tibljТуберкулез и болезни легкихTuberculosis and Lung Diseases2075-12302542-1506Медицинские знания и технологии10.21292/2075-1230-2017-95-2-51-58tiblj-976Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КО-ТРИМОКСАЗОЛА НА МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА МЫШЕЙ, ВЫЗВАННОГО МИКОБАКТЕРИЯМИ ТУБЕРКУЛЕЗА С ШИРОКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮINVESTIGATION OF CO-TRIMOXAZOLE EFFICIENCY USING THE EXPERIMENTAL TUBERCULOSIS MODEL IN MICE CAUSED BY TUBERCULOUS MYCOBACTERIA WITH EXTENSIVE DRUG RESISTANCEПоповС. А.PopovS. A.

кандидат медицинских наук, заведующий микробиологической лабораторией,

127994, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Candidate of Medical Sciences, Head of Microbiological Laboratory,

4, Dostoevsky St., Moscow, 127994

popov_s55@mail.ruМожокинаГ. Н.MozhokinaG. N.

доктор медицинских наук, заведующая отделом лабораторных методов исследований во фтизиатрии,

127994, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Doctor of Medical Sciences, Head of Department for Laboratory Testing in Phthisiology,

4, Dostoevsky St., Moscow, 127994

mojokina@mail.ruКосенковС. А.KosenkovS. A.

аспирант отдела аспирантуры и докторантуры,

127994, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Post Graduate Student of Post-Graduate Training Programs,

4, Dostoevsky St., Moscow, 127994

pechen7@rambler.ruЕлистратоваН. А.ElistratovaN. A.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник микробиологической лаборатории,

127994, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher of Microbiological Laboratory,

4, Dostoevsky St., Moscow, 127994

noemail@neicon.ruСабгайдаТ. П.SabgaydaT. P.

доктор медицинских наук, профессор,

127994, Москва, ул. Достоевского, д. 4

Doctor of Medical Sciences, Professor,

4, Dostoevsky St., Moscow, 127994

tamara@mednet.ruНИИ фтизиопульмонологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» МЗ РФРоссияResearch Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationНИИ фтизиопульмонологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» МЗ РФ; ФГБУ «Центральный НИИ организации и информатизации здравоохранения» МЗ РФРоссияResearch Institute of Phthisiopulmonology of I. M. Sechenov First Moscow State Medical University; Central Research Institute for Public Health Organization and InformatizationRussian Federation2017010220179525158Copyright © Попов С.А., Можокина Г.Н., Косенков С.А., Елистратова Н.А., Сабгайда Т.П., 20172017Попов С.А., Можокина Г.Н., Косенков С.А., Елистратова Н.А., Сабгайда Т.П.Popov S.A., Mozhokina G.N., Kosenkov S.A., Elistratova N.A., Sabgayda T.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/976

Изучена эффективность применения ко-тримоксазола при лечении мышей, зараженных микобактериями туберкулеза (МБТ) с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) и предполагаемой чувствительностью к ко-тримоксазолу.

На 78 клинических культурах МБТ показано, что лекарственная устойчивость МБТ к препаратам 1-го ряда (случаи с множественной лекарственной устойчивостью - МЛУ) может сопровождаться расширением полиморфизма по признаку лекарственной восприимчивости к ко-тримоксазолу, что дает возможность применять этот препарат в качестве аддитивного для лечения больных с МЛУ/ШЛУ возбудителя. Использование ко-тримоксазола в качестве аддитивного препарата к изониазиду на модели генерализованного туберкулеза у мышей с заражением штаммом МБТ генетического семейства Beijing с ШЛУ снижало бактериальную нагрузку легких до 10 раз.

Детальная оценка лекарственной восприимчивости/устойчивости МБТ к аддитивному препарату ко-тримоксазол, а также изучение взаимного влияния этого препарата с набором лекарственных средств, обеспечивающих IV и V режимы лечения, могут служить основой совершенствования режимов лечения больных с МЛУ/ШЛУ возбудителя с уточнением дозировок и кратности приема в каждом конкретном случае.

The efficiency of using co-trimoxazole for treatment of mice infected with tuberculous mycobacteria with extensive drug resistance and supposed sensitivity to co-trimoxazole have been investigated.

