Аспекты этапной диагностики микобактериоза легких в реальной клинической практике

Цель исследования: проанализировать эффективность этиологической верификации микобактериоза легких при использовании на диагностических этапах разного биологического материала.

Материалы и методы. На базе Центра диагностики и реабилитации заболеваний органов дыхания ФГБНУ «ЦНИИТ» проведен анализ результатов этапных обследований 142 пациентов (период с 2018 по 2022 г.). Тип исследования: ретроспективное, проспективное, когортное, открытое. Критерии включения: этиологически верифицированный по данным комплексного микробиологического исследования (молекулярно-генетическими и культуральными методами) микобактериоз легких при ретроспективном анализе после всех этапов обследования. Критерии невключения: ВИЧ-инфекция. Среди включенных в исследование было 115 женщин и 27 мужчин, их возраст варьировал от 21 до 86 лет. Средний возраст составил 57,9 лет.

Все больные обращались в ФГБНУ «ЦНИИТ» для обследования по поводу впервые выявленных изменений в легких (бронхоэктазы, очаговые изменения, полостные образования). Для этиологической верификации диагноза выполнялось микробиологическое исследование мокроты (1 этап обследования); при получении отрицательных результатов назначалась бронхоскопия и для микробиологической и молекулярно-генетической диагностики использовались бронхобиопсии как 2 этап. При отрицательных результатах 2 этапа пациенту рекомендовалось проведение диагностической резекции легкого – 3 этап обследования. На всех этапах биологический материал направлялся на комплексное микробиологическое исследование: люминесцентная микроскопия для выявления кислотоустойчивых микобактерий, полимеразная цепная реакция в реальном времени (ПЦР-РВ) для выявления ДНК НТМБ. Идентификация НТМБ проводилась молекулярно-генетическими методами ПЦР на наличие ДНК МБТ/НТМБ («СИНТОЛ», Россия) и на ДНК-стрипах (GenoType Mycobacterium CM\AS Hain Lifescience, Германия). Культивирование биологического материала проводилось на жидкой питательной среде в системе ВАСТЕС MGIT960 (BD, USA).

Диагноз «микобактериоз» был установлен в соответствии с диагностическими критериями, предложенными в руководстве Американского торакального общества (ATS) и Американского общества по инфекционным болезням (IDSA) (2020): выявление НТМБ в 2 образцах мокроты или в 1 образце материала бронхобиопсии или в 1 образце операционного материала [15].

Данные по исследованию включались в таблицу программы Microsoft Office Excel (Microsoft, США) для статистической обработки. Уровень статистической значимости различий принят как 0,05.

Результаты. Установлено, что как этиологически значимые в 93,0% определяются медленнорастущие НТМБ, из них 78,1% – M. avium, быстрорастущие НТМБ представлены только M. Abscessus – 7% наблюдений. При рентгенологическом обследовании бронхоэктатическая форма – 52,1% (74/142) выявлена чаще по сравнению с полостной – 30,9% (44/142) и очаговой – 16,9% (24/142) (р<0,001). При верификации микобактериоза у пациентов с негативной мокротой – 2 этап обследования – эффективность была 91,0% (80/88). Вне зависимости от рентгенологической формы заболевания и распространенности поражения при бронхоскопии в 85,2% случаев была выявлена патология трахеобронхиального дерева, в основном в виде бронхита с наличием гнойного секрета.

1. Бондаренко В. Н., Штанзе В. А., Гопоняко C. В., Золотухина Л. В. Клинико-рентгенологическая характеристика микобактериозов легких. Проблемы здоровья и экологии. 2017, No 2 (52), с. 38–43.

2. Владимирова Е. Б., Шмелев Е. И., Зайцева А. С. и др. Нетуберкулезный микобактериоз легких – возможности диагностики в практике пульмонолога. Терапевтический архив. – 2019. – Т. 91, No 11. с. 31–36. DOI: 10.26442/00403660.2019.11.000306

3. Гунтупова Л. Д., Борисов С. Е., Древаль П. А., Воробьев А. А., Исаева Ю. Д. Микобактериозы легких: хирургические аспекты диагностики и лечения. Туберкулёз и болезни лёгких. 2016, No 5 (94), с. 18–26.

4. Зимина В. Н., Дегтярева С. Ю., Белобородова Е. Н., Кулабухова Е. И., Русакова Л. И., Фесенко О. В. Микобактериозы: современное состояние проблемы. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017 – Т. 19, No 4. – С. 276–282.

5. Карпина Н. Л., Асанов Р. Б., Шабалина И. Ю., Егорова А. Д., Степанян И. Э., Эргешов А. Э. Дифференциальная диагностика полостных образований во фтизиатрической практике. Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. 2022. No 4. С. 43–51.

