tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2017-95-1-27-33tiblj-963Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОЦЕНКА СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ РАННЕЙ СТАДИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙEVALUATION OF SPECIFIC ANTIGENS AT THE EARLY STAGE OF TUBERCULOUS INFECTION IN CHILDRENПлехановаМ. А.PlekhanovaM. A.

доцент кафедры педиатрии ПДО,

644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12

Associate Professor of Pediatric Department with Professional Development Training,

12, Lenina St., Omsk, 644043

pediatria-PDO@mail.ruАксеноваВ. А.АksenovaV. A.

заведующая отделом туберкулеза у детей и подростков, главный внештатный специалист детский фтизиатр МЗ РФ,

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Head of Department for Tuberculosis in Children and Adolescents, Chief External Children Phthisiologist,

8, Bd. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

v.a.aksenova@mail.ruТкачукА. П.TkachukA. P.

ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией трансляционной биомедицины отдела генетики и молекулярной биологии бактерий,

123098, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Leading Researcher, Head of Laboratory of Translational Biomedicine by Department of Genetics and Molecular Biology of Bacteria,

18, Gamaleya St., Moscow, 123098

info@gamaleya.org

artem.p.tkachuk@gmail.comПацулаЮ. И.PatsulaYu. I.

старший научный сотрудник арбитражной лаборатории диагностики ВИЧ и оппортунистических инфекций,

644080, г. Омск, просп. Мира, д. 7

Senior Researcher of Arbitral Laboratory for Diagnostics of HIV and Opportunistic Infections,

7, Mira Ave., Omsk, 644080

mail@oniipi.orgКривцоваЛ. А.KrivtsovaL. A.

заведующая кафедрой педиатрии ПДО,

644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12

Head of Pediatric Department with Professional Development Training,

12, Lenina St., Omsk, 644043

pediatria-PDO@mail.ruКоломеецА. Н.KolomeetsA. N.

врач-бактериолог арбитражной лаборатории диагностики ВИЧ и оппортунистических инфекций, заведующая лабораторией молекулярной диагностики отдела природно-очаговых бактериальных зоонозов,

644080, г. Омск, просп. Мира, д. 7

Bacteriologist of Arbitral Laboratory for Diagnostics of HIV and Opportunistic Infections, Head of Molecular Diagnostics Laboratory of the Department for Natural Focal Bacterial Zoonoses,

7, Mira Ave., Omsk, 644080

arbitasfoc2@gmail.comГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» МЗ РФРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationНИИ фтизиопульмонологии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» МЗ РФРоссияResearch Institute of Phthisiopulmonology by I. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФНИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. ГамалеиРоссияGamaleya Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian FederationСибирский Федеральный окружной центр по профилактике и борьбе со СПИД ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» РоспотребнадзораРоссияSiberian Federal Regional Center on AIDS Prevention and Control, Omsk Research Institute of Natural Focal InfectionsRussian Federation2017010120179512733Copyright © Плеханова М.А., Аксенова В.А., Ткачук А.П., Пацула Ю.И., Кривцова Л.А., Коломеец А.Н., 20172017Плеханова М.А., Аксенова В.А., Ткачук А.П., Пацула Ю.И., Кривцова Л.А., Коломеец А.Н.Plekhanova M.A., Аksenova V.A., Tkachuk A.P., Patsula Y.I., Krivtsova L.A., Kolomeets A.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/963

Для повышения информативности методов ранней диагностики туберкулезной инфекции продолжаются поиски более специфичных антигенов. С целью оценки белков микобактерий туберкулеза (МБТ) (ППД-Л, ESAT 6, 85, гибрид ЕSAT 6 CFP 10, CFP32B, Rv2660c) проведено исследование, включающее определение индуцированного ИФН-γ у детей, больных туберкулезом, в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции, а также не инфицированных МБТ - 130 детей в возрасте 6,0 ± 0,4 года. Установили, что туберкулин сохранил свою значимость для оценки напряженности противотуберкулезного иммунитета. Антигены ESAT 6, 85, CFP32B, Rv2660c определили как белки ранней стадии туберкулезной инфекции. Сохранение ответа при стимуляции данными антигенами у больных характеризовало благоприятное течение туберкулеза. Антигены ESAT 6 и Rv2660c являлись значимыми в оценке латентной туберкулезной инфекции, а гибрид ЕSAT 6 CFP 10 - в диагностике туберкулеза. Поэтому включение иммунологических тестов (in vitro) в комплекс диагностических мероприятий позволит оптимизировать раннюю диагностику туберкулезной инфекции у детей, а при развитии туберкулеза - прогнозировать его течение.

