Эффективность скрининга туберкулезной инфекции у детей и подростков в г. Москве в 2019 г. на основе нового алгоритма применения внутрикожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (ESAT-6/CFP-10)

Цель исследования: сравнение двух подходов к проведению массового скрининга туберкулезной инфекции у детей и подростков в г. Москве.

Материалы и методы. Оценены два периода. I период (2014 г.), когда проводился пилотный проект скрининга по двухэтапной схеме: 1-й этап - всем детям и подросткам выполнялась проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л (обследовано 1 429 395 человек), 2-й этап - лицам с нарастанием реакции на пробу Манту проводилась кожная проба с АТР (аллергеном туберкулезным рекомбинантным - белок ESAT-6/CFP-10) (обследовано 219 888 человек). II период (2019 г.): детям от 0 до 7 лет (обследовано 711 869) - та же двухэтапная схема, а лицам 8-17 лет (обследовано 904 757) - только проба с АТР.

Результаты. Показано, что проба с АТР при скрининге позволяет эффективно выявлять пациентов с высоким риском развития туберкулеза. При этом показатель выявляемости больных туберкулезом, лиц с посттуберкулезными изменениями и латентной инфекцией в десятки раз выше среди лиц с положительными реакциями на пробу с АТР по сравнению с пробой Манту. Проведение превентивной терапии лицам с положительной реакцией на АТР привело практически к отсутствию заболевания у них. За последние 7 лет снизилась численность лиц, впервые выявленных с туберкулезом, латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ) и c посттуберкулезными изменениями. Проведение превентивной терапии лицам с положительной реакцией на АТР способствует остановке развития туберкулезной инфекции и снижению пула ЛТИ среди детей и подростков.

Проба с АТР, по сравнению с пробой Манту, позволяет более эффективно отбирать пациентов с высоким риском развития туберкулеза, что дает возможность проводить дообследование лишь этой целевой группы, экономя ресурсы.

1. Киселев В. И., Барановский П. М., Пупышев С. А. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT-CFP // Молекулярная медицина. - 2008. - № 4. - C. 4-6.

2. Кудлай Д. А. Биомаркеры и иммунологические тесты. Экспериментально-клинические параллели латентной туберкулезной инфекции // Туб. и болезни легких. - 2020. - Т. 98, № 8. - С. 63-74. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-8-63-74.

3. Кудлай Д. А., Старшинова А. А., Довгалюк И. Ф. Аллерген туберкулезный рекомбинантный: 10-летний опыт применения теста у детей и подростков в Российской Федерации (данные метаанализа) // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 3. - С. 121-129.

4. Приказ Минздрава России от 21.03.2017 г. № 124н «Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза».

5. Приказ Минздрава России от 29.12.2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания». М-во здравоохранения России. - М., 2014. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840/.

6. Приказ Минздравсоцразвития России от 29.10.2009 г. № 855. «О внесении изменения в приложение № 4 к Приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. № 109».

7. Слогоцкая Л. В., Богородская Е. М., Синицын М. В., Кудлай Д. А., Шамуратова Л. Ф., Севостьянова Т. А. Скрининг туберкулезной инфекции с различными вариантами применения аллергена туберкулезного рекомбинантного у детей и подростков в г. Москве // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. - 2020. - Т. 99, № 2. - С. 136-146.

8. Слогоцкая Л. В., Кочетков Я. А., Сенчихина О. Ю., Сельцовский П. П., Литвинов В. И. Динамика кожной пробы (диаскинтест) у детей при оценке активности туберкулезной инфекции // Туб. и болезни легких. -2011. - № 2. - С. 59-63.

9. Старшинова А. А., Кудлай Д. А., Довгалюк И. Ф., Басанцова Н. Ю., Зинченко Ю. С., Яблонский П. К. Эффективность применения новых методов иммунодиагностики туберкулезной инфекции в Российской Федерации // Педиатрия. - 2019. - Т. 98, № 4. - С. 229-235. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-229-235.

10. Affronti L., Lind A., Ouchterlony O. et al. An evaluation of the polyacrylamide gel electrophoresis fractionation method for the production of Mycobacterium tuberculosis skin test preparations. I. Production, physiochemical characterization and serological analyses // J. Biol. - 1986. - Vol. 26. - P. 1-18.

11. Auguste P., Tsertsvadze A., Pink J., Courtney R., Seedat F., Gurung T., Accurate diagnosis of latent tuberculosis in children, people who are immunocompromised or at risk from immunosuppression and recent arrivals from countries with a high incidence of tuberculosis: systematic review and economic evaluation // Health Technology Assessment. - 2016. - Vol. 20, № 38. - Р. 1-678. doi: 10.3310/hta20380.