6. Карпина, Н. Л., Асанов Р. Б., Шишкина Е. Р., Ларионова Е. Е., Шабалина И. Ю., Эргешов А. Э. Клинические и микробиологические аспекты диагностики нетуберкулезных микобактериозов при полостных образованиях легких. Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. – 2020. – No 4. – С. 73–80. – doi: 10.7868/S2587667820040081

7. Саргсян А. П., Макарьянц Н. Н., Лепеха Л. Н., Черноусова Л. Н. Клинико-рентгенологические проявления микобактериоза у больных с хроническими заболеваниями легких. Доктор.Ру. 20 (7): 66–72. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-7-66-7

8. Смирнова Т. Г., Андреевская С. Н., Ларионова Е. Е., Андриевская И. Ю., Устинова В. В., Черноусова Л. Н. Мониторинг видового разнообразия нетуберкулезных микобактерий в ряде областей РФ с использованием ДНК-стрипов GenoType Mycobacterium CM/AS (Hain Lifescience, Германия). Туберкулёз и болезни лёгких. – 2017. – Т. 95, No 5. – С. 54–59. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-5-54-59

9. Смольникова У. А., Гаврилов П. В., Ушков А. Д., Васильев И. В., Грива Н. А., Соколович Е. Г. Сложности диагностики очаговой формы нетуберкулезного микобактериоза. REJR 2021; 11 (4): с. 158–163. DOI: 10.21569/2222-7415-2021-11-4-158-163

10. Хон Г. С., Соколова М. Н., Громова К. А., Ильина М. В., Мосина М. М. Особенности эндоскопической картины при микобактериозе. Материалы всероссийского научного форума студентов с международным участием «Студенческая наука – 2020». Forcipe. 2020. Т. 3. No S1. С. 885–886.

11. Шабалина И. Ю., Зайцева А. С., Попова А. И., Ларионова Е. Е., Ловачева О. В., Эргешов А. Э. Бронхоскопические биопсии с навигацией радиальной эндобронхиальной ультрасонографией в диагностике туберкулеза и микобактериоза у пациентов с периферическими образованиями легких. Туберкулёз и болезни лёгких. 2021. Т. 99. No 5. С. 25–34. DOI: 10.21292/2075-1230-2021-99-5-25-34

12. Эргешов А. Э., Шмелев Е. И., Ковалевская М. Н. [и др.] Нетуберкулезные микобактерии у пациентов с заболеваниями органов дыхания (клиниколабораторное исследование). Пульмонология. 2016. No 26 (3). – С. 303–308.

13. Adjemian J., Daniel-Wayman S., Ricotta E., Prevots D. R. Epidemiology of Nontuberculous Mycobacteriosis. Semin Respir Crit Care Med. 2018 Jun. 39 (3): рp. 325–335. doi: 10.1055/s-0038-1651491

14. Cowman S., van Ingen J., Griffith D. E., Loebinger M. R. Non-tuberculous mycobacterial pulmonary disease. Eur Respir J. 2019 Jul. 11; 54 (1): 1900250. doi: 10.1183/13993003.00250-2019

15. Daley C. L., Iaccarino J. M., Lange C., Cambau E., Wallace R. J., Andrejak C., Böttger E. C., Brozek J., Griffith D. E., Guglielmetti L., Huitt G. A., Knight S. L., Leitman P., Marras T. K., Olivier K. N., Santin M., Stout J. E., Tortoli E., van Ingen J., Wagner D., Winthrop K. L. Treatment of Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease: An Official ATS/ERS/ESCMID/IDSA Clinical Practice Guideline. Clin Infect Dis. 2020, Aug. 14; 71 (4): 905–913. doi: 10.1093/cid/ciaa1125

16. Hayama M., Okamoto N., Suzuki H., Tamiya M., Shiroyama T., Tanaka A., Nishida T. [et al.] Radial endobronchial ultrasound with a guide sheath for diagnosis of peripheral cavitary lung lesions: a retrospective study. BMC Pulm Med. 2016 May 11; 16 (1): 76. doi: 10.1186/s12890-016-0244-y

17. Honda J. R., Virdi R., Chan E. D. Global Environmental Nontuberculous Mycobacteria and Their Contemporaneous Man-Made and Natural Niches. Front Microbiol. 2018 Aug 30; 9: 2029. doi: 10.3389/fmicb.2018.02029

18. Joos L., Chhajed P. N., Wallner J. et al. Pulmonary infections diagnosed by BAL: a 12-year experience in 1066 immunocompromised patients. Respir Med., 2007; 101: pp. 93–7.

19. Koh W.-J. Nontuberculous Mycobacteria-Overview/Microbiol Spectr 2017 Jan; 5 (1). doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0024-2016

20. Meyer K. C., Raghu G., Baughman R. P. et al. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: the clinical utility of bronchoalveolar lavage cellular analysis in interstitial lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (9): рp. 1004–1014.

21. Sekine A., Saito T., Satoh H., Morishita Y. [et al.] Limited value of transbronchial lung biopsy for diagnosing Mycobacterium avium complex lung disease. Clin Respir J. 2017 Nov; 11 (6): рp. 1018–1023. doi: 10.1111/crj.12459

22. Sugihara E., Hirota N., Niizeki T., Tanaka R., Nagafuchi M., Koyanagi T., Ono N., Rikimaru T., Aizawa H. et al. Usefulness of bronchial lavage for the diagnosis of pulmonary disease caused by Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC) infection / Journal of infection and chemotherapy 2003. – Vol. 9, No 4. –рp. 328–33.

23. Tabata E. Bronchoscopy as a Useful Examination for Determining Surgical Treatment Indications in Refractory Mycobacterium avium Complex Lung Disease Patients with Bilateral Lesions Intern Med. 2019 Apr 1; 58 (7): рp. 973–978.