ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОНИАЗИДА В ОТНОШЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫХ ШТАММОВ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
https://doi.org/10.21292/2075-1230-2014-0-9-20-25
Abstract
Исследовали способность препарата глутоксим (ЗАО «ФАРМА ВАМ») влиять на величину минимальной ингибирующей концентрации (МИК) изониазида в отношении стандартного чувствительного штамма Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv и четырех клинических изолятов с различными мутациями, ассоциированными с устойчивостью к изониазиду. Потенцирующую способность глутоксима изучали с помощью адаптированного к особенностям микобактерий метода «шахматной доски». Рост бактерий визуализировали добавлением индикатора МТТ и регистрировали с помощью планшетного фотометра. Вычисляли средние значения оптической плотности по трем планшетам, результаты обрабатывали по критерию t. Глутоксим ни в одной из концентраций не влиял на рост Mtb, при этом препарат снижал МИК изониазида в 1,6-2,0 раза как для чувствительного штамма Mtb H37Rv, так и для клинических изолятов с устойчивостью, обусловленной различными мутациями в генах katG, inhA и ahpC. Наиболее эффективные концентрации глутоксима - 3,1-12,5 мкг/мл. В реакционной смеси in vitro изучен возможный механизм влияния препарата на трансформацию изониазида. Доказана способность глутоксима обеспечить полноту трансформации изониазида при окислении его перекисью водорода в конечный продукт - изоникотиновую кислоту с образованием активного промежуточного продукта - ацильного радикала, что объясняет его изониазид-потенцирующий эффект в отношении устойчивых к изониазиду штаммов Mtb с мутациями в гене katG.
About the Authors
О. Маничева
Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФ
Russian Federation
Russian Federation
Н. Соловьева
Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФ
Russian Federation
Russian Federation
В. Антонов
Военно-медицинская академия, г. Санкт-Петербург
Russian Federation
Russian Federation
В. Журавлев
Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФ
Russian Federation
Russian Federation
С. Мазохина
Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФ
Russian Federation
Russian Federation
А. Змазнова
Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФ
Russian Federation
Russian Federation
References
1. Антушевич А. Е., Антонов В. Г., Василенко К. П. и др. Возможный механизм устранения антибиотикорезистентности микобактерий туберкулеза препаратом Глутоксим: Материалы первого всероссийского научного форума «Инновационные технологии медицины XXI в.». - 2005. - С. 405-407.
2. Васильева С. Н. Экспериментальное обоснование использования Глутоксима в качестве средства сопровождения этиотропной терапии генерализованного туберкулеза легких: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 24 с.
3. Дымова М. А., Храпов Е. А., Филипенко М. Л. Лекарственная устойчивость у Mycobacterium tuberculosis: молекулярные аспекты // Лаб. медицина. - 2012-2013. - Т. 1-2, № 4. - С. 41-46.
4. Куничан А. Д., Соколова Г. Б., Синицын М. В. и др. Влияние Глутоксима на рост лекарственно-резистентных микобактерий туберкулеза и на активность основных противотуберкулезных препаратов в культуре легочной ткани // Бол. цел. ж. о туберкулезе. - 2002. - № 15. - С. 22-24.
5. Синицын М. В., Богадельникова И. В., Перельман М. И. Глутоксим - 10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза) // Туб. - 2010. - № 10. - С. 3-10.
6. Соколова Г. Б., Синицын М. В., Кожемякин Л. А., Перельман М. И. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза // Антибиотики и химиотерапия. - 2002. - Т. 47, № 2. - С. 20-23.
7. Bernal P., Molina-Santiago C., DaddaouaA. et al. Antibiotic adjuvants: identification and clinical use // Microbial biotechnology. - 2013. - Vol. 6. - Р. 445-449 doi/10.1111/1751-7915.12044/pdf.
8. Kalan L., Wright G. D. Antibiotic adjuvants: multicomponent anti-infective strategies // Expert. Rev. Mol. Med. - 2011. - Vol. 13: e5 doi: 10.1017/S1462399410001766.
9. Orhan G., Bayram A., Zer Y. et al. Synergy tests by E test and checkerboard methods of antimicrobial combinations against Brucellamelitensis // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 4, № 1. - Р. 140-143doi10.1128/JCM.43.1.140-143.
10. Pieren M., Tigges M. Adjuvant strategies for potentiation of antibiotics to overcome antimicrobial resistance // Curr. Opin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 12. - Р. 551-555 http://dx.doi.org/10.1016/j.coph.2012.07.005
11. Zhang Y., Yew W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2009. - Vol. 13, № 11. - Р. 1320-1330.
Review
For citations:
, , , , , . Tuberculosis and Lung Diseases. 2014;(9):89-96. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2014-0-9-20-25
Views:
814
Email this article 