Тактика контроля и оценка клинической эффективности терапии детей с бронхиальной астмой, ассоциированной с микоплазменной инфекцией

Причиной неконтролируемого течения бронхиальной астмы (БА) у детей и снижения эффективности стандартных схем терапии может
являться недооценка инфекционного фактора. 
Цель: изучение особенностей течения и лечения микоплазменной инфекции, совершенствование методов контроля терапии при БА у детей раннего, дошкольного возраста. 
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 320 детей, больных БА, в возрасте от 1 до 7 лет. В работе использовали Mycoplasma pneumoniae (FH), Mycoplasma hominis (H-34), Ureaplasma urealyticum (8-й серотип), Mycoplasma fermentans (PG18) и Mycoplasma arthritidis (PG6), которые выращивали на жидкой среде, используемой для культивирования микоплазм и уреаплазм. Для выделения ЦИК из проб сыворотки крови использовали метод преципитации их 3,5%-ным полиэтиленгликолем (ПЭГ, 6 000 Да), для идентификации антигенов микоплазм использовали РАГА, реакцию РИФ, ДНК клеток микоплазм выявляли методом ПЦР с диагностическими наборами «ИнтерЛабСервис». Изучены данные 47 пациентов с длительной антигенемией микоплазм до и через 1,5-3 мес. после курса азитромицина.
Результаты. Лабораторное исследование 320 проб сыворотки крови детей с БА показало, что частота выявления в РАГА антигенов М. pneumoniae составила 60,9%, М. hominis ‒ 43,4%, U. urealyticum ‒ 44,8%, М. arthritidis ‒ 29,7%, М. fermentrans ‒ 45,3%. Исследование связи М. pneumoniae, М. hominis с обострением БА показало, что антигены M. pneumoniae и М. hominis обнаружены у 216 детей (в единственном числе или ассоциации). После курса азитромицина число обострений БА в течение 3 мес. уменьшилось в 2,4 раза и снизилось число проб, положительных по антигенам и ДНК клеток микоплазм в свободном состоянии и в составе ЦИК. Персистенция антигенов, ДНК клеток М. pneumoniae и М. hominis до лечения 47 детей составила 80,9 и 66,0% случаев, после лечения азитромицином ‒ 31,9 и 25,5% случаев соответственно (p < 0,001). В составе ЦИК, выделенных из сыворотки крови пациентов, антигены М. pneumoniae и М. hominis до лечения были обнаружены в РИФ у в 63,8 и 70,2% детей, после лечения – у 31,9 и 23,4% соответственно, p < 0,001. В образцах крови ДНК клеток М. pneumoniae и М. hominis выявлены в ПЦР до лечения в 8,5 и 34,0%, после лечения – в 6,4% (p = 0,318) и 19,1% случаев соответственно (p = 0,009), а в составе ЦИК, выделенных из сыворотки крови, в 27,7 и 48,9% случаев и в 8,5 и 34,0% соответственно (p = 0,009). 

1. Агафонова О. В.-, Гриценко Т. А., Богданова Ю. В., Булгакова С. В., Косякова Ю. А., Давыдкин И., Данилова О. Е., Дзюбайло А. В., Дьячков В. А., Захарова Н. О., Золотовская И. А., Колсанов А. В., Котельников Г. П., Кривова С. П., Кудлай Д. А., Купаев В. И., Куртов И. В., Лебедева Е. А., Мензул Е. В., Назаркина И. М. и др. Поликлиническая терапия: учебник / под ред. Давыдкина И. Л., Щукина Ю. В. ‒ 2-е изд., перераб. и доп. ‒ М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. ‒ 840 с. ‒ ISBN 978-5-9704-5545-6.

2. Бархатова О. И., Андреевская С. Г., Алексеева Н. В., Жуховицкий В. Г., Раковская И. В. Образование биопленки in vitro возбудителем респираторного микоплазмоза Mycoplasma pneumonia // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. ‒ 2019. ‒ № 3. ‒ С. 122-127.

3. Горина Л. Г., Раковская И. В., Бархатова О. И., Гончарова С. А. Этиологическая расшифровка вспышки внебольничной пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. ‒ 2014. ‒ № 6. ‒ С. 117-120.

4. Горина Л. Г., Раковская И. В., Бархатова О. И., Гончарова С. А., Левина Г. А., Крылова Н. А. Циркулирующие иммунные комплексы как депо сохранения клеточных компонентов микоплазм // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. ‒ 2013. ‒ № 2. ‒ С. 74-82.

5. Горина Л. Г., Гончарова С. А., Игумнов А. В. Лабораторная диагностика микоплазмозов человека // Вестник АМН СССР. ‒ 1991. ‒ № 6. ‒ С. 44-47.

6. Мамаев А. Н., Кудлай Д. А. Статистические методы в медицине. ‒ М.: Практическая медицина, 2021. ‒ 136 с. ISBN 978-5-98811-635-6.

