Отопротекторная и антиоксидантная активность цитофлавина у пациентов с туберкулезом легких на фоне приема амикацина

Цель исследования: изучение возможной отопротекторной и антиоксидантной активности цитофлавина у пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких на фоне приема аминогликозида амикацина.

Материалы и методы. Проведено рандомизированное контролируемое исследование с включением 90 больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких с распадом, обоего пола в возрасте от 20 до 50 лет. В исследовании использовались клинические, параклинические и статистические методы. Аудиометрический скрининг осуществлялся на аппарате Diagnostic Audiometer AD 226. Степень антиоксидантной защиты организма определяли по реакции окисления ABTS в сыворотке и плазме крови.

Результаты. Для исследования сформированы 4 группы пациентов с туберкулезом и 1 группа – здоровые доноры. Объем распространенности туберкулезного процесса легких в 4 группах был примерно одинаков и измерялся по сумме баллов. До начала лечения во всех 4 группах (группа со стандартной химиотерапией (СХ) без амикацина, группа «СХ+амикацин», группа «СХ+цитофлавин», группа «СХ+амикацин+цитофлавин») имелось снижение антиоксидантной активности крови по сравнению с контролем. После 3 месяцев лечения туберкулеза во всех 4 группах результаты улучшились, но в группе «СХ+цитофлавин» сравнялись с контролем, а в группе «СХ+амикацин+цитофлавин» были меньше всего на 4,8%. Повышенный уровень лейкоцитоза сократился на 10,6% в группе «СХ», на 16,9% – в группе «СХ+амикацин», на 38,3% – в группе «СХ+цитофлавин» и на 72,3% – в группе «СХ+амикацин и цитофлавин». В исследовании проявления ото- и вестибулотоксичности было обнаружено только в группе «СХ+амикацин» (у 4/20 (5%)) пациентов. В группе «амикацин+цитофлавин» из 23 пациентов таких случаев не было. 

1. Видаль. Справочник лекарственных средств. Электронный справочник. URL: https://www.vidal.ru/drugs/cytoflavin__9056

2. Даренская М. А., Колесникова Л. И., Колесников С. И. Свободно-радикальные реакции при социально значимых инфекционных заболеваниях: ВИЧ-инфекции, гепатитах, туберкулезе // Вестник РАМН. – 2020. – Т. 75. – № 3. – С. 196–203.

3. Екушева Е., Войтенков В. Б., Ризаханова О. А. Эффективность применения Цитофлавина в комплексной терапии пациентов с COVID-19// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2021. – Т. 121, № 12. – С. 33–39.

4. Кунельская Н. Л., Левина Ю. В., Янюшкина Е. С., Огородников Д. С., Ларионова Э. В. Перспективы применения препарата Mексидолдля лечения больных, страдающих нейросенсорной тугоухостью и цереброваскулярной недостаточностью // Вестник оториноларингологии. – 2019. – Т. 84, № 6. – С. 108–111. https://doi.org/10.17116/otorino201984061108

5. Лаврик С. Ю., Домитрак С. В., Шпрах В. В., Колесова Л. В. Роль комплексной метаболической терапии в процессе нейрореабилитации детей с сенсоневральной тугоухостью // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2013. – № 4. – С. 95–98.

6. Никитина О. А., Даренская М. А., Семёнова Н. В., Колесникова Л. И. Система антиоксидантной защиты: регуляция метаболических процессов, генетические детерминанты, методы определения // Сибирский научный медицинский журнал. – 2022. – Т. 42, № 3. – С. 4–17. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220301

7. Солоха А. А., Ставицкая Н. В., Шварц Я. Ш., Склюев С. В., Турсунова Н. В. Современные методы профилактики ототоксичности аминогликозидов у больных туберкулезом легких // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2023. – Т. 101, № 3. – С. 87–93. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-3-87-93

8. Шубникова Е. В., Вельц Н. Ю. Ототоксичность аминогликозидов: современные представления // Антибиотики и химиотерапия. – 2022. – Т. 67, № 11–12. – С. 79–90. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-11-12-79-90

9. Butov D. O., Kuzhko M. M., Kalmykova I. M., Kuznetsova I. M., Butova T. S., Kalmykova I. M. Dynamics of oxidant-antioxidant system in patients with multi drug resistant tuberculosis receiving anti-mycobacterial therapy // J. Pulm. Respir. Med. – 2013. – № 3. Р. 161.

10. Dalvi S. M, Patil V. W., Ramraje N. N., Phadtare J. M., Gujarathi S. U. Nitric oxide, carbonyl protein, lipid peroxidation and correlation between antioxidant vitamins in different categories of pulmonary and extra pulmonary tuberculosis // Malays J. Med. Sci. – 2013. – № 20. – Р. 21–30.

11. Fraser A., Paul M., Attamna A., Leibovici L. Drugs for preventing tuberculosis in people at risk of multiple-drug-resistant pulmonary tuberculosis // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2006.

12. Golubovic S., Stankovic I., Ristic L., Cosic V., Dordevic I., Radovic M. Antioxidant enzymes and l lipid peroxidation products in patients with pulmonary tuberculosis // Med. Pregl. – 2010. – № 63. Р. 450–453.

13. Jospe-Kaufman M., Siomin L., Fridman M. The relationship between the structure and toxicity of aminoglycoside antibiotics // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2020. Vol. 30, № 13. – Р. 127218.

14. Palanisamy G. S., Kirk N. M., Ackart D. F., Shanley C. A., Orme I. M., Basaraba R. J. Evidence for oxidative stress and defective antioxidant response in guinea pigs with tuberculosis // PloS One. – 2011. – № 6. – Р. 634–641.

15. Parchwani Deepak, Singh S. P., Digisha P. Total antioxidant status and lipid peroxides in patients with pulmonary tuberculosis // Nat. J. Comm. Med. – 2011. – № 2. – Р. 225–228