Ассоциация Gln27Glu полиморфизма гена β2-адренорецептора с особенностями каскада иммунорегуляторных цитокинов и продукцией IgE у больных бронхиальной астмой

Цель исследования: изучить уровень сывороточных цитокинов IL-4, IFN-γ и активность продукции IgE у больных бронхиальной астмой (БА) с учетом Gln27Glu-полиморфизма гена β₂-АР.

Материал и методы. Обследовано 130 человек узбекской национальности, из них 83 больных БА. Больные БА распределялись по группам согласно международной классификации Всемирной организации здравоохранения и в соответствии с диагностическими критериями GINA 2006 г. Проведено генотипирование с использованием технологии полимеразной цепной реакции и анализа рестрикционных фрагментов.

Результаты. В группе с аллергической БА у больных с Gln27Gln-полиморфным вариантом гена β₂-адренорецептора средний показатель IgE (1 664,20 ± 293,29 пг/мл) превышал уровень такового у больных с Gln27Glu-генотипом (338,40 ± 121,33 пг/мл; p < 0,01). Достоверной взаимосвязи полиморфизма Gln27Glu гена β₂-адренорецептора с активностью индукторных цитокинов не обнаружено. Генотип Gln27Gln гена β₂-адренорецептора у пациентов с бронхиальной астмой, особенно при аллергической форме заболевания, ассоциирует с гиперпродукцией IgE.

1. Васьковский Н. В., Серебров В. Ю., Фрейдин М. Б. Ассоциация полиморфизма гена ß2-адренорецептора с атопической бронхиальной астмой // Медицинская генетика. – 2006. – № 2. – С. 45-48.

2. Зиядуллаев Ш. Х., Хатова Н. М., Арипова Т. У., Умарова А. А. Цитокиновый профиль при бронхиальной астме у подростков // Бюллетень СО РАМН. – 2011. – Т. 31, № 6. – С. 17-20.

3. Карунас А. С., Измайлова А. Р., Загидуллин Ш. З., Хуснутдинова Э. К. Исследование молекулярно-генетических основ предрасположенности к бронхиальной астме в Башкортостане // Медицинская генетика. – 2004. – № 6. – С. 284-290.

4. Куренкеева А. К., Сооронбаев Т. М., Пак О. А. Гиперреавктивность бронхов и ее связь с полиморфизмом гена ß2-адренорецепторов у больных бронхиальной астмой кыргызской национальности // Пульмонология. – 2006. – № 1. – С. 76-80.

5. Мухамедов Р. С., Ирисбаев Б. К., Абдукаримов А. А. Молекулярные основы и подходы в диагностике заболеваний // Вестник врача общей практики. – 2002. – № 4. – С. 88-91.

6. Папонов В. Д., Папонов В. В., Байдакова Г. В. Аномальные проявления генетического аппарата человека при патологии и перспективы совершенствования лечения заболеваний различной этиологии // Тер. архив. - 2004. - №1. – С. 82-87.

7. Турдибеков Х. И., Умарова А. А., Хаитова Н. М., Арипова Т. У., Петрова Т. А. Изучение сывороточного уровня иммунорегуляторных медиаторов при различных вариантах бронхиальной астмы с тяжелым течением // Иммунология. – 2008. – № 6. – С. 354-356.

8. Contopolos-Ioanidis D. J., Manoli E. N., Ioanidis J. P. Metta-analisis of the association of beta 2-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes // J. Allergy Clin. Immunol. – 2005. – Vol. 115, № 5. – P. 963-972.

9. Dewar J. C., Wheatley A. P., Venn A. ß2-adrenoceptor polymorphism are in linkage disequilibrium, but are not associated wait asthma in an adult population // Clin. Exp. Allergy. – 1998. – Vol. 28. – P. 442-448.

10. Hakonarson H., Bjornsdottir U. S., Ostermann E. Allelic frequencies and patterns of single-nucleotide polymorphisms in candidate genes for asthma and atopy in Iceland // Am J. Respir. Crit. Care Med. – 2001. – Vol. 164. – Р. 2036-2044.

11. Holloway J. W., Dunbar P. R., Riley G. A. Association of ß2-adrenoceptor polymorphisms with sewere asthma // Clin. Exp. Allergy. – 2000. – Vol. 30, № 8. – P. 1097-1200.

12. Leineweber K., Buscher R., Bruck H., Brodde O. E. Beta-adrenoceptor polymorphisms // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol. – 2004. – Vol. 369, № 1. – Р. 1-22.

13. Loza M. J., Foster S., Peters S. P., Penn R. B. Beta-agonists modulate T-cell functions via direct actions on type 1 and type 2 cells // Blood. – 2006. – Vol. 107, № 5. – Р. 2052-2060.

14. Reihsaus E., Innis М., MacIntyre N., Liggett S. B. Mutations in the gene encoding for the beta 2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. – 1993. – Vol. 8. – Р. 334-349.

15. Santillan A. A., Camargo C. A. Jr., Ramirez-Rivera A. Association between beta2-adrenoceptor polymorphisms and asthma diagnosis among Mexican adults // J. Allergy. Clin. Immunol. – 2003. – Vol. 112. – Р. 1095-1100.

16. Shachor J., Chana Z., Varsano S. Genetic polymorphisms of the beta-2 adrenergic receptor in Israelis with severe asthma compared to non-asthmatic Israelis // Isr. Med. Assoc. J. – 2003. – Vol. 5. – Р. 821-824.

17. Wang Z., Chen C., Niu T. Association of asthma with ß2-adrenergic receptor gene polymorphism and cigarette smoking // Am J. Respir. Crit. Care Med. – 2001. – Vol. 163. – Р. 1404-1409.

18. Yang I. A., Ng T., Molenaar P., Fong K. M. Beta2-adrenoceptor polymorphisms and obstructive airway diseases: important issues of study design // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. – 2007. – Vol. 34, № 10. – Р. 1029-1036.