Иммунобиологические методы контроля латентной туберкулезной инфекции у детей и подростков и анализ реактивации туберкулезной инфекции

Цель исследования: разработка нового способа выявления ранних субклинических признаков перехода ЛТИ в туберкулез.

Материалы и методы. В исследование включены дети до 18 лет, 8 – с туберкулезом легких (группа ТБ) и 91 – с ЛТИ (группа ЛТИ). Выявление субклинических признаков активности туберкулезной инфекции в группе ЛТИ заключалось в определении концентрации антиген-специфической индукции ИФН-γ в концентрации более 14 пг/мл, ИЛ-6 более 8 пг/мл и положительных величин пороговых циклов (Ct) образцов мРНК по результатам ОТ-ПЦР в реальном времени генов: PDCD1, PDL2, BATF2 и GBP5.

Результаты исследования. Разработанный нами способ определения субклинических признаков активности туберкулезной инфекции у детей и подростков с ЛТИ состоит из двух компонентов (иммунологического – концентрация ИФН-γ, ИЛ-6 и молекулярно-генетического – мРНК экспрессия генов PDL2, BATF2 и GBP5). Одновременная регистрация уровня ИФН-γ, ИЛ-6 и мРНК экспрессия генов PDL2, BATF2 и GBP5 выше референсных значений указывает на высокий риск развития туберкулеза. Это было установлено у 29/91 (31,9%) пациентов с ЛТИ, у которых в течении 1 года при КТ ОГК обнаружены кальцинаты в ВГЛУ или очаги в легких.

1. Владимирский М.А. Васильева И. А., Самойлова А. Г., Рыбина О. А., Аксенова В. А. «Способ иммунологического определения активности туберкулезной инфекции у детей и подростков с латентной инфекцией». Патент РФ на изобретение № 2726789 от 15.07.2020.

2. Ёлов А.А, Владимирский М.А., Смердин С.В., Елуфимова Е.И. Экспрессия генов в клетках периферической крови для дифференцирования активной и латентной туберкулезной инфекции у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т.97, № 12. – С. 28-33.

3. Лозовская М.Э., Белушков В.В., Гурина О.П., Дементьева Е.А., Шибакова Н.Д., Васильева Е.Б., Клочкова Л.В. Сопоставление лабораторных тестов QuantiFERON, Тубинферон и Диаскинтеста у детей с туберкулезной инфекцией // Клиническая лабораторная диагностика. – 2016.– Т.61, №12. – С. 838-842.

4. Мезенцева А.В., Тюлькова Т.Е, Чугаев Ю.П. и др.» Активность туберкулезного процесса при выявлении кальцинатов во внутригрудных лимфоузлах и легких // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95, №1. – С. 11-17).

5. Туберкулез у детей. URL.: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/507_2. [Дата обращения: 01.10.2024].

6. Buonsenso Danilo M.D. Seddon James A. PhD, Esposito Susanna M.D.; Barcellini Lucia M.D. QuantiFERON-TB Gold Plus Performance in Children: A Narrative Review // The Pediatric Infectious Disease Journal. – 2023. – Vol. 42, № 5. – Р. 158-165.

7. Colangeli R., Gupta A., Vinhas S.A., et al. Mycobacterium tuberculosis Progresses through Two Phases of Latent Infection in Humans // Nat. Commun. – 2020. – № 11. – Р. 4870.

8. de Araujo L.S., Vaas L.A.I., Ribeiro-Alves M., et al. Transcriptomic biomarkers for tuberculosis: evaluation of DOCK9, EPHA4, and NPC2 MRNA Expression in Peripheral Blood // Front. Microbiol. – 2016. – № 7.– Р. 01586.

9. Drain P.K., Bajema K., Dowdy D. et al. Incipient and subclinical tuberculosis: a clinical review of early stages and progression of infection // Clin. Microbiol.– 2018. – № 31. – Р. e00021–18 (2018).

10. Esmail H., Lai RP, Lesovsky M. et al. Characterization of progressive HIV associated tuberculosis using 2-deoxy – [18F] fluoro Dglucose positron emission and computed tomography// Nat. Medicine. – 2016. – Р.1090-1093.

11. Fisher R.A., Gollan B., Helaine S. et al. Persistent bacterial infections and persister cells // Nat. Rev. Microbiol. – 2017. – № 15. – Р. 453–464.

12. Goletti, D., Petrone L., Ippolito G. et al. Preventive therapy for tuberculosis in rheumatological patients undergoing therapy with biological drugs // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. – 2018. – № 6. – Р. 501- 512.

13. Kaforou M, Broderick C, Vito O., et al. Transcriptomics for child and adolescent tuberculosis // Immunol Rev. – 2022. – Vol. 309, № 1. – Р. 97-122.

14. Khabibullina N.F., Kutuzova D., M., Burmistrova I.A., Lyadova I.V. The biological and clinical aspects of a latent tuberculosis infection // Trop. Med. Infect. Dis. – 2022. – № 7. – Р. 48.

15. Sartori N. S., de Andrade N. P. B., da Silva Chakr R. M. Incidence of tuberculosis in patients receiving anti-TNF therapy for rheumatic diseases: a systematic review // Clin. Rheumatol. – 2020. – № 39. – Р. 1439–1447.

16. Singhania H., Verma R., Graham Ch.et al. A modular transcriptional signature identifies phenotypic heterogeneity of human tuberculosis infection // Nature communications. – 2018. № 1. – Р. 1-17.

17. Soare, A. Gheorghiu A., Arama V. et al. Risk of active tuberculosis in patients with inflammatory arthritis receiving TNF inhibitors: a look beyond the baselinetuberculosis screening protocol // Clin. Rheumatol. – 2018. – №37.– Р. 2391–2397.

18. Tabone L., Verma R., Singhania A., et al. Blood transcriptomics reveal the evolution and resolution of the immune response in tuberculosis // Journal Experimental of Medicine. – 2021. – Vol. 218, № 10. – Р. 20210915.

19. Vladimirsky M.A., Lapenkova M.B., Rybina O.A., Aksenova V. A., Plehanova M.A. Immunologic analysis of active tuberculosis infection in children and adolescents. Journal of Immunology and Infectious diseases. – 2022. – Vol. 9, № 1. – Р.1-8.

20. World Health Organization. Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management. Geneva, Switzerland 2018. PMID: 30277688 Bookshelf ID: NBK531235.

21. Xing-hao Yi., Bo Zhang,| Yu-rong Fu., Zheng-jun Yi. STAT1 and its related molecules as potential biomarkers in Mycobacterium tuberculosis infection // J. Cell Mol. Med. – 2020. – Vol. 224. – Р. 2866-2878.

22. Zhou J., Kong C., Shi Y., et al. Comparison of the Interferon-Gamma Release Assay with the traditional Methods for Detecting Mycobacterium tuberculosis Infection in children // Medicine. –2014. – Vol. 93, № 15. – Р. 87.