The study of 78 clinical cultures of tuberculous mycobacteria has demonstrated that drug resistance to first line drugs (cases with multiple drug resistance – MDR) can be accompanied by the expansion of polymorphism in the part of drug susceptibility to co-trimoxazole, thus this drug can be used as an additional drug in the treatment of M/XDR tuberculosis patients. Using co-trimoxazole as an additional drug to isoniazid in the model of generalized tuberculosis in mice infected with Beijing strain with XDR reduced the bacterial load of the lungs by 10 times.

Detail evaluation of drug susceptibility/resistance of tuberculous mycobacteria to the additional drug of co-trimoxazole and investigation of the interaction of this drug with other agents included into treatment regimens IV and V can form the basis for improvement of treatment regimens for M/XDR tuberculosis patients with specification of doses and frequency of drug in-takes for each specific case. 

экспериментальный туберкулез у мышейтуберкулез с МЛУ/ШЛУ возбудителялекарственная чувствительность M. tuberculosis к ко-тримоксазолуexperimental tuberculosis in miceM/XDR tuberculosisdrug susceptibility of M. tuberculosis to co-trimoxazoleReferencesО совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в РФ / Приказ МЗ РФ от 21.03.2003 г. № 109. - Москва. - 2003. - 169 с.Edict no. 109 by On Tuberculosis Control Activities Improvement in the Russian Federation by Russian Ministry of Health as of 21.03.2003 Moscow, 2003, 169 p. (In Russ.)Попов С. А., Пузанов В. А., Rusch-Gerdes S., Siddiqi S. H. Система MGIT для культуральной диагностики и определения лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза. Стандартные операционные процедуры / BD. - М., 2007. - 24 с.Popov S.А., Puzanov V.А., Rusch-Gerdes S., Siddiqi S. H. Systema MGIT dlya kulturalnoy diagnostiki i opredeleniya lekarstvennoy chuvstvitelnosti mikobakteriy tuberkuleza. Standartnye operatsionnye protsedury. [MGIT for culture diagnostics and drug susceptibility testing of tuberculosis mycobacteria. Standard operation procedures]. Moscow, 2007, 24 p.Руководство по применению набора реагентов для сполиготипирования микобактерий туберкулеза человеческого и бычьего типов методом гибридизации на биологическом микрочипе / Регистрационное удостоверение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ № ФСР 2012/13826 от 30.08.2012 г.Rukovodstvo po primeneniyu nabora reagentov dlya spoligotipirovaniya mikobakteriy tuberkuleza chelovecheskogo i bychego tipov metodom gibridizatsii na biologicheskom mikrochipe. [Guidelines on using the set of reagents for spoligotyping of tuberculous mycobacteria of human and bovine species by hybridization technique on the biological microchip]. Registration Certificate no. FSR 2012/13826 as of 30.08.2012 of the RF Federal Health Care and Social Development Surveillance Service.Ameen S. M., Rolain J. M., Poullain M. N. et al. Serum concentration of co-trimoxazole during a high-dosage regimen// J. Antimicrob. Chemother. - 2014. - Vol. 69. - P. 757-760.Ameen S.M., Rolain J.M., Poullain M.N. et al. Serum concentration of co-trimoxazole during a high-dosage regimen. J. Antimicrob. Chemother., 2014, vol. 69, pp. 757-760.EUCAST Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 1.4/ EUCAST. - November 2014. - 68 p.EUCAST Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 1.4. EUCAST. November 2014, 68 p.Forgacs P., Wengenack N. L., Hall L. et al. Tuberculosis and trimethoprim-sulfamethoxazole // Antimicrob. Agents Chemother. - 2009. - Vol. 53. - P. 4789-4793.Forgacs P., Wengenack N.L., Hall L. et al. Tuberculosis and trimethoprim-sulfamethoxazole. Antimicrob. Agents Chemother., 2009, vol. 53, pp. 4789-4793.Guidelines on co-trimoxazole prophylaxis for HIV-related infections among children, adolescents and adults. Recommendations for a public health approach. 