Мутации генов и лекарственная устойчивость M. tuberculosis у пациентов, находящихся под наблюдением в городе Москве


https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-12-34-44

Полный текст:


Аннотация

Ретроспективно изучены результаты микробиологических и молекулярно-генетических исследований 685 культур микобактерий туберкулеза (МБТ), полученных от 685 взрослых больных туберкулезом, состоявших на диспансерном учете в г. Москве в 2014 г.

В исследовании определены: фенотипическая лекарственная устойчивость (ФЛУ) МБТ к рифампицину, изониазиду, фторхинолонам, канамицину, амикацину и капреомицину в группах пациентов, различающихся по истории лечения; частота ФЛУ к этим противотуберкулезным препаратам (ПТП) среди штаммов с мутациями ‒ маркерами лекарственной устойчивости; частота различных мутаций при наличии ФЛУ возбудителя у пациентов различных групп; связь ФЛУ или наличия той или иной мутации с различными характеристиками пациентов и историей их лечения.

Статистически значимо определено, что наибольшее влияние на распространение устойчивости МБТ к ПТП оказывает история предыдущего лечения пациента: у больных, взятых на повторное лечение, не только чаще проявляется ФЛУ, но и значительно более выражено разнообразие мутаций-маркеров ФЛУ к определенному ПТП.

Результаты исследования показали, что детекция генетических мутаций МБТ, ассоциированных с ФЛУ, является надежным инструментом прогнозирования фенотипической устойчивости и должно быть использовано как основной метод отбора ПТП для формирования режима этиотропной терапии.


Об авторах

М. А. Краснова
ГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Краснова Мария Александровна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела лабораторной диагностики туберкулеза и патоморфологии.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.
Тел.: 8 (495) 603-30-33. 



Е. М. Белиловский
ГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Белиловский Евгений Михайлович - кандидат биологических наук, заведующий отделом эпидемиологического мониторинга туберкулеза.

107014, г. Москва, ул. Барболина, д. 3, корп. 3



С. Е. Борисов
ГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Борисов Сергей Евгеньевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научно-клинической работе.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.
Тел./факс: 8 (499) 268-50-10, 8 (499) 785-20-82. 



А. А. Хахалина
ГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Хахалина Анастасия Александровна - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела лабораторной диагностики туберкулеза и патоморфологии.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.
Тел.: 8 (495) 603-30-33.
Тел./факс: 8 (499) 268-08-76, 8 (499) 785-20-82. 



Ю. Д. Михайлова
ГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Михайлова Юлия Дмитриевна - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза и патоморфологии.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.
Тел./факс: 8 (499) 268-70-33, 8 (499) 785-20-82. 



Е. Ю. Носова
ГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Носова Елена Юрьевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза и патоморфологии.

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.
Тел./факс: 8 (495) 603-30-33, 8 (499) 785-20-82. 



Список литературы

1. Дымова М. А., Альховик О. И., Чередниченко А. Г., Кожамкулов У. А., Петренко Т. И., Раманкулов Е. М., Филипенко М. Л. Идентификация генотипов Mycobacterium tuberculosis, ассоциированных с резистентностью и чувствительностью к лекарственным препаратам // WWW.MEDLINE.RU. – Т. 13. ‒ Микробиология. – 2012. – С. 672-681.

2. Исаева Ю. Д., Крылова Л. Ю., Макарова М. В., Хахалина А. А., Носова Е. Ю., Сафонова С. Г. Определение основных характеристик лекарственной чувствительности M. tuberculosis к фторхинолонам и аминогликозидам/капреомицину // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 4. – C. 20-28.

3. Макарова М. В., Крылова Л. Ю., Сафонова С. Г., Литвинова Н. В., Носова Е. Ю., Литвинов В. И. Определение лекарственной чувствительности M. tuberculosis, выделенных от больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, в тест-системе «Sensititre MycoTB» // Клиническая лабораторная диагностика: научно-практический журнал. – 2016. – № 5. – С. 308-310.