More specific antigens are still being searched for in order to increase informativeness of techniques for early diagnostics of tuberculous infection. Aimed at the investigation of proteins of tuberculous mycobacteria (PPD-L, ESAT 6, 85, hybrid of ЕSAT 6 CFP 10, CFP32B, Rv2660c) the study was conducted including testing of induced IFN-γ in the children ill with tuberculosis in the early period of primary tuberculous infection and also those not infected with tuberculous mycobacteria – 130 children in the age from 6.0 ± 0.4 years old. It was found out that tuberculin remained to be valuable for evaluation of the intensity of anti-tuberculosis immunity. Antigens of ESAT 6, 85, CFP32B, Rv2660c were identified as proteins of the early stage of tuberculous infection. The presence of response when stimulating by the above antigens was typical of the favorable course of tuberculosis. Antigens of ESAT 6 and Rv2660c were valuable for assessment of latent tuberculous infections and the hybrid of ЕSAT 6 CFP 10 – for diagnostics of tuberculosis. Therefore introduction of immunological tests (in vitro) into the set of diagnostic tools allows optimizing the early diagnostics of tuberculous infection in children and forecasting the course of the disease when tuberculosis has developed.

детиспецифические антигенытуберкулезная инфекциядиагностикаchildrenspecific antigenstuberculous infectiondiagnosticsReferencesДжонсон M. Новая вакцина H56 способна бороться с латентной туберкулезной инфекцией // Материалы и методы. - 2011. - № 1. - С. 45. - http://www.labome.ru/method/New-Tuberculosis-Vaccine-Fights-Latent-TB-Infection.htmlhttp://dx.doi.org/10.13070/mm.ru.1.45 1Johnson M. New vaccine of H56 can control the latent tuberculous infection. Materialy and Metody, 2011, no. 1, pp. 45. (In Russ.) – http://www.labome.ru/method/New-Tuberculosis-Vaccine-Fights-Latent-TB-Infection.htmlhttp://dx.doi.org/10.13070/mm.ru.1.45 1Кожная проба с препаратом «Диаскинтест» - новые возможности идентификации туберкулезной инфекции / Под ред. акад. РАН и РАМН М. А. Пальцева. 2-е изд., перераб., дополн. - М.: Шико, 2011. - 256 с.: ил.Kozhnaya proba s preparatom Diaskintest – novye vozmozhnosti identifikatsii tuberkuleznoy infektsii. [Skin test with the use of Diaskintest – new opportunities for tuberculous infection identification]. Edited by M.A. Paltsev, 2nd edition, reviewed and supplemented. M., Shiko Publ., 2011, 256 p.Лозовская М. Э. и др. Сравнительный анализ результатов тестов in vitro «Квантиферон» и «Тубинферон» и кожной пробы с Диаскинтестом // Сб. тезисов II Конгресса Национальной ассоциации фтизиатров. - СПб., 2013. - С. 111.Lozovskaya M.E. et al. Comparative analysis of in vitro test results of Kvantiferon and Tubinferon and the skin test of Diaskintest. Sb. tezisov II Kongressa Natsionalnoy assotsiatsii ftiziatrov. [Abst. Book of the IInd Congress of National Association of Phthisiologists]. St. Petersburg, 2013, pp. 111. (In Russ.)Пацула Ю. И., Плеханова М. А. и др. Пат. 2498311 Российская Федерация. МПК G01N 33/53 Способ оценки активности туберкулеза у детей и подростков; Омская государственная медицинская академия (RU). - № 2011110673/15; заяв. 21.03.2011 г.; опубл. 10.11.2013 г. - Бюл. № 31. - 9 с.Patsula Yu.I., Plekhanova M.А. et al. Sposob otsenki aktivnosti tuberkuleza u detey i podrostkov. [Technique for tuberculosis activity assessment in children and adolescents]. RF Patent 2498311. 