Оценка диагностической информативности биомаркеров в плевральной жидкости при плевритах различной этиологии

Цель исследования: оценка диагностической эффективности аденозиндезаминазы и других биохимических маркеров (общего белка, глюкозы, лактатдегидрогеназы) в плевральной жидкости при плевритах различной этиологии.

Материалы и методы. Ретроспективно проведен анализ комплекса показателей в плевральной жидкости и клинических данных 89 пациентов с плевральным выпотом различной этиологии: туберкулезном (ТП), метастатическом (МП) и других (ДП) плевритах. В плевральной жидкости оценена активность ADA, лактатдегидрогеназы (LDG), уровни общего белка (TP), глюкозы (Glu). 

Результаты исследования. У больных с ТП активность ADA статистически значимо выше, чем у больных с МП и с ДП. Высокая активность фермента обусловлена статистически значимым повышением активности изофермента ADA-2. Соотношения LDG/ADA и LDG/ADA-2, уровень Glu у больных с ТП статистически значимо ниже, и напротив, соотношения ADA/TP и ADA-2/TP, ADA/Glu и ADA-2/Glu – выше, чем у больных двух других групп. Выявлена высокая диагностическая информативность ADA, ADA-2, LDG/ADA и LDG/ADA-2: чувствительность тестов – 91, 82, 100%, специфичность – 87, 81, 83 и 92% соответственно.

Выводы. Для дифференциальной диагностики ТП наравне с эффективным биомаркером ADA можно использовать соотношение LDG/ADA. Соотношения активности ADA/TP и ADA-2/TP, ADA/Glu и ADA-2/Glu малоинформативны для дифференциальной диагностики ТП.

1. Галкин В.Б., Ариэль Б.М., Чужов А.Л. Сравнительная оценка динамики заболеваемости легочным и внелегочным туберкулезом в Санкт-Петербурге за полвека наблюдения // Медицинский Альянс. – 2020. – Т. 8, № 3. – С. 6-14. https://doi.org/10.36422/23076348-2020-8-3-6-14

2. Дьякова М.Е., Владимиров К.Б., Эсмедляева Д.С., Яблонский П.К. Ферменты пуринового метаболизма — биомаркеры для диагностики туберкулезных плевритов у больных ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2023. – Т. 15, №1. – С. 32-40. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2023-15-1-32-40

3. Дьякова М.Е., Перова Т.Л., Эсмедляева Д.С., Яблонский П. К. Информативность определения изоферментов аденозиндезаминазы в диагностике туберкулезного плеврита в зависимости от возраста пациентов // Туберкулез и болезни легких. –2020. – Т. 98, № 11. – С. 39-44. https:// doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-11-39-44

4. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Степанян И.Э. Сопоставление некоторых биохимических маркеров в плевральной жидкости при плевритах разной этиологии // Туберкулез и болезни легких. – 2014. – № 11. – С. 42-47. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2014-0-11-42-47

5. Карнаушкина М.А., Струтынская А.Д. Плевральный выпот // Consilium Medicum. – 2019. – Т. 21, № 3. – С. 21-26. https://doi.org/10.26442/20751753.2019.3.190214

6. Парпиев Н.Н., Мухаммедов К.С., Атаметова Н.Р. Диагностическое значение активности аденозиндезаминазы при туберкулезном плеврите // Медицинския альянс. – 2015. – № 1. – С.112-113

7. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулезного плеврита. М., 2014. – 21с.

8. Aggarwal A.N., Agarwal R., Sehgal I.S., Dhooria S. Adenosine deaminase for diagnosis of tuberculous pleural effusion: A systematic review and meta-analysis // PLoS ONE. – 2019. – Vol.14, № 3. –Р. e0213728. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213728

9. Gao L., Wang W., Zhang Y., Hu X., An J., Li Y., Chen M., Shen Y. Adenosine deaminase-based measurement in the differential diagnosis of pleural effusion: a multicenter retrospective study // Ther. Adv. Respir. Dis. – 2023. – № 17. – P.1-11. https://doi.org/10.1177/17534666231155747