7. Эйдельштейн И. А., Эйдельштейн М. В., Романов А. В., Зайцев А. А., Раковская И. В., Бархатова О. И. и др. Четыре случая выявления мутаций в гене 23S pРНК Mycoplasma pneumonia, выделенных от военнослужащих с пневмонией, находящихся на лечении в военном госпитале // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. ‒ 2017. ‒ Т. 19, № 3. ‒ С. 248-253.

8. Alane Blythe C. Dy, Sasipa Tanyaratsrisakul, Dennis R. Voelker2 and Julie G Ledford. The emerging roles of surfactant protein-A in asthma // J. Clin. Cell. Immunol. ‒ 2018. ‒ Vol. 9, № 4. ‒ 553. DOI: 10.4172/2155-9899.1000553.

9. Maselli D. J., Medina J. L., Brooks E. G., Coalson J. J., Kannan T. R., Winter V. T. et al. The immunopathologic effects of Mycoplasma pneumoniae and community-acquired respiratory distress syndrome toxin. A primate model // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. ‒ 2018. ‒ Vol. 58, № 2. – Р. 53-260. DOI: 10.1165/rcmb.2017-0006OC.

10. Medjo B., Atanaskovic-Markovic M., Nikolic D., Radic S., Lazarevic I., Cirkovic I. et al. Increased serum interleukin-10 but not interleukin-4 level in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia // J. Trop. Pediatr. ‒ 2017. ‒ Vol. 63, № 4. ‒ Р. 294-300. DOI:.1093/tropej/fmw091. PMID: 28057814.

11. Medina J. L., Brooks E. G., Chaparro A., Dube P. H. Mycoplasma pneumoniae CARDS toxin elicits a functional IgE response in Balb/c mice // PLoS One. ‒ 2017. ‒ Vol. 12, № 2. ‒ Р. e0172447. DOI: 10.1371/journal.pone.0172447.

12. Rakovskaya I. V., Ermolaeva S. A., Levina G. A., Barkhatova O. I., Mukhachev A. Y., Andreevskaya S. G. et al. Microcolonies: a novel morphological form of pathogenic Mycoplasma spp. // J. Med. Microbiol. ‒ 2019. ‒ Vol. 68, № 12. ‒ Р. 1747-1758. DOI: 10.1099/jmm.0.001081.

13. Ramasamy K., Balasubramanian S., Manickam K., Pandranki L., Taylor A. B., Hart P. J. et al. Mycoplasma pneumoniae community-acquired respiratory distress syndrome toxin uses a Novel KELED sequence for retrograde transport and subsequent cytotoxicity // mBio. ‒ 2018. ‒ Vol. 9, № 1. ‒ Р.e01663-17. DOI: 10.1128/mBio.01663-17.

14. Schaunaman N., Sanchez A., Dimasuay K. G., Pavelka N., Numata M., Alam R. et al. Interleukin 1 Receptor-Like 1 (IL1RL1) promotes airway bacterial and viral infection and inflammation // Infect. Immun. ‒ 2019. ‒ Vol. 87, № 7. ‒ Р. e00340-19. DOI: 10.1128/IAI.00340-19.

15. Søndergaard M. J., Friis M. B., Hansen D. S., Jørgensen I. M. Clinical manifestations in infants and children with Mycoplasma pneumoniae infection // PLoS One. – 2018. ‒ Vol. 13, № 4. ‒ Р. e0195288. DOI: 10.1371/journal.pone.0195288.

16. Sun W., Pan L., Zhang W. Risk Factors for readmission of children hospitalized with acute asthma attacks in South China // J. Asthma. – 2019. ‒ № 29. ‒ Р. 1-10. DOI: 10.1080/02770903.2019.1705334.

17. Totten A. H., Xiao L., Luo D., Briles D., Hale J. Y., Crabb D. M. et al. Allergic airway sensitization impairs antibacterial igg antibody responses during bacterial respiratory tract infections // J. Allergy Clin. Immunol. – 2019. ‒ Vol. 143, № 3. ‒ Р. 1183-1197.e7. DOI: 10.1016/j.jaci.2018.07.021.

18. Wood P. R., Kampschmidt J. C., Dube P. H., Cagle M. P., Chaparro P., Ketchum N. S. et al. Mycoplasma pneumoniae and health outcomes in children with asthma // Ann. Allergy Asthma Immunol. – 2017. ‒ Vol. 119, № 2. ‒ Р. 146-152. e2. DOI: 10.1016/j.anai.2017.05.022.

19. Ye Q., Mao J. H., Shu Q., Shang S. Q. Mycoplasma pneumoniae induces allergy by producing P1-specific immunoglobulin E // Ann. Allergy Asthma Immunol. – 2018. ‒ Vol. 121, № 1. ‒ Р. 90-97. DOI: 10.1016/j.anai.2018.03.014.

20. Yuan C., Min F. M., Ling Y. J., Li G., Ye H. Z., Pan J. H. et al. Clinical characteristics and antibiotic resistance of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in hospitalized chinese children // Comb. Chem. High Throughput Screen. – 2018. ‒ Vol. 21, № 10. ‒ Р. 749-754. DOI: 10.2174/1386207322666190111112946.