Ингаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении тяжелой формы COVID-19-пневмонии

Цель работы: оценить эффективность ингаляционной сурфактант-терапии в комплексном лечении тяжелой COVID-19-ассоциированной пневмонии в многоцентровом проспективном клиническом исследовании препарата сурфактант-БЛ.

Материалы и методы. В исследование включено 122 пациента с COVID-19-пневмонией тяжелого течения, лечившиеся в двух лечебных центрах. Все они получали противовирусную, антикоагуляционную и противовоспалительную терапию. Получали еще ингаляционную терапию с препаратом сурфактант-БЛ (ООО «Биосурф», Санкт-Петербург, Россия) в дозе 1 мг/кг 2-3 раза в день 56 больных. Остальные 66 пациентов не получали ингаляций препарата сурфактант-БЛ. Все пациенты разделены по тяжести состояния на момент включения в исследование на две группы: 62 человека (I группа) нуждались для коррекции гипоксемии в ингаляции кислорода через лицевую маску с потоком 6-8 л/мин (27 получали сурфактант-терапию, 35 – не получали), другим 60 пациентам (II группа) требовалась неинвазивная респираторная поддержка (постоянное положительное давление в дыхательных путях, неинвазивная искусственная вентиляция легких, высокопоточная кислородотерапия), из них 29 получали сурфактант-терапию, 31 – не получали.

Результаты. В I группе перевод на инвазивную искусственную вентиляцию легких потребовался 3/27 (11,1%) пациентам, получавшим сурфактант-терапию, и 10/35 (28,6%) – не получавшим ее (p = 0,085), летальность составила 3/27 (11,1%) и 9/35 (25,7%) (p = 0,131) соответственно. Во II группе частота перевода на инвазивную ИВЛ составила 5/29 (17,2%) среди получавших сурфактант-терапию и 18/31 (58,1%) – среди не получавших (p = 0,001), летальность составила 5/29 (17,2%) и 18/31 (58,1%) (p = 0,001) соответственно. В объединенной группе из 122 больных тяжелой COVID-19-ассоциированной пневмонией среди получавших сурфактант-терапию умерли 8 (14,3%) из 56 больных, а среди не получавших ‒ 27 (40,9%) из 66, (p = 0,001).

Вывод. Ингаляционная сурфактант-терапия позволяет снизить частоту перевода больных на ИВЛ и статистически значимо снизить летальность при тяжелой пневмонии, вызванной вирусом SARS-СoV-2. 

1. Алексеев А. М., Шупинский О. В., Храпов К. Н. Интенсивная терапия больных с тяжелым течением гриппа А(H1N1), осложненного пневмонией // Вестник анестезиологии и реаниматологии. ‒ 2009. ‒ № 6. - С. 35-38.

2. Алексеев А. М., Яковлев А. А., Швечкова М. В., Сейлиев А. А., Волчков В. А., Розенберг О. А. Сурфактант-терапия пневмонии и ОРДС, ассоциированных с вирусом A/H1N1 // Забайкальский медицинский журнал. ‒ 2011. ‒ № 1. ‒ С. 23-27.

3. Баутин А. Е., Осовских В. В., Хубулава Г. Г., Гранов Д. А., Козлов И. А., Ерохин В. В., Лихванцев В. В., Царенко С. В., Казеннов В. В., Жилин Ю. Н., Попцов В. Н., Шульга А. Э., Кириллов Ю. А., Сейлиев А. А., Волчков В. А., Розенберг О. А. Многоцентровые клинические испытания сурфактанта-BL для лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых // Клинические исследования лекарственных средств в России. ‒ 2002. ‒ № 2. ‒ С. 18-23.

4. Розенберг О. А., Данилов Л. Н., Волчков В. А., Лебедева Е. С., Дубровская В. Ф., Валькович А. А., Клестова О. В., Кириллов Ю. А., Сейлиев А. А., Шалджян А. А., Лошакова Л. В., Шульга А. Э., Жуйков А. Г. Фармакологические свойства и терапевтическая активность отечественных препаратов легочного сурфактанта // Бюлл. эксперим. биол. и мед. ‒ 1998. ‒ Т. 126, № 10. ‒ С. 455-458.