7 August 2006/ WHO department of HIV/AIDS. - Geneva, Sw. - 68 p. http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/ctx/en/Guidelines on co-trimoxazole prophylaxis for HIV-related infections among children, adolescents and adults. Recommendations for a public health approach. 7 August 2006/ WHO department of HIV/AIDS. Geneva, Sw., 68 p. http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/ctx/en/Huang T. S., Kunin C. M., Yan B. S. et al. Susceptibility of Mycobacterium tuberculosis to sulfamethoxazole, trimethoprim and their combination over a 12 year period in Taiwan // J. Antimicrob. Chemother. - 2012. - Vol. 67. - P. 633-637.Huang T.S., Kunin C.M., Yan B.S. et al. Susceptibility of Mycobacterium tuberculosis to sulfamethoxazole, trimethoprim and their combination over a 12 year period in Taiwan. J. Antimicrob. Chemother., 2012, vol. 67, pp. 633-637.Klemens S. P., Destefano M. S., Cynamon M. H. Therapy of multidrug-resistant tuberculosis: lessons from studies with mice // Antimicrob. Agents Chemother. - 1993. - Vol. 37. - № 11. - P. 2344-2347.Klemens S.P., Destefano M.S., Cynamon M.H. Therapy of multidrug-resistant tuberculosis: lessons from studies with mice. Antimicrob. Agents Chemother., 1993, vol. 37, no. 11. pp. 2344-2347.Mokrousov I. Insights into the origin, emergence, and current spread of a successful russian clone of Mycobacterium tuberculosis // Clin. Microbiol Rev. - 2013. - Vol. 26, № 2. - P. 342-360.Mokrousov I. Insights into the origin, emergence, and current spread of a successful russian clone of Mycobacterium tuberculosis. Clin. Microbiol Rev., 2013, vol. 26, no. 2, pp. 342-360.Nunn A. J., Mwaba P., Chintu C. et al. Role of co-trimoxazole prophylaxis in reducing mortality in HIV infected adults being treated for tuberculosis: randomised clinical trial // BMJ. - 2008. - № 337. - Р. a257.Nunn A.J., Mwaba P., Chintu C. et al. Role of co-trimoxazole prophylaxis in reducing mortality in HIV infected adults being treated for tuberculosis: randomised clinical trial. BMJ, 2008, no. 337, pp. a257.Rusch-Gerdes S., Pfyffer G. E., Chadwick C. M., Siddiqi S. Multicenter laboratory validation of the BACTEC MGIT 960 technique for testing susceptibilities of Mycobacterium tuberculosis to classical second-line drugs and newer antimicrobials // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Mar. - P. 688-692.Rusch-Gerdes S., Pfyffer G. E., Chadwick C.M., Siddiqi S. Multicenter laboratory validation of the BACTEC MGIT 960 technique for testing susceptibilities of Mycobacterium tuberculosis to classical second-line drugs and newer antimicrobials. J. Clin. Microbiol., 2006, Mar, pp. 688-692.WHO Updated interim critical concentration for 1st and 2nd line DST (May 2012)/ http://www.stoptb.org/wg/gli/assets/documents/Updated%20critical%20concentration%20table_1st%20and%202nd%20line%20drugs.pdfWHO Updated interim critical concentration for 1st and 2nd line DST (May 2012)/ http://www.stoptb.org/wg/gli/assets/documents/Updated%20critical%20concentration%20table_1st%20and%202nd%20line%20drugs.pdfWoods G. L., Brown-Elliot B. A., Conville P. S. et al. M24-A2 Susceptibility testing of Mycobacteria, Nocardiae and other aerobic Actinomycetes; Approved standard - second edition/ Clinical and laboratory standard institute. USA. - NLCSI. - 2011. - 65 p.Woods G.L., Brown-Elliot B.A., Conville P.S. et al. M24-A2 Susceptibility testing of Mycobacteria, Nocardiae and other aerobic Actinomycetes; Approved standard - second edition/ Clinical and laboratory standard institute. USA, NLCSI, 2011, 65 p.Zachariah R., Massaquoi M. Co-trimoxazole prophylaxis for HIV-positive TB patients in developing countries // Trop. Doct. - 2006. - Vol. 36, № 2. - P. 79-82.Zachariah R., Massaquoi M. Co-trimoxazole prophylaxis for HIV-positive TB patients in developing countries. Trop. Doct., 2006, vol. 36, no. 2, pp. 79-82.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.