заведующий отделом молекулярно-генетических методов исследований лаборатории этиологической диагностики,
620142, г. Екатеринбург, ул. Чапаева, д. 9.
Head of Molecular Genetic Research Department of Etiological Diagnostic Laboratory,
9, Chapaeva St., Yekaterinburg, 620142
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела микробиологии,
107564, Москва, Яузская аллея, д. 2
Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher of Microbiological Department,
2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела микробиологии,
107564, Москва, Яузская аллея, д. 2
Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher of Microbiological Department,
2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564
кандидат медицинских наук, главный врач,
620142, г. Екатеринбург, ул. Чапаева, д. 9
Candidate of Medical Sciences, Head Doctor,
9, Chapaeva St., Yekaterinburg, 620142
доктор биологических наук, профессор, руководитель отдела микробиологии,
107564, Москва, Яузская аллея, д. 2
Doctor of Biological Sciences, Professor, Head of Microbiology Department,
2, Yauzskaya Alleya, Moscow, 107564
Цель исследования: определить спектр мутаций МБТ, ответственных за устойчивость к противотуберкулезным препаратам, у больных нелеченным туберкулезом, имеющим ВИЧ-позитивный или ВИЧ-негативный статус.
Материалы и методы. Исследовано 165 штаммов МБТ от ВИЧ-позитивных и 166 штаммов МБТ от ВИЧ-негативных больных из Свердловской области (ГБУЗ СО «Противотуберкулезный диспансер», г. Екатеринбург). Определение мутаций в генах проводили на микрочипах «ТБ-БИОЧИП®» и «ТБ-БИОЧИП®-2» согласно инструкции изготовителя (ООО «Биочип-ИМБ», Москва).
Результаты. Показано, что 85/165 (51,52%) штаммов, выделенных от больных туберкулезом с ВИЧ-инфекцией, и 58/166 (34,94%) штаммов от больных туберкулезом, не ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, обладали МЛУ-генотипом (p < 0,01). Подавляющее большинство МЛУ-штаммов имели мутации в 531-м кодоне rpoB (Ser→Leu) и 315-м кодоне katG (Ser→Thr) (64/85, 75,29% и 38/58, 65,52% соответственно по группам), приводящие к высокому уровню резистентности к рифампицину и изониазиду. Кроме того, в каждой группе приблизительно в равном соотношении (11/165, 6,67% и 12/166, 7,23% соответственно по группам) встречались штаммы, несущие в геноме мутации, определяющие устойчивость к изониазиду, рифампицину и фторхинолонам. Достоверных отличий по спектру мутаций в геноме МБТ, выделенных от ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных больных туберкулезом, не показано.
Goal of the study: to identify profile of mutations of tuberculous mycobacteria responsible for resistance to anti-tuberculosis drugs in HIV positive and HIV negative tuberculosis patients without prior history of treatment.
Materials and methods. 165 strains of tuberculous mycobacteria from HIV positive patients and 166 strains of tuberculous mycobacteria from HIV negative patients were studied in Sverdlovsk Region (TB Dispensary, Yekaterinburg). Mutations in genes were identified using microchips of TB-BIOCHIP® and TB-BIOCHIP®-2 in compliance with the manufacturer's guidelines (OOO Biochip-IMB, Moscow).
Results. It was observed that 85/165 (51.52%) strains isolated from HIV positive tuberculosis patients and 58/166 (34.94%) strains isolated from tuberculosis patients not associated with HIV possessed MDR genotype (p < 0.01). The majority of MDR strains had mutations in the 531th codon of rpoB (Ser→Leu) and 315th codon of katG (Ser→Thr) (64/85, 75.29% and 38/58, 65.52% respective the groups), resulting in the high level of resistance to rifampicin and isoniazid. Each group also had approximately equal ratio (11/165, 6.67% and 12/166, 7.23% respective the groups) of strains with genomic mutations defining the resistance to isoniazid, rifampicin and fluoruquinolones. No confident difference was found in mutation patterns of genome of tuberculous mycobacteria isolated from HIV positive and HIV negative tuberculosis patients.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.