5. Bautin A., Chubulava G., Kozlov I., Poptzov V., Osovskikh V., Seiliev A., Volchkov V. and Rosenberg O. Surfactant therapy for patients with ards after cardiac surgery // J. Liposome Research. ‒ 2006. ‒ Т. 16, № 3. ‒ С. 265-272.

6. Busani S., Girardis M., Biagioni E. Surfactant therapy and intravenous Zanamivir in severe respiratory failure due to persistent influenza A/H1N1 2009 virus infection // Am. J. Respir. Critical Care Med. ‒ 2010. ‒ Vol. 182, № 10. ‒ Р. 1334.

7. Fukushi M. , Tohru M., Miyoshi-Akiyama, Kubo S., Yamamoto K., Kudo K. Laninamivir octanoate and artificial surfactant combination therapy significantly increases survival of mice infected with lethal influenza H1N1 virus // PLoS ONE. ‒ 2012. ‒ Vol. 7, № 8. ‒ Р. e42419. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042419.

8. Günther A., Siebert C., Schmidt R., Ziegler S., Grimminger F., Yabut M., Temmesfeld B., Walmrath D., Morr H., Seeger W. Surfactant alterations in severe pneumonia, ARDS and cardiogenic lung edema // Am. J. Resp. Crit. Care Med. ‒ 1996. ‒ Vol. 153, № 1. ‒ Р. 176-184. https://doi.org/10.1164/ajrccm.153.1.8542113. PMID: 12030716.

9. Kula R., Maca J., Sklienka P., Szturz P., Jahoda S., Czerny D., Chulek V., Sukenik P. Exogenous surfactant as a component of complex non-ECMO therapy for ARDS caused by influenza A virus (2009 А1/Н1) // Bratisl Lek Listy. - 2011. ‒ № 112. ‒ Р. 218-222.

10. Numata M., Kandasamy P., Nagashima Y., Posey J., Hartshorn K., Woodland D., Voelker D. R. Phosphatidylglycerol suppresses influenza A virus infection // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. ‒ 2012. ‒ Vol. 46, № 4. ‒ Р. 479-487. https://doi.org/10.1165/rcmb.2011-0194OC.

11. Rosenberg O. A., Bautin A. E., Osovskich V. V., Tsibulkin E. K., Gavrilin S. V., Kozlov I, A. When to start surfactant therapy (ST-thetrapy) of acute lung injury? // Eur. Respir. J. ‒ 2001. ‒ Vol. 18, Suppl. 38. ‒ P. 153, 7s. (11th ERS Annual Congress, Berlin).

12. Rosenberg O. A., Bautin A. E., Seiliev A. A. Late Start of surfactant therapy and surfactant drug composition as major causes of failure of phase III multi-center clinical trials of surfactant therapy in adults with ARDS // Intern. J. Biomedicine. ‒ 2018. ‒ № 8. ‒ Р. 253-254.

13. Rosenberg O., Seiliev A., Zhuikov A., Lung surfactants: Correlation between biophysical characteristics, composition and therapeutic efficacy. In: Gregory Gregoriadis, ed., Liposome Technology, Informa Healthcare, Taylor&Francis Group, 2006, 3rd ed, Vol. III, Ch. 17. ‒ Р. 317-346.

14. Takano H. Pulmonary surfactant itself must be a strong defender against SARS-CoV-2 // Medical Hypotheses. ‒ 2020. № 144: 110020. ‒ Р. 1-2.

15. van Iwaarden F. J., van Golde L. M. J. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Robertson B., Taeusch H.W. (eds.). Surfactant therapy for lung disease // Lung Biol. Health Dis. ‒ Vol. 84. New York: Marcel Dekker Inc; 1995. ‒ Р. 75-84.

16. Vlasenko A., Osovskikh V., Tarasenko M., Rozenberg O. Efficiency of surfactant therapy for ALI/ARDS in homogenous nosologic groups of patients // Eur. Respir. J. ‒ 2005. ‒ Vol. 26, Suppl. 49. ‒ P. 90.

17. Witczak A., Prystupa A., Kurys-Denis E. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) complicating influenza A/H1N1v infection - a clinical approach // Ann. Agricultural Environmental Med. ‒ 2013. ‒ Vol. 20, № 4. ‒ Р. 820-822.