tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2017-95-2-45-50tiblj-975Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОКСИД АЗОТА - БИОХИМИЧЕСКИЙ МАРКЕР ПАТОГЕНЕЗА ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРОЦЕССАNITRIC OXIDE – BIOCHEMICAL MARKER OF TUBERCULOSIS PATHOGENESISДьяковаМ. Е.DyakovaM. E.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник,

 

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher,

32, Polytechnicheskaya St., St. Petersburg, 194064

marinadyakova@yandex.ruАлексееваН. П.AlekseevaN. P.

кандидат математических наук, научный сотрудник,

 

Candidate of Mathematical Sciences, Researcher,

32, Polytechnicheskaya St., St. Petersburg, 194064

ninaalexeyeva@mail.ruЭсмедляеваД. С.EsmedlyaevaD. S.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник,

 

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher,

32, Polytechnicheskaya St., St. Petersburg, 194064

diljara-e@yandex.ruПероваТ. Л.PerovaT. L.

научный сотрудник,

 

Researcher,

32, Polytechnicheskaya St., St. Petersburg, 194064

tanyaphome@yandex.ruПетрищевН. Н.PetrischevN. N.

доктор медицинских наук, профессор, руководитель центра лазерной медицины,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Laser Medicine Center,

6-8, Lva Tolstogo St., St. Petersburg, 197022

lasmed@yandex.ruЯблонскийП. К.YablonskiyP. K.

доктор медицинских наук, профессор, директор,

191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2-4

Doctor of Medical Sciences, Professor, Director,

2-4, Ligovsky Ave., St. Petersburg, 191036

piotr_yablonskii@mail.ruФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии» МЗ РФРоссияSt. Petersburg Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова»РоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federation2017010220179524550Copyright © Дьякова М.Е., Алексеева Н.П., Эсмедляева Д.С., Перова Т.Л., Петрищев Н.Н., Яблонский П.К., 20172017Дьякова М.Е., Алексеева Н.П., Эсмедляева Д.С., Перова Т.Л., Петрищев Н.Н., Яблонский П.К.Dyakova M.E., Alekseeva N.P., Esmedlyaeva D.S., Perova T.L., Petrischev N.N., Yablonskiy P.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/975

Роль оксида азота в патогенезе туберкулеза легких была изучена у 77 больных впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких (ИТЛ) и 34 - фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (ФКТ). Уровень суммарного и эндогенного нитрита зависел от клинической формы туберкулеза: у больных ИТЛ он определялся в пределах референсного диапазона, а у больных ФКТ был значимо снижен. Результаты статистического анализа указывают на большую однородность (монофункциональность) комплекса показателей, определяющих уровень метаболитов NO сыворотки крови при ИТЛ, а именно: влияние активности аденозиндезаминазы, уровней α1-протеазного ингибитора, церулоплазмина и возраста. Напротив, при ФКТ выявлены разнообразные (многофункциональные) комплексы, включающие и клинические показатели крови, влияющие на снижение уровня NO в крови. Оксид азота у больных с обеими клиническими формами туберкулеза коррелировал с классическими маркерами системного воспалительного ответа, что позволяет рассматривать оксид азота как неотъемлемую часть воспалительного ответа с возможной оценкой прогноза течения специфического поражения при динамическом наблюдении.

Role of nitric oxide in the pathogenesis of pulmonary tuberculosis has been studied in 77 patients with new infiltrate pulmonary tuberculosis and 34 patients with fibrous cavernous pulmonary tuberculosis. The level of cumulative and endogenous nitrite depended on the clinical form of tuberculosis: in infiltrate pulmonary tuberculosis patients it was within the limits of reference ranges, and in fibrous cavernous pulmonary tuberculosis patients it was significantly lower. Results of statistical analysis point out at the significant homogeneity (monofunctionality) of the set of rates, defining the level of NO metabolites in blood serum in infiltrate pulmonary tuberculosis, namely: impact of adenosine deaminase, levels of α1-protease inhibitor, ceruleoplasmin and age. On the contrary in case of fibrous cavernous pulmonary tuberculosis the diverse (multi-functional) complexes were detected including clinical blood rates providing influence on the reduction of NO level in blood. Nitric oxide in the patients with both clinical forms of tuberculosis correlated with classical markers of system inflammatory response, thus nitric oxide can be regarded as an integral component of inflammatory response with potential evaluation of prognosis of specific lesions during follow-up of changes.

