tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2016-94-8-54-59tiblj-918Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМолекулярно-генетический анализ и спектр мутаций в генах katG, inhA, rpoB, кодирующих лекарственную устойчивость к изониазиду и рифампицину у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекциейMOLECULAR GENETIC ANALYSIS AND SPECTRUM OF MUTATIONS IN KATG, INHA, RPOB GENES CODING DRUG RESISTANCE TO ISONIAZID AND RIFAMPICIN IN THOSE SUFFERING FROM TB/HIV CO-INFECTIONСалинаТ. Ю.SalinaT. Yu.

доктор медицинских наук, доцент кафедры фтизиатрии ФПК и ППС,

410012, г. Саратов, ул. б. казачья, д. 112

Doctor of Medical Sciences, Associate Professor at FPk and PPS tuberculosis Control Department,

112, B. Kazachya St., Saratov, 410012

meduniv@sgmu.ruЧуркинС. А.ChurkinS. A.

кандидат медицинских наук, главный врач,

460041, г. Оренбург, Нежинское шоссе, д. 6

Candidate of Medical Sciences, Head Doctor,

6, Nezhinskoye rd, Orenburg, 460041

oob05@mail.orb.ruМорозоваТ. И.MorozovaT. I.

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии ФПК и ППС,

410012, г. Саратов, ул. б. казачья, д. 112

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of FPK and PPS tuberculosis Control Department,

112, B. Kazachya St., Saratov, 410012

dispans@san.ruГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» МЗ РФРоссияV. I. Razumovsky Saratov State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Оренбургский областной клинический противотуберкулезный диспансер»РоссияOrenburg Regional Clinical TB DispensaryRussian Federation2016010820169485459Copyright © Салина Т.Ю., Чуркин С.А., Морозова Т.И., 20162016Салина Т.Ю., Чуркин С.А., Морозова Т.И.Salina T.Y., Churkin S.A., Morozova T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/918

У 51 больного туберкулезом легких в сочетании с ВИЧ-инфекцией (группа 1) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ЗАО «Синтол», Москва) в образцах мокроты проведено изучение спектра и распространенности мутаций в генах katG, inhA и rpoB, кодирующих лекарственную устойчивость (ЛУ) к изониазиду (H) и рифампицину (R). Группу контроля составили 70 больных туберкулезом легких без ВИЧ-инфекции (группа 2). Существенных различий по числу и спектру мутаций в генах, кодирующих ЛУ к H и R, в обеих группах не установлено. Однако в группе 1 среди клинических изолятов с множественной лекарственной устойчивостью установлено достоверное преобладание сочетания мутаций (rpoB Ser531->Leu + katG Ser315-> Thr1) по сравнению с группой 2, в которой чаще зарегистрированы комбинированные мутации rpoB Ser531>Leu + katG Ser315->Thr1 + inhA 15, где мутации в гене rpoB сочетаются с мутациями одновременно в двух генах, кодирующих ЛУ к H (katG + inhA).

51 patients suffering from pulmonary tuberculosis with concurrent HIV infection (Group 1) had PCR testing in real time (ZAO Sintol, Moscow) of sputum samples in order to study the spectrum and prevalence of mutations in katG, inhA, rpoB genes coding drug resistance (DR) to isoniazid (H) and rifampicin (R). The control group included 70 HIV negative tuberculosis patients (Group 2). No significant differences in the number and spectrum of mutations in genes coding DR to H and R were found between two groups. However in Group 1 among clinical isolates with multiple drug resistance the confident prevalence of combination of mutations (rpoB Ser531- > Leu + katG Ser315- > Thr1) was found compared to Group 2 where the combined mutations of rpoB Ser531 > Leu + katG Ser315- > Thr1 + inhA 15 were registered more often where mutations in rpoB gene were combined with mutations simultaneously in two genes coding DR to H (katG + inhA).

