Результаты лечения новых случаев туберкулеза легких в зависимости от основных генотипов Mycobacterium tuberculosisв Республике Саха (Якутия)

Цель исследования: изучить эффективность лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких в зависимости от генотипов M. tuberculosis в Республике Саха (Якутия).

Материалы и методы. Изучены клиническое течение и исходы 312 бактериологически подтвержденных впервые выявленных случаев туберкулеза легких у пациентов, госпитализированных в 2010-2014 гг. Молекулярно-генетические исследования включали делеционный анализ RD105 и RD207 регионам ДНК возбудителя с последующим MIRU-VNTR-генотипированием по 24 локусам.

Результаты. В Республике Саха (Якутия) эпидемическое значение имеют генотипы Beijing и S, которые доминируют по распространенности лекарственной устойчивости возбудителя заболевания. Туберкулез, вызванный генотипом Beijing, имел в 30,6% случаев множественную (МЛУ) и широкую лекарственную устойчивость (ШЛУ), его субтип CC2/W148 - 85,3%. Генотип S сопровождался МЛУ/ШЛУ в 69,7% случаев, субтип S256 - в 78,9%. При лечении пациентов достигнута высокая эффективность по критериям прекращения бактериовыделения (92%) и закрытия полостей распада (89,4%). Наиболее низкие показатели определены при туберкулезе, вызванном генотипами Bejing и S, за счет их субтипов CC2/W148 и S256. Клиническое излечение впервые выявленного туберкулеза легких, вызванного генотипом Bejing, достигнуто в 73,4% случаев, субтипом CC2/W148 - в 41,2% при значимо более высокой доле пациентов с неэффективным исходом и умерших от туберкулеза, чем при других представителях этого генотипа. При генотипе S клинического излечения удалось достигнуть у 72,7% пациентов, без значимого отличия частоты неблагоприятных исходов у пациентов с субтипом S256.

1. Алексеева Г. И., Астафьев В. А., Винокуров И. И. и др. Туберкулез: эпидемиология и организация борьбы в современных условиях Крайнего Севера (на примере Республики Саха (Якутия)). - Новосибирск: Наука, 2015. - 196 с.

2. Бадлеева М. В., Жданова С. Н., Баасансурэн Э., Огарков О. Б., Эрдэнэ-гэрэл Н., Орлова Е. А., Оюунтуяа Т., Савилов Е. Д., Буянхишиг Б., Пун-цаг Б., Нямхуу Д. Молекулярно-генетические особенности туберкулеза в Монголии и граничащих с ней регионах России // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2017. - Т. 16, № 5 (96). - С. 53-57.

3. Жданова С. Н. Молекулярно-эпидемиологическое исследование распространения основных генотипов возбудителя туберкулеза в Северной Азии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Иркутск, 2018. - 48 с.

4. Жданова С. Н., Огарков О. Б., Винокурова М. К., Алексеева Г. И., Кравченко А. Ф., Савилов Е. Д. Моделирование эпидемического распространения генотипа Beijing Mycobacterium tuberculosis в Республике Саха (Якутия) // Туб. и болезни легких. - 2017. - № 7. - С. 40-48.

5. Кальф-Калиф Я. Я. Лейкоцитарный индекс интоксикации // Врачебное дело. - 1941. - № 1. - С. 31-33.

6. Casali N., Nikolayevskyy V., Balabanova Y., Harris S. R., Ignatyeva O., Kontsevaya I., Corander J., Bryant J., Parkhill J., Nejentsev S., Horstmann R. D., Brown T., Drobniewski F. Evolution and transmission of drug-resistant tuberculosis in a Russian population // Nat Genet. - 2014. - 46. - Р. 279-286. doi: 10.1038/ng.2878.

7. Couvin D., Rastogi N. Tuberculosis - a global emergency: tools and methods to monitor, understand, and control the epidemic with specific example of the Beijing lineage // Tuberculosis (Edinb). - 2015. - Vol. 95, Suppl. 1. - P. S177-189. doi: 10.1016/j.tube.2015.02.023.

8. Dabernat H., Theves C., Bouakaze C. et al. Tuberculosis epidemiology and selection in an autochthonous Siberian population from the 16th-19th century // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 2. - Р. e89877. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0089877.

9. de Steenwinkel J. E., ten Kate M. T., de Knegt G. J. et al. Drug susceptibility of Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype and association with MDR TB // Emerg Infect Dis. - 2012. - Vol. 18, № 4. - P. 660-663. DOI: 10.3201/eid1804.110912.

10. Ford C. B., Shah R. R., Maeda M. K. et al. Mycobacterium tuberculosis mutation rate estimates from different lineages predict substantial differences in the emergence of drug-resistant tuberculosis // Nat Genet. - 2013. - Vol. 45, № 7. -Р. 784-790. doi: 10.1038/ng.2656.

11. Merker M., Blin C., Mona S. et al. Evolutionary history and global spread of the Mycobacterium tuberculosis Beijing lineage // Nat. Genet. - 2015. - Vol. 47, № 3. - P. 242-249. doi: 10.1038/ng.3195.

12. Mokrousov I. Mycobacterium tuberculosis phylogeography in the context of human migration and pathogen's pathobiology: insights from Beijing and Ural families // Tuberculosis (Edinb). - 2015. - Vol. 95, Suppl. 1. - P. S167- S 176. DOI: 10.1016/j.tube.2015.02.031.

13. Pepperell C. S., Grank J. M., Alexander D. C. et al. Dispersal of Mycobacterium tuberculosis via the Canadian fur trade // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. -Vol. 108, № 16. - P. 6526-6531. doi: 10.1073/pnas.1016708108.

14. Shitikov E., Kolchenko S., Mokrousov I. et al. Evolutionary pathway analysis and unified classification of East Asian lineage of Mycobacterium tuberculosis // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 9227. doi:10.1038/s41598-017-10018-5.

15. Zhdanova S., Heysell S. K., Ogarkov O., Boyarinova G., Alexeeva G., Pholwat S., Zorkaltseva E., Houpt E. R., Savilov E. Primary multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in 2 regions, Eastern Siberia, Russian Federation // Emerg. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 19, № 10. - P. 1649-1652. doi: 10.3201/eid1910.121108.