4. Оперативное информирование: основные изменения в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ). Лицензия: CC BY-NC-SA 3 IGO/ – ВОЗ, 2018. [Электронный ресурс] URL: http://roftb.ru/netcat_files/doks2018/2018-08-28-WHO_MDRTB_ru.pdf. (Дата обращения 11.12.2018 г.).

5. Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу за 2014 г. / Под ред. Е. М. Богородской, В. И. Литвинова, М.: МНПЦБТ, 2015. – С. 168.

6. Guidelines for clinical and operational management of drug-resistant tuberculosis / ed. by J.A. Caminero. – Paris, France: International Union against Tuberculosis and Lung Disease, 2013. – 264 p. [Электронный ресурс] URL: https://www.theunion.org/what-we-do/publications/technical/english/mdr-tbguide_6-19-13_web.pdf. (Дата обращения 25.11.14 г.).

7. Kam K. M.,Yip C. W., Cheung T. L., Tang H. S., Leung O. C., Chan M. Y. Stepwise decrease in Moxifloxacin susceptibility amongst clinical isolates ofmultidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis: correlation with Ofloxacin susceptibility // Microb. Drug Resist. − 2006. − Vol. 12, № 1. ‒ P. 7-11.

8. Nosova E., Zimenkov D., Khakhalina A., Isakova A., Krylova L., Makarova M., Galkina K., Krasnova M., Safonova S., Litvinov V., Gryadunov D., Bogorodskaya E. A Comparison of the Sensititre MycoTB Plate, the BACTEC MGIT 960, and a microarray-based molecular assay for the detection of drug resistance in clinical Mycobacterium tuberculosis isolates in Moscow // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, № 11. ‒ Р. e0167093. DOI:10.1371/journal.pone.0167093.

9. Policy guidance on drug-susceptibility testing (DST) of second-line antituberculosis drugs. WHO/HTM/TB/2008.392. – Geneva, 2008. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int/tb/publications/2008/who_htm_tb_2008_392.pdf. (Дата обращения 11.05.2018 г.).

10. Technical report on critical concentrations for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of drug-resistant tuberculosis. WHO/CDS/TB/2018.5. – Geneva, 2018. [Электронный ресурс] URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/260470/1/WHO-CDS-TB-2018.5-eng.pdf?ua=1 (Дата обращения 11.05.2018 г.).

11. van Deun A., Aung K. J., Bola V., Lebeke R., Hossain M. A., de Rijk W. B., Rigouts L., Gumusboga A., Torrea G., de Jong B. C. Rifampin drug resistance tests for tuberculosis: challenging the gold standard // J. Clin. Microbiol. 2013. – Vol. 51. – P. 2633-2640.

12. van Ingen J., Boeree M., van Soolingen D., Mouton J. Resistance mechanisms and drug susceptibility testing of nontuberculous mycobacteria // Drug Resistance Update. − 2012. − Vol. 15. − P. 149-161.

13. Zhang Y., Yew W. W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis [State of the Art Series. Drug-resistant tuberculosis. Number 1 in the series] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2009. – Vol. 13. – P. 1320-1330.

14. Zheng L., Leung E., Lee N., Lui G., To K., Chan R., Ip M. Differential MicroRNA expression in human macrophages with Mycobacterium tuberculosis infection of Beijing/W and non-Beijing/W strain types // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, № 6. ‒ Р. e0126018. DOI:10.1371/journal.pone.0126018.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Краснова М.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Хахалина А.А., Михайлова Ю.Д., Носова Е.Ю. Мутации генов и лекарственная устойчивость M. tuberculosis у пациентов, находящихся под наблюдением в городе Москве. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(12):34-44. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-12-34-44

For citation: Krasnova M.A., Belilovsky E.M., Borisov S.E., Khakhalina A.A., Mikhaylova Y.D., Nosova E.Y. Gene mutation and drug resistance of M. tuberculosis in the patients followed up in the city of Moscow. Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(12):34-44. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-12-34-44

Просмотров: 86

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2075-1230 (Print)
ISSN 2542-1506 (Online)