10. Garcia-Zamalloa A., Vicente D., Arnay R., Arrospide A., Taboada J., Castilla- Rodríguez I., Aguirre U., Múgica N., Aldama L, Aguinagalde B., Jimenez M., Bikuña E., Basauri M.B., Alonso M., Perez-Trallero E., with the Gipuzkoa Pleura Group Consortium. Diagnostic accuracy of adenosine deaminase for pleural tuberculosis in a low prevalence setting: A machine learning approach within a 7-year prospective multi-center study // PLoS One. – 2021. – Vol. 16, № 11. – P. e0259203. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0259203

11. Hooper C., Lee Y.C.G., Maskell N., on behalf of the BTS Pleural Guideline Group. Investigation of a unilateral pleural effusion in adults: British Thoracic Society pleural disease guideline 2010 // Thorax. – 2010. – Vol. 65, Suppl. II. – P. ii4-ii17. https://doi.org/10.1136/thx.2010.137000

12. Kim H.W., Kim K.H., Shin A.Y., Choi J.Y., Ahn J.H., Kim J.S., Ban W.H., Oh J., Ha J.H. Investigating the appropriate adenosine deaminase cutoff value for the diagnosis of tuberculous pleural effusion in a country with decreasing TB burden // Sci. Rep. – 2022. – Vol.12, № 1. – P. 7586. https://doi.org/10.1038/s41598-022-11460-w

13. Lee J., Yoo S.S., Lee S.Y., Cha S.I., Park J.Y., Kim C.H. Pleural fluid adenosine deaminase/serum C-reactive protein ratio for the differentiation of tuberculous and parapneumonic effusions with neutrophilic predominance and high adenosine deaminase levels // Infection. - 2016. – Vol. 45, № 1. – P. 59-65. https://doi.org/10.1007/s15010-016-0928-5

14. Ling Y., Gian C., Xiao Z., Shang X., Li Q., Wang B., Hao M., Liu F., Zhao N., Feng J., Zhao H. Serum adenosine deaminase activite and acute cerebral infaction: a retrospective case-control study based on 7913 participants // Aging. – 2022. – Vol. 14, № 21. – P. 8719-8728. https://doi.org/10.18632/aging.204338

15. Michot J.-M., Madec Y., Bulifon S., Thorette-Tcherniak C., Fortineau N., Noel N., Lambotte O., El Jahiri Y., Delacour H., Deffraissy J.F., Blanc F.X. Adenosine deaminase is a useful biomarker to diagnose pleural tuberculosis in low to medium prevalence settings // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. – 2016. – № 84. – P. 215–220. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2015.11.007

16. Porcel J.M. Biomarkers in the diagnosis of pleural diseases: a 2018 update // Therapeutic advances in respiratory disease. – 2018. – № 12. – P. 1–11. https://doi.org/10.1177/1753466618808660

17. Porcel J., Vives M., Esquerda A., Ruiz A. Usefulness of the British Thoracic Society and the American College of Chest Physicians guidelines in predicting pleural drainage of non-purulent parapneumonic effusions // Respir Med. – 2006. – Vol. 100, № 5. – P. 933–7. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2005.06.017

18. Shimoda M., Hirata A., TanakaY., Morimoto K., Yoshiyama T., Yoshimori K., Saraya T., Ishi H., Ohta K. Characteristics of pleural effusion with a high adenosine deaminase level: a case– control study // BMC Pulm. Med. – 2022. – Vol. 22, № 1. – P. 359. https://doi.org/10.1186/s12890-022-02150-4

19. Tay T.R., Tee A. Factors affecting pleural fluid adenosine deaminase level and the implication on the diagnosis of tuberculous pleural effusion: a retrospective cohort study // BMC Infect. Dis. – 2013. – Vol. 16, № 13. – P. 546. https://doi.org/10.1186/1471-2334-13-546

20. Wang J., Liu J., Xie X., Shen P., He J., Zeng Y. The pleural fluid lactate dehydrogenase/adenosine deaminase ratio differentiates between tuberculous and parapneumonic pleural effusions // BMC Pulm Med. – 2017. – Vol. 17, № 1. – P. 168. https://doi.org/10.1186/s12890-017-0526-z