tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2016-94-4-43-50tiblj-879Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЛекарственная чувствительность медленнорастущих нетуберкулезных микобактерийDrug susceptibility of low growing non-tuberculous mycobacteriaАндреевскаяС. Н.АndreevskayaS. N.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2

Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of Microbiological Department,

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

andsofia@mail.ruЛарионоваЕ. Е.LarionovaE. E.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher,

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

larionova_lena@mail.ruСмирноваТ. Г.SmirnovaT. G.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2

Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher,

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

s_tatka@mail.ruАндриевскаяИ. Ю.АndrievskayaI. Yu.

младший научный сотрудник,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2

Junior Researcher,

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

andrievskaya.iri@mail.ruКиселеваЕ. А.KiselevaE. A.

лаборант-исследователь,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2

Laboratory Researcher,

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

ekaterinka_kiseleva@mail.ruЧерноусоваЛ. Н.ChernousovaL. N.

доктор биологических наук, профессор, руководитель отдела микробиологии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2

Doctor of Biological Sciences, Professor, Head of Microbiological Department,

2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564

1chernousova@mail.ruФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»РоссияCentral Tuberculosis Research InstituteRussian Federation2016010420169444350Copyright © Андреевская С.Н., Ларионова Е.Е., Смирнова Т.Г., Андриевская И.Ю., Киселева Е.А., Черноусова Л.Н., 20162016Андреевская С.Н., Ларионова Е.Е., Смирнова Т.Г., Андриевская И.Ю., Киселева Е.А., Черноусова Л.Н.Аndreevskaya S.N., Larionova E.E., Smirnova T.G., Аndrievskaya I.Y., Kiseleva E.A., Chernousova L.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/879

С целью изучения спектра лекарственной чувствительности медленнорастущих нетуберкулезных микобактерий (НТМБ) с определением минимальных ингибирующих концентраций (МИК) к панели препаратов, включающей как противотуберкулезные препараты, так и антимикробные препараты широкого спектра действия, исследовано 68 штаммов медленнорастущих НТМБ, относящихся к видам M. avium, M. intracellulare, M. gordonae, M. kansasii, M. xenopi, M. malmoense и M. simiae. МИК препаратов определяли с использованием панели из 13 препаратов SLOWMYCO Sensititre (Trek Diagnostic System, Thermo Scientific, США). Показано, что большинство исследованных штаммов НТМБ чувствительны к кларитромицину и рифабутину. Также достаточно эффективны были амикацин, линезолид и моксифлоксацин. С учетом того, что для микобактерий комплекса M. avium не определены точные пограничные концентрации препаратов, актуально проведение исследований, направленных на сопоставление результатов определения МИК препаратов in vitro c эффективностью терапии.

In order to investigate the spectrum of drug susceptibility of slowly growing of non-tuberculous mycobacteria and define minimum inhibiting concentrations (MIC) regarding the drug panel including anti-tuberculosis drugs and antimicrobial agents of wide spectrum, 68 strains of slow growing non-tuberculous mycobacteria belonging to such species as M. avium, M. intracellulare, M. gordonae, M. kansasii, M. xenopi, M. malmoense and M. simiae were tested. Minimum inhibiting concentrations were defined with use of the panel consisting of 13 drugs of SLOWMYCO Sensititre (Trek Diagnostic System, Thermo Scientific, USA). It has been proved that the majority of tested strains of non-tuberculous mycobacteria were susceptible to clarithromycin and rifabutin. Amikacin, linezolid and moxifloxacin were also fairly effective. Considering that for mycobacteria of M. avium the borderline drug concentrations were not defined it is important to investigate and to compare the results of defining minimum inhibiting concentrations in vitro with therapy efficiency.

