ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ИНДУЦИБЕЛЬНЫЕ СУБЪЕДИНИЦЫ ИММУНОПРОТЕАСОМЫ, МАКРОФАГАМИ, ИНФИЦИРОВАННЫМИ M. bovis BCG И M. Tuberculosis H37RV
Аннотация
С целью изучения влияния вакцинного штамма M. bovis BCG и вирулентного лабораторного штамма M. tuberculosis H37Rv на экспрессию индуцибельных субъединиц иммунопротеасомы макрофагами изучали экспрессию генов с использованием метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с кДНК, полученной с мРНК в результате реакции обратной транскрипции. Результаты инфицирования учитывали на 1-е, 2-е и 3-и сут. после заражения. Выявлена разница в динамике экспрессии lmp7, заключающаяся в снижении количества транскриптов на 3-и сут. после инфицирования вирулентным штаммом M. tuberculosis по сравнению с вакцинным штаммом. Предположили, что ингибирование транскрипции этой субъединицы при заражении вирулентным штаммом M. tuberculosis может вести к блокированию сборки всей иммунопротеасомы и к снижению ее функциональной активности. Показан стимулирующий эффект вакцинного штамма M. bovis BCG в отношении макрофага, способствующий презентации антигенов по пути МНС I (процессируются иммунопротеасомой) и ингибирующий эффект вирулентного штамма M. tuberculosis H37Rv.
Об авторах
С. Н. Андреевская
ФГБУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМН
Россия
Россия
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, отдел микробиологии,
107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Т. Г. Смирнова
ФГБУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМН
Россия
Россия
А. В. Тимофеев
ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН, г. Москва
Россия
Россия
Е. Е. Ларионова
ФГБУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМН
Россия
Россия
Л. Н. Черноусова
ФГБУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМН
Россия
Россия
Список литературы
1. Андреевская С. Н., Черноусова Л. Н., Смирнова Т. Г. и др. Изучение ex vivo роста в макрофагах штаммов Mycobacterium tuberculosis разных генотипических кластеров // Пробл. туб. - 2006. - № 12. - С. 43-48.
2. Сорокин А. В., Ким Е. Р., Овчинников Л. П. Протеасомная система деградации и процессинга белков // Успехи биол. химии. - 2009. - Т. 49. - С. 3-76.
3. Barton L. F., Cruz M., Rangwala R. et al. Regulation of immunoproteasome subunit expression in vivo following pathogenic fungal infection // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169, № 6. - P. 3046-3052.
4. Chou B., Hisaeda H., Shen J. et al. Critical contribution of immunoproteasomes in the induction of protective immunity against Trypanosoma cruzi in mice vaccinated with a plasmid encoding a CTL epitope fused to green fluorescence protein // Microbes Infect. - 2008. - Vol. 10, № 3. - P. 241-250.
5. de M. Jayarapu K., Elenich L., Monaco J. J. et al. Beta 2 subunit propeptides influence cooperative proteasome assembly // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 8. - P. 6153-6159.
6. Eisemann J., Prechtel A. T., Mühl-Zürbes P. et al. Herpes simplex virus type I infection of mature dendritic cells leads to reduced LMP7-mRNA-expression levels // Immunobiology. - 2009. - Vol. 214, № 9-10. - P. 861-867.
7. Mangano E. N., Hayley S. Inflammatory priming of the substantia nigra influences the impact of later paraquat exposure: Neuroimmune sensitization of neurodegeneration // Neurobiol. Aging. - 2009. - Vol. 30, № 9. - P. 1361-1378.
8. Pang K. C., Sanders M. T., Monaco J. J. et al. Immunoproteasome subunit deficiencies impact differentially on two immunodominant influenza virus-specific CD8+ T cell responses // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, № 11. - P. 7680-7688.
9. Robek M. D., Garcia M. L., Boyd B. S. et al. Role of immunoproteasome catalytic subunits in the immune response to hepatitis B virus // J. Virol. - 2007. - Vol. 81, № 2. - P. 483-491.
10. Steers N. J., Peachman K. K., McClain S. R. et al. Human immunodeficiency virus type 1 Gag p24 alters the composition of immunoproteasomes and affects antigen presentation // J. Virol. - 2009. - Vol. 83, № 14. - P. 7049-7061.
11. Tu L., Moriya C., Imai T. et al. Critical role for the immunoproteasome subunit LMP7 in the resistance of mice to Toxoplasma gondii infection // Eur. J. Immunol. - 2009. - Vol. 39, № 12. - P. 3385-3394.
12. Van den Eynde B. J., Morel S. Differential processing of class-I-restricted epitopes by the standard proteasome and the immunoproteasome // Curr. Opin. Immunol. - 2001. - Vol. 13, № 2. - P. 147-153.
Рецензия
При поддержке: грант Президента РФ
Для цитирования:
Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Тимофеев А.В., Ларионова Е.Е., Черноусова Л.Н. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ИНДУЦИБЕЛЬНЫЕ СУБЪЕДИНИЦЫ ИММУНОПРОТЕАСОМЫ, МАКРОФАГАМИ, ИНФИЦИРОВАННЫМИ M. bovis BCG И M. Tuberculosis H37RV. Туберкулез и болезни легких. 2014;(2):36-40.
For citation:
Andreevskaya S.N., Smirnova T.G., Timofeev A.V., Larionova E.E., Chernousova L.N. EXPRESSION OF GENES ENCODING IMMUNOPROTEASOME SUBUNITS INDUCIBLE BY MACROPHAGES INFECTED WITH M. bovis BGC AND M. Tuberculosis H37RV. Tuberculosis and Lung Diseases. 2014;(2):36-40. (In Russ.)
Просмотров: 495
Послать статью по эл. почте 