Опыт применения комбинированного мукоактивного препарата на фоне химиотерапии пациентов с МЛУ/ШЛУ-туберкулезом

Цель: оценить эффективность применения препарата, содержащего 7%-ный раствор NaCl и 0,1%-ный раствор гиалуроната натрия, у больных деструктивным туберкулезом легких с множественной/широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ) с воспалительными изменениями трахеобронхиального дерева.
Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в которое включено 69 пациентов с деструктивным туберкулезом легких с МЛУ/ШЛУ МБТ, с наличием респираторных жалоб и изменений трахеобронхиального дерева по данным фибробронхоскопии. Всем пациентам проводили полное клинико-функциональное обследование, а также посредством анализа опросников рассчитывали индекс одышки по mMRC, определяли тест CAT, ответ на лечение с помощью шкалы Ликерта. Пациенты были рандомизированы в две группы. Основную составили 30 человек; дополнительно к противотуберкулезной терапии они получали через небулайзер ингаляции препарата, содержащего 7%-ный раствор NaCl и 0,1%-ный раствор гиалуроната натрия, по 5 мл 2 раза в сутки 10 дней подряд, 20 процедур. Группа контроля (39 человек) получала индивидуальную химиотерапию согласно чувствительности возбудителя со стандартным муколитическим лечением. Обследование проводили до курса мукоактивного препарата (I визит), затем по окончании курса ‒ через 10 сут (II визит) и через 30 сут (III визит) от момента включения в исследование. Значимость различий (p) определяли при p < 0,05 с помощью χ² Пирсона, точного теста Фишера, u-критерия Манна ‒ Уитни, парного теста Вилкоксона.
Результаты. Отмечено повышение эффективности лечения больных данной категории по критериям: исчезновение или уменьшение респираторных симптомов (на 10-е сут от начала лечения), раннее купирование воспалительных изменений в трахеобронхиальном дереве [на 30-й день от начала лечения у 24 (73,4%) в основной группе, у 10 (25,1%) ‒ в группе сравнения (RR = 3,34; 95%-ный ДИ 2,78-3,90)].

1. Жукова Е. М. Влияние ведущих специфических и неспецифических факторов на развитие бронхообструкции у больных туберкулезом органов дыхания // Туб. и болезни легких. ‒ 2015. ‒ № 5. ‒ С. 72-74.

2. Жукова Е. М., Баранчукова А. А. Оптимизация выявления хронической обструктивной болезни легких у пациентов с туберкулезом легких // Туб. и болезни легких. ‒ 2015. ‒ № 6. ‒ С. 62-63.

3. Игнатова Г. Л., Антонов В. Н. Новые возможности ингаляционной терапии при воспалительных заболеваниях респираторной системы // Терапевтический архив. ‒ 2017. ‒ № 8. ‒ С. 118-120.

4. Основные показатели противотуберкулезной деятельности в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах. – Новосибирск: Издательско-полиграфический центр НГМУ, 2019. – 62 с.

5. Петрова Д. В., Рудакова Д. М., Реуцкая Е. М., Петаева Е. М., Соснова О. Л., Михель С. Д., Кытманова С. И., Митусова И. В., Попова Ю. А. Опыт применения ингаляционного гипертонического раствора с гиалуроновой кислотой у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Практическая пульмонология. ‒ 2016. ‒ № 4. ‒ С. 44-47.

6. Серов О. А., Колпакова Т. А. Диффузные изменения бронхов у больных туберкулезом легких, нуждающихся в резекционном хирургическом лечении // Туб. и болезни легких. ‒ 2015. ‒ № 6. ‒ С. 137-138.

7. Фтизиатрия. Национальное руководство / под ред. М. И. Перельмана. ‒ М.: ГЭОТАР-Медна, 2007. ‒ 512 с

8. Шерман В. Д., Одинаева Н. Д., Черняк А. В. Исследование эффективности и переносимости медицинского изделия Гианеб® и 7% гипертонического раствора NACl у детей с муковисцидозом // Siberian Medical Review. ‒ 2019. ‒ № 2. ‒ С. 102-106. DOI: 10.20333/2500136-2019-2-102-106.

9. Gao P., Gibson P. G., Zhang J., He X., Hao Y., Li P., Liu H. The safety of sputum induction in adults with acute exacerbation of COPD // Clin. Respir. J. ‒ 2013. ‒ Vol. 7, № 1. ‒ Р. 101-109.

10. Geldenhuys H. D., Kleynhans W., Buckerfield N., Tameris M., Gonzalez Y., Mahomed H., Hussey G., Hanekom W., Hatherill M. Safety and tolerability of sputum induction in adolescents and adults with suspected pulmonary tuberculosis // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. ‒ 2012. ‒ Vol. 31, № 4. ‒ Р. 529-537.

11. Herro-Cortina B., Alcaraz V., Vilaro J. et al. Impact of hypertonic saline solutions on sputum expectoration and their safety profile in patients with bronchiectasis: a randomized crossover trial // J. Aerosol Med. Pulm. Drug Deliv. ‒ 2018. ‒ Vol. 31, № 5. DOI: 10.1089/jamp.2017.1443.

12. Kellett F., Robert N. M. Nebulized 7% hypertonic saline improves lung function and quality of life in bronchiectasis // Respir. Med. ‒ 2011. ‒ № 105. ‒ Р. 1831-1835.

13. Krishtafovich A. A., Puchkova T. V. Functional evaluation of bronchial mucosa in patients with tuberculosis and other pulmonary diseases // Problemy tuberkuleza I bolezney legkikh. ‒ 2003. ‒ № 10. ‒ Р. 17-20 (in Russian).

14. Tarrant B. J., Le Maitre C., Romero L. et al. Mucoactive agents for chronic, non-cystic fibrosis lung disease: a systematic review and meta-analysis // Respirology. ‒ 2017. ‒ № 22. ‒ Р. 1084-1092.

15. Turino G. M., Cantor J. O. Hyaluronan in respiratory injury and repair // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 2003. ‒ № 167. ‒ Р. 1169-1175.

16. Venge P., Pedersen B., Hakansson L., Hallgren R., Lindblad G., Dahl R. Subcutaneous administration of hyaluronan reduces the number of infectious exacerbations in patients with chronic bronchitis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 1996. ‒ № 153. ‒ Р. 312-316.

17. Zahm J. M., Miliot M., Bresin A., Coraux C., Birembaut P. The effect of hyaluronan on airway mucus transport and airway epithelial barrier integrity: potential application to the cytoprotection of airway tissue // Matrix Biol. ‒ 2011. ‒ Vol. 30, № 7-8. ‒ Р. 389-395.