туберкулезВИЧ-инфекциямножественная лекарственная устойчивостьмутации в генахtuberculosisHIV infectionmultiple drug resistancemutations in genesReferencesБабаева И. Ю., Демихова О. В., Кравченко А. В. Проблемы диагностики и лечения диссеминированного туберкулеза легких у больных ВИЧ-инфекцией // Туб. и болезни легких. - 2010. - № 8. - С. 57-61.Babaeva I.Yu., Demikhova O.V., Kravchenko А.V. Problems of diagnostics and treatment of pulmonary disseminated tuberculosis in HIV patients. Tub. i Bolezni Legkikh, 2010, no. 8, pp. 57-61. (In Russ.)Воронина Е. Н., Вихрова М. А., Храпов Е. A. и др. Мутация Ser315- > Thr1 гена katG - основная причина устойчивости к изониазиду у изолятов Mycobacterium tuberculosis, распространенных в Новосибирской и Кемеровских областях // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2004. - № 3. - С. 8-11.Voronina E.N., Vikhrova M.А., Khrapov E.A. et al. Ser315- > Thr1 mutation in katG gene is the main cause of resistance to isoniazid in isolates of Mycobacterium tuberculosis prevalent in Novosibirsk and Kemerovo Regions. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya, 2004, no. 3, pp. 8-11. (In Russ.)Коровкин В. С. Молекулярные основы лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Мед. новости. - 2003. - № 9. - С. 8-13.Korovkin V.S. Molecular basics of drug resistance in tuberculous mycobacteria. Med. Novosti. 2003, no. 9, pp. 8-13. (In Russ.)Маркелов Ю. М. Особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и приоритетные мероприятия по ограничению его распространения в Карелии // Вестник современной клинической медицины. - 2011. - Т. 4, № 3. - С. 51-56.Markelov Yu.M. Specifics of multiple drug resistant tuberculosis and priority actions to limit its transmission in Karelia. Vestnik Sovremennoy Klinicheskoy Meditsiny, 2011, vol. 4, no. 3, pp. 51-56. (In Russ.)Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / Под ред. Ю. Н. Левашова, Ю. М. Репина. - СПб.: ЭЛБИ - Спб., 2008. - 544 с.Rukovodstvo po legochnomu i vnelegochnomu tuberkulezu. [Manual on pulmonary and extrapulmonary tuberculosis]. Ed. by Yu.N. Levashov, Yu.M Repin, St. Petersburg, ELBI-Spb. Publ., 2008, 544 p.Степаншин Ю. Г., Степаншина В. Н., Шемякин И. Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - № 4. - С. 39-43.Stepanshin Yu.G., Stepanshina V.N., Shemyakin I.G. Molecular mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. Antibiotiki i Khimioterapiya, 1999, no. 4, pp. 39-43. (In Russ.)Фролова О. П., Полесский В. А., Казенный А. Б. Совершенствование порядка оказания противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации // Здравоохранение РФ. - 2013. - № 3. - С. 17-21.Frolova O.P., Polesskiy V.А., Kazenny А.B. Improvement of the procedure of anti-tuberculosis care provision to HIV patients in the Russian Federation. Zdravookhraneniye RF, 2013, no. 3, pp. 17-21. (In Russ.)Фролова О. П., Полесский В. А., Новоселова О. А. и др. Туберкулез у больных с ВИЧ-инфекцией как национальная проблема // Туб. и болезни легких. - 2013. - № 10. - С. 9-12.Frolova O.P., Polesskiy V.А., Novoselova O.А. et al. Tuberculosis inHIV patients as a national problem. Tub. i Bolezni Legkikh, 2013, no. 10, pp. 9-12. (In Russ.)Нazbon M. N., Brimacombe M., Bobadilla del Valle M. et al. Population genetics study of isoniasid resistance mutations and evolution of multidrug -resistant Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob Agents Chemother. - 2006. - Vol. 50. - P. 2640-2649.Нazbon M.N., Brimacombe M., Bobadilla del Valle M. et al. Population genetics study of isoniasid resistance mutations and evolution of multidrug–resistant Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother., 2006, vol. 50, pp. 2640-2649.Pym A. S., Domeneech P., Honore N. et al. Regulation of catalase-peroxidase (katG) expression, isoniasid sensitivity and virulence by furA of Mycobacterium tuberculosis // Molecular Microbiology. - 2001. - Vol. 40, № 4. - P. 879-889.Pym A. S., Domeneech P., Honore N. et al. Regulation of catalase-peroxidase (katG) expression, isoniasid sensitivity and virulence by furA of Mycobacterium tuberculosis. Molecular Microbiology, 2001, vol. 40, no. 4, pp. 879-889.Saint-Joanis B., Souchon H., Wilming M. et al. Use of side-directed mutaenesis to probe the structure, function and isoniasid activation of the catalase/peroxidase, kat G, from Mycobacterium tuberculosis // Biochem J. - 1999. - Vol. 338. - P. 753-760.Saint-Joanis B., Souchon H., Wilming M. et al. Use ofside-directed mutaenesis to probe the structure, function and isoniasid activation of the catalase/peroxidase, kat G, from Mycobacterium tuberculosis. Biochem J., 1999, vol. 338, pp. 753-760.Telenti A., Imboden P., Marchesi F. et al. Detection of rifampicin-resistance mutations in Mycobacterium tuberculosis // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 647-650.Telenti A., Imboden P., Marchesi F. et al. Detection of rifampicin-resistance mutations in Mycobacterium tuberculosis. Lancet, 1993, vol. 341, pp. 647-650.Wilson T. M., de Lisle G. W., Collins D. M. Effect of inhA and katG on isoniasid resistance and virulence of Mycobacterium bovis // Molecular Microbiology. - 1995. - Vol. 15, № 6. - P. 1009-1015.Wilson T.M., de Lisle G.W., Collins D.M. Effect of inhA and katG on isoniasid resistance and virulence of Mycobacterium bovis. Molecular Microbiology, 1995, vol. 15, no. 6, pp. 1009-1015.Wu X., Zhang J., Zhang Y. et al. Molecular mechanism of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates // Clin. Med. J. - 1999. - Vol. 112, № 6. - P. 524-528.Wu X., Zhang J., Zhang Y. et al. Molecular mechanism of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates. Clin. Med. J., 1999, vol. 112, no. 6, pp. 524-528.Zhang Y., Yew W. W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2009. - Vol. 13, № 11. - P. 1320-1330.Zhang Y., Yew W.W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung. Dis., 2009, vol. 13, no. 11, pp. 1320-1330.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.