нетуберкулезные микобактерииминимальная ингибирующая концентрациялекарственная чувствительностьnon-tuberculous mycobacteriaminimum inhibiting concentrationdrug susceptibilityReferencesКлинические рекомендации «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам». Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии. - 2014. - 154 с.Klinicheskie rekomendatsii Opredelenie chuvstvitelnosti mikroorganizmov k antimikrobnym preparatam. [Clinical recommendations on susceptibility testing of microorganisms to antimicrobial agents]. Mezhregionalnaya Assotsiatsiya po Klinicheskoy Mikrobiologii i Antimikrobnoy Khimioterapii Publ., 2014, 154 p.Литвинов В. И., Макарова Н. В., Краснова М. А. Нетуберкулезные микобактерии. - М.: МНПЦБТ, 2008. - 256 с.Litvinov V.I., Makarova N.V., Krasnova M.А. Netuberkulyoznye mikobakterii. [Non-tuberculous mycobacteria]. Moscow, MNPTsBT Publ., 2008, 256 p. (In Russ.)Майорова А. А. Идентификация нетуберкулезных микобактерий и выбор оптимальной комбинации методов для их видовой дифференциации: Автореф. … канд. биол. наук. - М., 2007. - 26 с.Mayorova A.A. Identifikatsiya netuberkuleznykh mikobakteriy i vybor optimal’noy kombinatsii metodov dlya ikh vidovoy differentsiatsii. Diss. Kand. Biol. Nauk. [Identification of non-tuberculous mycobacteria and choice of the best combination of techniques for spieces idemtification. Cand. Diss.]. Moscow, 2007, 26 p.Макарова М. В., Краснова М. А., Хачатурьянц Е. Н. Чувствительность нетуберкулезных микобактерий к лекарственным препаратам // Туб. - 2011. - № 6. - С. 51-55.Makarova M.V., Krasnova M.А., Khachaturiants E.N. Susceptibility of non-tuberculous mycobacteria to drugs. Tub., 2011, no. 6, pp. 51-55. (In Russ.)Макарова М. В., Фрейман Г. Е. Изучение чувствительности нетуберкулезных микобактерий, выделенных на плотных и жидких питательных средах, к противотуберкулезным препаратам // Туб. - 2009. - № 8. - С. 49-51.Makarova M.V., Freyman G.E. Anti-tuberculosis drugs susceptibility studying of non-tuberculous mycobacteria isolated on solid and liquid nutritive media. Tub., 2009, no. 8, pp. 49-51. (In Russ.)Оттен Т. Ф., Васильев А. В. Микобактериоз. - СПб.: Медицинская пресса, 2005. - 224 с.Otten T.F., Vasiliev А.V. Mikobaketerioz. [Mycobacteriosis.] St. Petersburg, Meditsinskaya Pressa Publ., 2005, 224 p.Приказ № 951 МЗ РФ от 29.12.2014 г. Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания. - 44 с.Edict no. 951 by RF MoH as of 29.19.2014 On Approval of Guidelines for Improvement of Respiratory Tuberculosis Diagnostics and Treatment. 44 p. (In Russ.)Черноусова Л. Н. Современная микробиологическая диагностика ТБ. Мединар. https://www.youtube.com/watch?v = qLT1hr2HSzYChernousova L.N. Sovremennaya mikrobiologicheskaya diagnostika TB. [Modern microbiological diagnostics of tuberculosis]. Мединар. https://www.youtube.com/watch?v= qLT1hr2HSzYЧерноусова Л. Н., Севастьянова Э. В., Ларионова Е. Е. и др. Федеральные клинические рекомендации по организации и проведению микробиологической и молекулярно-генетической диагностики туберкулеза. - Тверь: ООО «Издательство "Триада"», 2015. - 46 с.Chernousova L.N., Sevastianova E.V., Larionova E.E. et al. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po organizatsii i provedeniyu mikrobiologicheskoy i molekulyarno-geneticheskoy diagnostiki tuberkuleza. [Federal clinical recommendations in organisation and implementation of microbiological and molecular-genetic diagnostics of tuberculosis]. Tver, OOO Izdatelstvo Triada Publ., 2015, 46 p.Arend S. M., van Soolingen D., Ottenhoff T. H. Diagnosis and treatment of lung infection with nontuberculous mycobacteria // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2009. - Vol. 15, № 3. - P. 201-208.Arend S.M., van Soolingen D., Ottenhoff T.H. Diagnosis and treatment