9 p.Плеханова М. А. Проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л и/или проба с Диаскинтестом? // Сб. материалов XVII Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 14-16 февраля 2014 г. - М., 2014. - С. 259.Plekhanova M.A. Mantoux test with 2TU PPD-L and/or Diaskintest? Sb. materialov XVII Kongressa pediatrov Rossii s mezhdunarodnym uchastiem «Аktualnye problemy pediatrii». [Abst. book of the XVIIth Congress of Russian Pediatricians on Actual Pediatric Issues with international participation]. February 14-16, 2014, Moscow, 2014, pp. 259. (In Russ.)Al-Zamel F. A. Detection and diagnosis of Mycobacterium tuberculosis // Expert Rev. Anti Infect. Ther. - 2009. - Vol. 7, № 9. - P. 1099-1108.Al-Zamel F.A. Detection and diagnosis of Mycobacterium tuberculosis. Expert Rev. Anti Infect. Ther., 2009, vol. 7, no. 9, pp. 1099-1108.Byun E.-H. et al. Mycobacterium tuberculosis Rv0577, a novel TLR2 agonist, induces maturation of dendritic cells and drives Th1 immune response // FASEB J. - 2012. - Vol. 26. - P. 2695-2711.Byun E.H. et al. Mycobacterium tuberculosis Rv0577, a novel TLR2 agonist, induces maturation of dendritic cells and drives Th1 immune response. FASEB J., 2012, vol. 26, pp. 2695-2711.Ehlers S., Schaible U. E. The granuloma in tuberculosis: dynamics of a host-pathogen collusion / Stefan Ehlers // Front. Immunol. - 2013. - Vol. 3, Article 411. - P. 1-9.Ehlers S., Schaible U.E. The granuloma in tuberculosis: dynamics of a host–pathogen collusion / Stefan Ehlers,. Front. Immunol., 2013, vol. 3, Article 411, pp. 1-9.He H., Yang H. , Deng Y. Mycobacterium tuberculosis dormancy-associated antigen of Rv2660c induces stronger immune response in latent Mycobacterium tuberculosis infection than that in active tuberculosis in a Chinese population // Europ. J. Clin. Microbiol. Infect. Diseases. - 2015. - Vol. 34, № 6. - Р. 1103-1109.He H., Yang H. , Deng Y. Mycobacterium tuberculosis dormancy-associated antigen of Rv2660c induces stronger immune response in latent Mycobacterium tuberculosis infection than that in active tuberculosis in a Chinese population. Europ. J. Clin. Microbiol. Infect. Diseases, 2015, vol. 34, no. 6, pp. 1103-1109.Huard R. C. et al. The Mycobacterium tuberculosis complex-restricted gene CFP32 encodes an expressed protein that is detectable in tuberculosis patients and is positively correlated with pulmonary interleukin-10 // Infect. Immun. - 2003. - Vol. 71, № 12. - P. 6871-6883.Huard R.C. et al. The Mycobacterium tuberculosis complex-restricted gene CFP32 encodes an expressed protein that is detectable in tuberculosis patients and is positively correlated with pulmonary interleukin-10. Infect. Immun., 2003, vol. 71, no. 12, pp. 6871-6883.Moser M., Murphy K. M. Dendritic cell regulation of TH1-TH2 development // Nat. Immunol. - 2000. - № 1. - P. 199-205.Moser M., Murphy K.M. Dendritic cell regulation of TH1-TH2 development. Nat. Immunol., 2000, no. 1, pp. 199-205.Mustafa A. S. et al. Immunogenicety of Mycobacterium tuberculosis RD1 regiongene productsininfected cattle // Clin. Experim. Immunol. - 2002. - Vol. 130, № 1. - P. 37-42.Mustafa A.S. et al. Immunoge¬nicety of Mycobacterium tuberculosis RD1 regiongene productsininfected cattle. Clin. Experim. Immunol., 2002, vol. 130, no. 1, pp. 37-42.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.