Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и цитокинов с деструкцией легочной ткани у больных туберкулезом

Цель исследования: исследовать взаимосвязь полиморфных вариантов генов ферментов метаболизма ксенобиотиков (NAT2, CYP2E1, ABCB1, GSTM1, GSTT1) и цитокинов (IL1B, IL-4, IL-10, TNF) с развитием деструкции легочной ткани у больных туберкулезом легких.

Материал и методы. Обследована гомогенная по этническому составу популяционная выборка неродственных индивидов славянских национальностей (преимущественно русских), проживающих на территории Курской области, с впервые выявленным туберкулезом легких.

Результаты. Впервые выявленный туберкулез легких с отсутствием деструктивных изменений в легких в 89,5% ассоциировался с генотипом ЕЕ гена GSTM1 (p < 0,0001), в то время как генотип DD гена GSTM1 в 56,1% случаев (p < 0,0001) ассоциировался с наличием деструктивных изменений в легких; доминантный генотип GG гена TNF-α в 93,3% (p = 0,027) ассоциировался с формированием деструктивных изменений в легких, рецессивный генотип GA гена TNF-α в 71,9% ассоциировался с отсутствием деструктивных изменений в легочной ткани (p = 0,027).

1. Белушкина Н. Н., Чемезов А. С., Пальцев М. А. Генетические исследования мультифакториальных заболеваний в концепции персонализированной медицины // Профилактическая медицина. ‒ 2019. ‒ № 3. ‒ С. 26-29.

2. Бикмаева А. Р., Валиахметова Д. Х., Хуснутдинова Е. К. Полиморфизм гена фактора некроза опухолей альфа у больных инфильтративным туберкулезом легких в Башкирии // Молекулярная биология. – 2002. ‒ Т. 36, № 5.– С. 784-787.

3. Бодиенкова Г. М., Титова Ж. В. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии (обзор) // Успехи современного естествознания. ‒ 2015. ‒ № 1-4. ‒ С. 616-620. URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34866.

4. Коненков В. И., Смольникова М. В. Полиморфизм промоторных регионов генов IL4 и 10 и фактора некроза опухолей α у ВИЧ-инфицированных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2002 – Т. 133, № 4. – С. 449-451.

5. Мизиева С. М. Исследование концентрации фактора некроза опухоли–а в сыворотке крови пациентов с герпетической инфекцией // Фундаментальные исследования. – 2009. – № 8. – С. 22-24. URL:https://fundamentalresearch.ru/ru/article/view?id=1977.

6. Полоников А. В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и их комплексное влияние на предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям: дис. ... д-ра мед. наук: 03.00.15. М., 2006. ‒ 442 с.

7. Пузырев В. П., Фрейдин М. Б., Кучер А. Н. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека. ‒ Томск: Печатная мануфактура, 2007. – 320 с.

8. Сартаева Г. Ш., Исаева А. Г., Рахышева А. А. Особая роль фактора некроза опухоли-альфа в противотуберкулезном ответе (литературный обзор) // Вестник КазНМУ. ‒ № 4. ‒ 2018. ‒ С. 69-73.

9. Эльварадж П., Срир А. М. У., Матан Куриан С., Рита А. М., Нарайянан П. Р. Умоур фактор некроза альфа (-238 и -308 и бета полиморфизм генов при гаплотипии туберкулеза у больных туберкулезом сгенами HLA-A, B и DR // Туберкулез (Edinb). – 2001, 11. – Т. 81, № 5-6. – С. 335-341.

10. Danielle К., Pelkonen О., Ahokas Т. Hepatocytes: The powerhouse of biotransformation // Int. J. Biochem. Cell Biol. ‒ 2012. ‒ № 44. ‒ P. 257-265.

11. Dannenberg А. М. Roles of cytotoxicdelayed-typehypersensitivity and macrophage-activating cell-mediated immunity in the pathogenesis of tuberculosis // Immunobiology. ‒ 1994. ‒ № 191(4-5). ‒ Р. 461-473. doi: 10.1016/S0171-2985(11)80452-3.

12. Gideon H. P., Phuah J., Myers A. J. et al. Variability in tuberculosis granuloma T cell responses exists, but a balance of pro- and anti-inflammatory cytokines is associated with sterilization // PLoS Pathog. ‒ 2015. ‒ Vol. 11, № 1. ‒ Р. e1004603.

13. Hunter R. L., Jagannath C., Actor J. K. Pathology of postprimary tuberculosis in humans аnd mice:contradiction of long-held beliefs // Tuberculosis (Edinb). 2007. ‒ Vol. 87, № 4. ‒ 267-278. doi: 10.1016/j.tube.2006.11.003.

14. Ulfichs T., Kosmiadi G. A., Trusov V., Jörg S., Pradl L., Titukhina M., Mishenko V., Gushina N., Kaufmann S. H. Human tuberculosis granulomas induce peripheral lymphoid follicle-like structures to orchestrate local host defence in the lung // J. Pathol. ‒ 2004. ‒ № 204. ‒ Р. 217-228. doi: 10.1002/path.1628.