of lung infection with nontuberculous mycobacteria. Curr. Opin. Pulm. Med., 2009, vol. 15, no. 3, pp. 201-208.Cassidy P. M., Hedberg K., Saulson A. et al. Nontuberculous mycobacterial disease prevalence and risk factors: a changing epidemiology // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 49. - P. e124-e129.Cassidy P.M., Hedberg K., Saulson A. et al. Nontuberculous mycobacterial disease prevalence and risk factors: a changing epidemiology. Clin. Infect. Dis., 2009, vol. 49, pp. e124-e129.Clinical and Laboratory Standards Institute. Susceptibility testing of mycobacteria, nocardia, and other aerobic actinomycetes; approved Standard, M24-A2. Wayne, PA: CLSI. - 2011. - 76 p.Clinical and Laboratory Standards Institute. Susceptibility testing of mycobacteria, nocardia, and other aerobic actinomycetes; approved Standard, M24-A2. Wayne, PA: CLSI. 2011, 76 p.Daley C. L., Griffith D. E. Pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2010. - Vol. 14, № 6. - P. 665-671.Daley C.L., Griffith D.E. Pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections. Int. J. Tuberc. Lung. Dis., 2010, vol. 14, no. 6, pp. 665-671.Falkinham J. O. 3rd Epidemiology of infection by nontuberculous mycobacteria // Clin. Microbiol. Rev. - 1996. - Vol. 9, № 2. - P. 177-215.Falkinham J.O. 3rd Epidemiology of infection by nontuberculous mycobacteria. Clin. Microbiol. Rev., 1996, vol. 9, no. 2, pp. 177-215.Falkinham J. O. 3rd Surrounded by mycobacteria: nontuberculous mycobacteria in the human environment // J. Appl. Microbiol. - 2009. - Vol. 107. - P. 356-367.Falkinham J.O. 3rd Surrounded by mycobacteria: nontuberculous mycobacteria in the human environment. J. Appl. Microbiol., 2009, vol. 107, pp. 356-367.Field S. K., Fisher D., Cowie R. L. Mycobacterium avium complex pulmonary disease in patient without HIV infection // Chest. - 2004. - Vol. 126, № 2. - P. 566-581.Field S.K., Fisher D., Cowie R.L. Mycobacterium avium complex pulmonary disease in patient without HIV infection. Chest, 2004, vol. 126, no. 2, pp. 566-581.Griffith D. E., Aksamit T., Brown-Elliott B. A. et al. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2007. - Vol. 175, № 4. - P. 367-416.Griffith D.E., Aksamit T., Brown-Elliott B.A. et al. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2007, vol. 175, no. 4, pp. 367-416.Hoefsloot W., van Ingen J., Andrejak C. et al. The geographic diversity of nontuberculous mycobacteria isolated from pulmonary samples: a NTM-NET collaborative study // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 42, № 6. - P.1604-1613.Hoefsloot W., van Ingen J., Andrejak C. et al. The geographic diversity of nontuberculous mycobacteria isolated from pulmonary samples: a NTM-NET collaborative study. Eur. Respir. J., 2013, vol. 42, no. 6, pp. 1604-1613.Li G., Lian L. L., Wan L. et al. Antimicrobial susceptibility of standard strains of nontuberculous mycobacteria by microplate Alamar Blue assay // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 12. - Р. e84065.Li G., Lian L.L., Wan L. et al. Antimicrobial susceptibility of standard strainsMartin-Casabona N., Bahrmand A. R., Bennedsen J. et al. Nontuberculous mycobacteria: patterns of isolation. A multi-country retrospective survey // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2004. - Vol. 8. - P. 1186-1193.of nontuberculous mycobacteria by microplate Alamar Blue assay. