six month treatment regimens with bedaquiline in the chemotherapy of respiratory tuberculosis patients. Tub. i Sots. Znach. Zabolevaniya, 2015, no. 3, pp. 30-49. (In Russ.)Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сиртуро (Sirturo®). Изменение № 1. - ЛП-002281, 17.07.2015. // [Электронный ресурс] URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 31.10.2015).Use guidelines for Sirturo®. Change no. 1. (In Russ.) LP-002281, 17.07.2015. Available at http://www.grls.rosminzdrav.ru (Accessed as of 10/31/2015).Касаева Т. Ч., Стерликов С. А., Сон И. М. и др. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2012-2013 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / под ред. С. А. Стерликова. - М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2014. - 72 с.Kasaeva T.Ch., Sterlikov S.А., Son I.M. et al. Otraslevye i ekonomicheskye pokazateli protivotuberkuleznoy raboty v 2012-2013 gg. Analitichesky obzor osnovnykh pokazateley i statisticheskiye materialy. [Economic rates for TB control in 2012-2013. Analysis of main rates and statistic materials.] Ed. by S.A. Sterlikov, Moscow, RIO TsNIIOIZ Publ., 2014, 72 p.Нечаева О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации (основные тенденции) // Доклад на съезде фтизиатров России, 2015. - Воронеж. - ФГБУ «Центральный НИИ организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России: официальный сайт // [Электронный ресурс] URL: http://www.mednet.ru/images/stories/files/CMT/ epid_situaciya_sezd_ftiziatrov.pdf (дата обращения 31.10.2015.)Nechaeva O.B. Epidemic situation on  tuberculosis in  the  Russian Federation (main tendencies). Doklad na s»ezde ftiziatrov Rossii, 2015. [Presentation at the Conference of Russian TB Doctors, 2015]. Voronezh, Central Research Institute for Public Health Organization and Informatization, Russian Ministry of Health. website. Available at http://www.mednet.ru/images/stories/files/CMT/epid_situaciya_sezd_ftiziatrov.pdf (Accessed as of 10/31/2015.)Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 12 декабря 2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания». - М., 2014.Edict no. 951 by RF MoH as of 12.12.2014 On Approval of Guidelines for Improvement of Respiratory Tuberculosis Diagnostics and Treatment. (In Russ.) Moscow, 2014,Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. - М. - Тверь: ООО Изд-во «Триада», 2014. - 72 с.Federalnye klinicheskiye rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy lekarstennoy ustoichivostyu vozbuditelya. [Federal clinical recommendations for diagnosis and treatment of respiratory tuberculosis with multiple drug resistance]. Moscow, Tver, OOO Izdatelstvo Triada Publ., 2014, 72 p.Briefing package division of anti-infective products office of antimicrobial products CDER, FDA: Sirturo™ (bedaquiline 100 mg tablets) for the treatment of adults (≥ 18 years) as part of combination therapy of pulmonary multi-drug resistant tuberculosis (MDRTB). - 2012. - 69 p. // [Электронный ресурс] URL: http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/ CommitteesMeetingMaterials/Drugs/Anti-InfectiveDrugsAdvisoryCommittee/ UCM329258.pdf. (дата обращения 28.10.2015).Briefing package division of anti-infective products office of antimicrobial products CDER, FDA: Sirturo™ (bedaquiline 100 mg tablets) for the treatment of adults (≥ 18 years) as part of combination therapy of pulmonary multi-drug resistant tuberculosis (MDRTB). 2012, 69 p. Available at http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/Anti-InfectiveDrugsAdvisoryCommittee/UCM329258.pdf. (Accessed as of 10/28/2015).Diacon A. H., M.D., Pym A., Ph.D. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with Bedaquiline // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371. - P. 723-732. August 21; 371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.Diacon A.H., M.D., Pym A., Ph.D. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with Bedaquiline. N. Engl. J. Med., 2014, vol. 371, pp. 723-732. August 21; 371(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Interim policy guidance (WHO/HTM/TB/2013.6). Geneva, World Health Organization. 2013.The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Interim policy guidance (WHO/HTM/TB/2013.6). Geneva, World Health Organization. 2013.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.