Нетозформирующая способность нейтрофилов у пациентов с ограниченным и распространенным туберкулезным процессом

Цель исследования: оценить нетозобразующую способность нейтрофилов у пациентов с ограниченным и распространенным туберкулезным процессом.

Материалы и методы. В исследование включено 44 пациента с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания. Группу 1 составили 22 пациента с ограниченным очаговым или инфильтративным туберкулезным процессом без распада легочной ткани, группу 2 – 22 пациента с распространенным туберкулезным процессом в фазе распада. Контрольную группу (группа 0) составили 22 здоровых добровольца. Определяли нетозобразующую способность in vitro в изолированной фракции нейтрофилов периферической венозной крови. Рассчитывали: соотношение (%) нейтрофилов разной степени активации и соотношение (%) различных форм нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ), коэффициент захвата бактерий НВЛ. Результаты. Нетозобразующая способность нейтрофилов у пациентов групп 1 и 2 была более выраженной в сравнении с группой 0, причем в группе 2 она была максимальной. Коэффициент захвата бактерий НВЛ в группе 2 был статистически значимо ниже, чем в группе 1 (p=0,0147), что может указывать на некоторую степень «неполноценности» НВЛ, формируемых в группе 2.

1. Долгушин И. И., Андреева Ю. С., Савочкина А. Ю. Нейтрофильные внеклеточные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов. – М.: Издательство РАМН. 2009. – 208 с.

2. Долгушин И. И., Мезенцева Е. А., Савочкина А. Ю., Кузнецова Е. К. Нейтрофил как «многофункциональное устройство» иммунной системы // Инфекция и иммунитет. – 2019. – Т. 9, № 1. – С. 9–38. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-1-9-38

3. Савочкина А. Ю., Пыхова Л. Р., Абрамовских О. С., Полторак А. Е., Четвернина Е. А. Сравнительный анализ показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови у больных с сепсисом в зависимости от исхода // Российский иммунологический журнал. – 2018. – Т. 12 (21). № 3. – С. 407–411. https://doi.org/10.31857/S102872210002419-5

4. Способ обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек в суправитально окрашенном препарате крови / Новиков Дмитрий Георгиевич (RU), Золотов Александр Николаевич (RU), Кириченко Николай Александрович (RU), Мордык Анна Владимировна (RU) // Патент на изобретение 2 768 152 C1, 23.03.2022. Заявка № 2021129097 от 06.10.2021.

5. Amaral E. P., Lasunskaia E. B., D’Império-Lima MR. Innate immunity in tuberculosis: how the sensing of mycobacteria and tissue damage modulates macrophage death // Microbes Infect. – 2016. – № 18. – Р. 11–20. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2015.09.005

6. Brinkmann V., Reichard U., Goosmann C., Fauler B., Uhlemann Y., Weiss D. S., Weinrauch Y., Zychlinsky A. // Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. – 2004. – № 303. – Р. 1532–5. https://doi.org/10.1126/science.1092385

7. Brinkmann V., Zychlinsky A. Beneficial suicide: why neutrophils die to make NETs // Nat. Rev. Microbiol. – 2007. – № 5. – Р. 577–82. https://doi.org/10.1038/nrmicro1710.

8. de Melo M. G. M., Mesquita E. D. D., Oliveira M. M., Silva-Monteiro C., Silveira A. K. A., Malaquias T. S., Dutra T. C. P., Galliez R. M., Kritski A. L. and Silva E. C. Imbalance of NET and Alpha-1-Antitrypsin in Tuberculosis Patients Is Related With Hyper Inflammation and Severe Lung Tissue Damage // Front. Immunol. – 2019. – № 9. – Р. 3147. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03147

9. Dorhoi A., Kaufmann S. H. Versatile myeloid cell subsets contribute to tuberculosis-associated inflammation // Eur. J. Immunol. – 2015. – № 45. – Р. 2191–202. https://doi.org/10.1002/eji.201545493

10. Kaplan M. J., Radic M. Neutrophil extracellular traps: double-edged swords of innate immunity // J. Immunol. – 2012. – № 189. – Р. 2689–95. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1201719

11. Marakalala M. J., Raju R. M., Sharma K., Zhang Y. J., Eugenin E. A., Prideaux B., Daudelin I. B., Chen P. Y., Booty M. G., Kim J. H., Eum S. Y., Via L. E., Behar S. M., Barry CE 3rd, Mann M., Dartois V., Rubin E. J. Inflammatory signaling in human tuberculosis granulomas is spatially organized // Nat Med. – 2016; Vol. 22, № 5. – Р. 531–8. https://doi.org/10.1038/nm.4073

12. Marzo E., Vilaplana C., Tapia G., Diaz J., Garcia V., Cardona P. J. Damaging role of neutrophilic infiltration in a mouse model of progressive tuberculosis // Tuberculosis (Edinb). – 2014, Vol. 94, № 1. – Р. 55–64. https://doi.org/10.1016/ j.tube.2013.09.004

13. Moreira-Teixeira L., Stimpson P. J., Stavropoulos E., Hadebe S., Chakravarty P., Ioannou M., Aramburu I. V., Herbert E., Priestnall S. L., Suarez-Bonnet A., Sousa J., Fonseca K. L., Wang Q., Vashakidze S., Rodríguez-Martínez P., Vilaplana C., Saraiva M., Papayannopoulos V., O`Garra A. Type I IFN exacerbates disease in tuberculosis-susceptible mice by inducing neutrophil-mediated lung inflammation and NETosis // Nat. Commun. – 2020. – Vol. 11, № 1. – Р. 5566. https://doi.org/10.1038/s41467-020-19412-6

14. Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities // Nat. Rev. Immunol. – 2006. – № 6. – P. 173–82. https://doi.org/10.1038/nri1785

15. Segal A. W. How neutrophils kill microbes // Annu Rev Immunol. – 2005. – № 23. – Р. 197–223. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.23.021704.115653

16. Yang H., Biermann M. H., Brauner J. M., Liu Y., Zhao Y., Herrmann M. New insights into neutrophil extracellular traps: mechanisms of formation and role in inflammation // Front. Immunol. – 2016. – № 7. – Р. 302. https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00302