туберкулезсистемный воспалительный ответоксид азотаобщий и эндогенный нитритыреактанты острой фазыtuberculosissystem inflammatory responsenitric oxidegeneral and endogenous nitritesacute phase reactantsReferencesАбдуллаев Р. Ю., Каминская Г. О., Комиссарова О. Г. Сдвиги в системе гемостаза - компонент синдрома системного воспалительного ответа при туберкулезе легких // Врач. - 2012. - № 2. - С. 24-28.Аbdullaev R.Yu., Kaminskaya G.O., Komissarova O.G. Changes in hemostasis system - components of system inflammatory response syndrome in pulmonary tuberculosis. Vrach, 2012, no. 2, pp. 24-28. (In Russ.)Афанасьева А. Н., Одинцова И. Н., Удут В. В. Синдромы эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия // Анестезиол. и реаниматол. - 2007. - № 4. - С. 67-71.Аfanasieva А.N., Odintsova I.N., Udut V.V. Syndrome of endogenous intoxication and systemic inflammatory response: similarity and differences. Anesteziol. i Reanimatol., 2007, no. 4, pp. 67-71. (In Russ.)Дьякова М. Е., Журавлев В. Ю., Эсмедляева Д. С., Перова Т. Л. Ферменты пуринового метаболизма в иммунопатогенезе фиброзно-кавернозного туберкулеза легких // Мед. иммунология. - 2016. - Т. 18, № 1. - С. 85-90.Dyakova M.E., Zhuravlev V.Yu., Esmedlyaeva D.S., Perova T.L. Enzymes of purine metabolism in immunopathogenesis of fibrous cavernous pulmonary tuberculosis. Med. Immunologiya, 2016, vol. 18, no. 1, pp. 85-90. (In Russ.)Жигальцова О. А. Физиологическая роль α1-антитрипсина и эффекты его недостаточности // Мед. панорама. - 2009. - Т. 102, № 6. - С. 82-84.Zhigaltsova O.A. Physiological role of α1-antitrypsin and effects of its deficiency. Med. Panorama, 2009, vol. 102, no. 6, pp. 82-84. (In Russ.)Каминская Г. О., Абдуллаев Р. Ю., Комиссарова О. Г. Оценка функционального состояния сосудистого эндотелия у больных туберкулезом легких по результатам биохимического исследования // Туб. и болезни легких. - 2013. - № 2. - С. 42-47.Kaminskaya G.O., Аbdullaev R.Yu., Komissarova O.G. Evaluation of the functional state of vascular endothelium in pulmonary tuberculosis patients upon results of biochemical tests. Tub. i Bolezni Legkikh, 2013, no. 2, pp. 42-47. (In Russ.)Краснов В. А., Зенков Н. К., Колпаков А. Р., Меньщикова Е. Б. Активированные кислородные метаболиты при туберкулезе // Пробл. туб. - 2005. - № 9. - С. 9-17.Krasnov V.А., Zenkov N.K., Kolpakov А.R., Menschikova E.B. Activated oxygen metabolites in case of tuberculosis. Probl. Tub., 2005, no. 9, pp. 9-17. (In Russ.)Bryan N. S., Bian K., Murad F. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug development // Frontiers in Bioscience. - 2009. - Vol. 14, № 1. - P. 1-18.Bryan N.S., Bian K., Murad F. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug development. Frontiers in Bioscience, 2009, vol. 14, no. 1, pp. 1-18.Butov D. O., Kuzhko M. M., Kalmykova I. M. et al. Changes in nitric oxide synthase and nitrite and nitrate serum levels in patients with or without MDR-TB undergoing the intensive phase of anti-tuberculosis therapy // Int. J. Mycobacteriol. - 2014. - № 3. - P. 139-143.Butov D.O., Kuzhko M.M., Kalmykova I.M. et al. Changes in nitric oxide synthase and nitrite and nitrate serum levels in patients with or without MDR-TB undergoing the intensive phase of anti-tuberculosis therapy. Int. J. Mycobacteriol., 2014, no. 3, pp. 139-143.Guzik T. J., Mussa S., Gastaldi D. et al. Mechanisms of increased vascular superoxide production in human diabetes mellitus: role of NAD(P)H oxidase and endothelial nitric oxide synthase // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1656-1662.Guzik T.J., Mussa S., Gastaldi D. et