12. Barry С., Boshoff H. I., Dartois V., Dick T., Ehrt S., Flynn J. et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies // Nat. Rev. Microbiol. - 2009. - Vol. 7. - P. 845-855.

13. Boussiotis V., Tsai E., Yunis E. et al. IL-10-producing T cells suppress immune responses in anergic tuberculosis patients // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105, № 9. - P. 1317-1325.

14. Cobat A., Gallant C., Simkin L., Black G., Kim S., Hughes J. et al.Two loci control tuberculin skin test reactivity in an area hyperendemic for tuberculosis // J. Exp. Med. - 2009. - Vol. 206 (12): 2583-91. DOI: 10.1084/jem.20090892.

15. Cole S., Brosch R., Parkhill J. et al. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence // Nature. - 1998. - Vol. 393. -P. 537-544.

16. Consensus meeting report: development of a Target Product Profile (TPP) and a framework for evaluation for a test for predicting progression from tuberculosis infection to active disease / World Health Organization. - Geneva, 2017 (WHO/HTM/TB/2017.18). Licence: CC BY-NC-SA3.0 IGO.

17. Dillon D., Alderson М., Day Н. et al. Molecular and immunological character izationof Mycobacterium tuberculosis CFP-10, an immunodiagnostic antigen missing in Mycobacterium bovis BCG // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. -P. 3285-3290.

18. Implementing the end TB strategy: the essentials / World Health Organization,. -Geneva, 2015 (WHO/HTM/TB/2015.31; http://www.who.int/tb/publications/2015/end_tb_essential.pdf?ua=1, accessed 18 July 2017).

19. Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management / World Health Organization. - Geneva, 2018.

20. Lin P., Ford C., Coleman M., Myers A., Gawande R., Ioerger T. et al. Sterilization of granulomas is common in active and latent tuberculosis despite within-host variability in bacterial killing // Nature Med. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 75-79.

21. Mahairas G., Sabo P., Hickey M. et al. Molecular analysis of genetic differences between Mycobacterium bovis BCG and virulent M. bovis // J. Bacteriol. -1996. - Vol. 178. - P. 1274-1282.

22. Marais B., Gie R., Schaaf H., Hesseling A., Obihara C., Starke J. et al. The natural history of childhood intra-thoracic tuberculosis - a critical review of literature from the pre-chemotherapy era // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2004. - № 8. -Р. 392-340.

23. Pai M. Innovations in tuberculosis diagnostics: progress and translational challenges // EBioMedicine. - 2015. - Vol. 2, № 3. - P. 182-183. doi: 10.1016/ j.ebiom.2015.01.018.

24. Pai M., Behr M., Dowdy D., Dheda K., Divangahi M., Boehme C. et al. Tuberculosis // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2016. - Vol. 2. doi: 10.1038/nrdp.2016.76.

25. Palmer C., Edwards L. Tuberculin test in retrospect and prospect // Arch. Environ. Health. - 1967. - Vol. 15, № 6. - P. 792-808.

26. Report on BCG vaccine use for protection against mycobacterial infections including tuberculosis, leprosy, and other nontuberculous mycobacteria (NTM) infections Prepared by the SAGE Working Group on BCG Vaccines and WHO Secretariat 22. September 2017.

27. Simmons J., Stein C., Chetan S., Campo M., Alter G., Fortune S. et al. Immunological mechanisms of human resistance to persistent Mycobacterium tuberculosis infection // Nat. Rev. Immunol. - 2018. - Vol. 18, № 9. - Р. 575-589. doi:10.1038/s41577-018-0025-3.

28. Slogotskaya L., Bogorodskaya E., Ivanova D., Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow // Plos ONE. - 2018. - Vol. 13, № 12. - Р. e0208705.

29. Thye T., Browne E., Chinbuah M. et al. IL10 Haplotype associated with tuberculin skin test response but not with pulmonary TB // PLoSONE. - 2009. -Vol. 4, № 5. - Р. e5420.

30. Vukmanovic-Stejic M., Reed J., Lacy K. et al. Mantoux Test as a model for a secondary immune response in humans // Immunol. Lett. - 2006. - Vol. 107, № 2. - P. 93-100.

31. World Health Organization. Global tuberculosis report. 2018. http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274453/9789241565646-eng.pdf?ua=1 (accessedNov. 2020).