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 12, pp. e84065.Mirsaeidi M., Farshidpour M., Ebrahimi G. et al. Management of nontuberculous mycobacterial infection in the elderly // Eur. J. Intern. Med. - 2014. - Vol. 25, № 4. - P. 356-363.Martin-Casabona N., Bahrmand A.R., Bennedsen J. et al. Nontuberculous mycobacteria: patterns of isolation. A multi-country retrospective survey. Int. J. Tuberc. Lung. Dis., 2004, vol. 8, pp. 1186-1193.Mirsaeidi M., Machado R. F., Garcia J. G. et al. Nontuberculous mycobacterial disease mortality in the United States, 1999-2010: a population-based comparative study // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3. - P. e91879.Mirsaeidi M., Farshidpour M., Ebrahimi G. et al. Management of nontuberculous mycobacterial infection in the elderly. Eur. J. Intern. Med., 2014, vol. 25, no. 4, pp. 356-363.Padoveze M. C., Fortaleza C. M., Freire M. P. et al. Outbreak of surgical infection caused by non-tuberculous mycobacteria in breast implants in Brazil // J. Hosp. Infect. - 2007. - Vol. 67, № 2. - P. 161-167.Mirsaeidi M., Machado R.F., Garcia J.G. et al. Nontuberculous mycobacterial disease mortality in the United States, 1999-2010: a population-based comparative study. PLoS One, 2014, vol. 9, no. 3, pp. e91879.Philley J. V., Griffith D. E. Treatment of Slowly Growing Mycobacteria // Clin. Chest. Med. - 2015. - Vol. 36, № 1. - P. 79-90.Padoveze M.C., Fortaleza C.M., Freire M.P. et al. Outbreak of surgical infection caused by non-tuberculous mycobacteria in breast implants in Brazil. J. Hosp. Infect., 2007, vol. 67, no. 2, pp. 161-167.Richter E., Rüsch-Gerdes S., Hillemann D. Evaluation of the GenoType Mycobacterium Assay for identification of mycobacterial species from cultures // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, № 5. - P. 1769-1775.Philley J.V., Griffith D.E. Treatment of Slowly Growing Mycobacteria. Clin. Chest Med., 2015, vol. 36, no. 1, pp. 79-90.Said H. M., Ismail N., Osman A. et al. Evaluation of TBc identification immunochromatographic assay for rapid identification of Mycobacterium tuberculosis complex in samples from broth cultures // J. Clin. Microbiol. - 2011. - Vol. 49, № 5. - P. 1939-1942.Richter E., Rüsch-Gerdes S., Hillemann D. Evaluation of the GenoType Mycobacterium Assay for identification of mycobacterial species from cultures. J. Clin. Microbiol., 2006, vol. 44, no. 5, pp. 1769-1775.Tabarsi P., Baghaei P., Farnia P. et al. Nontuberculous mycobacteria among patients who are suspected for multidrug-resistant tuberculosis need for earlier identify cation of nontuberculous mycobacteria // Am. J. Med. Sci. - 2009. - Vol. 337, № 3. - P. 182-184.Said H.M., Ismail N., Osman A. et al. Evaluation of TBc identification immunochromatographic assay for rapid identification of Mycobacterium tuberculosis complex in samples from broth cultures. J. Clin. Microbiol., 2011, vol. 49, no. 5, pp. 1939-1942.van der Werf M. J., Ködmön C., Katalinić-Janković V. et al. Inventory study of non-tuberculous mycobacteria in the European Union // BMC Infect Dis. - 2014. - Vol. 6. - P. 14-62.Tabarsi P., Baghaei P., Farnia P. et al. Nontuberculous mycobacteria among patients who are suspected for multidrug-resistant tuberculosis need for earlier identify cation of nontuberculous mycobacteria. Am.J. Med., Sci. 2009, vol. 337, no. 3, pp. 182-184.van Ingen J., Bendien S. A., de Lange W. C. et al. Clinical relevance of non-tuberculous mycobacteria isolated in the Nijmegen-Arnhem region, The Netherlands // Thorax. - 2009. - Vol. 64, № 6. - P. 502-506.van der Werf M.J., Ködmön C., Katalinić-Janković V. et al. Inventory study of non-tuberculous mycobacteria in the European Union. BMC Infect Dis., 2014, vol. 6, pp. 14-62.van Ingen J., Bendien S.A., de Lange W.C. et al. Clinical relevance of non-tuberculous mycobacteria isolated in the Nijmegen-Arnhem region, The Netherlands. Thorax, 2009, vol. 64, no. 6, pp. 502-506.van Ingen J., Bendien S.A., de Lange W.C. et al. Clinical relevance of non-tuberculous mycobacteria isolated in the Nijmegen-Arnhem region, The Netherlands. Thorax, 2009, vol. 64, no. 6, pp. 502-506.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.