al. Mechanisms of increased vascular superoxide production in human diabetes mellitus: role of NAD(P)H oxidase and endothelial nitric oxide synthase. Circulation, 2002, vol. 105, pp. 1656-1662.Ikeda U., Kurosaki K., Ohya K., Shimada K. Adenosine stimulates nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells // Cardiovasc. Research. - 1997. - Vol. 35. - P. 168-174.Ikeda U., Kurosaki K., Ohya K., Shimada K. Adenosine stimulates nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells. Cardiovasc. Research, 1997, vol. 35, pp. 168-174.Maeda H., Wu J., Okamoto T. et al. Kallikrein-kinin in infection and cancer // Immunopharmacology. - 1999. - Vol. 43, № 2-3. - P. 115-128.Maeda H., Wu J., Okamoto T. et al. Kallikrein-kinin in infection and cancer. Immunopharmacology, 1999, vol. 43, no. 2-3, pp. 115-128.Mir M. M., Khan A. R., Dar N. A., Salahuddin M. Polymorphonuclear leukocyte mediated oxidative inactivation of alpha-1-proteinase inhibitor: modulation by nitric oxide // Indian J. Clin. Biochem. - 2005. - Vol. 20, № 1. - P. 184-192.Mir M.M., Khan A.R., Dar N.A., Salahuddin M. Polymorphonuclear leukocyte mediated oxidative inactivation of alpha-1-proteinase inhibitor: modulation by nitric oxide. Indian J. Clin. Biochem., 2005, vol. 20, no. 1, pp. 184-192.Miranda M. S., Wek Rodrigues K., Cordero E. M., Rojas-Espinosa O. Expression of cyclooxygenase-2, alpha 1-acid-glycoprotein and inducible nitric oxide synthase in the developing lesions of murine leprosy // Int. J. Exp. Path. - 2006. - Vol. 87. - P. 485-494. doi: 10.1111/i.1365-2613.2006.00504.xMiranda M.S., Wek Rodrigues K., Cordero E.M., Rojas-Espinosa O. Expression of cyclooxygenase-2, alpha 1-acid-glycoprotein and inducible nitric oxide synthase in the developing lesions of murine leprosy. Int. J. Exp. Path., 2006, vol. 87, pp. 485-494. doi: 10.1111/i.1365-2613.2006.00504.xMitaka C., Hirata Y., Yokoyama K. et al. Relationships of circulating nitrite/nitrate levels to severity and multiple organ dysfunction syndrome in systemic inflammatory response syndrome // Shock. - 2003. - Vol. 19, № 4. - P. 305-309.Mitaka C., Hirata Y., Yokoyama K. et al. Relationships of circulating nitrite/nitrate levels to severity and multiple organ dysfunction syndrome in systemic inflammatory response syndrome. Shock, 2003, vol. 19, no. 4, pp. 305-309.Miyamoto Y., Akaike T., Maeda H. S-nitrosylated human alpha(1)-protease inhibitor // Biochim. Biophys. Acta. - 2000. - Vol. 1477. - P. 90-97.Miyamoto Y., Akaike T., Maeda H. S-nitrosylated human alpha(1)-protease inhibitor. Biochim. Biophys. Acta., 2000, vol. 1477, pp. 90-97.Nathan C. F., Hibbs Jr. J. B. Role of Nitric Oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity // Curr. Opin. Immunol. - 1991. - Vol. 3. - P. 65-70.Nathan C.F., Hibbs Jr. J.B. Role of Nitric Oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity. Curr. Opin. Immunol., 1991, vol. 3, pp. 65-70.Stepuro T. L., Zinchuk V. V. Nitric oxide effect on the hemoglobin-oxygen affinity // J. Physiol. Pharmacol. - 2006. - Vol. 57, № 1. - P. 29-38.Stepuro T.L., Zinchuk V.V. Nitric oxide effect on the hemoglobin-oxygen affinity. J. Physiol. Pharmacol., 2006, vol. 57, no. 1, pp. 29-38.Zanini D., Schmatz R., Pimentel V. C. et al. Lung cancer alters the hydrolysis of nucleotides and nucleosides in platelets // Biomed. Pharmacother. - 2012. - Vol. 66, № 1. - P. 40-45.Zanini D., Schmatz R., Pimentel V.C. et al. Lung cancer alters the hydrolysis of nucleotides and nucleosides in platelets. Biomed. Pharmacother., 2012, vol. 66, no. 1, pp. 40-45.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.