АНАЛИЗ МУТАЦИЙ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ ИХ ЛЕКАРСТВЕННУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ У БОЛЬНЫХ С НЕЛЕЧЕННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ ПРИ РАЗНОМ ВИЧ-СТАТУСЕ В СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ


https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-2-27-32

Полный текст:


Аннотация

Цель исследования: определить спектр мутаций МБТ, ответственных за устойчивость к противотуберкулезным препаратам, у больных нелеченным туберкулезом, имеющим ВИЧ-позитивный или ВИЧ-негативный статус.

Материалы и методы. Исследовано 165 штаммов МБТ от ВИЧ-позитивных и 166 штаммов МБТ от ВИЧ-негативных больных из Свердловской области (ГБУЗ СО «Противотуберкулезный диспансер», г. Екатеринбург). Определение мутаций в генах проводили на микрочипах «ТБ-БИОЧИП®» и «ТБ-БИОЧИП®-2» согласно инструкции изготовителя (ООО «Биочип-ИМБ», Москва).

Результаты. Показано, что 85/165 (51,52%) штаммов, выделенных от больных туберкулезом с ВИЧ-инфекцией, и 58/166 (34,94%) штаммов от больных туберкулезом, не ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, обладали МЛУ-генотипом (p < 0,01). Подавляющее большинство МЛУ-штаммов имели мутации в 531-м кодоне rpoB (Ser→Leu) и 315-м кодоне katG (Ser→Thr) (64/85, 75,29% и 38/58, 65,52% соответственно по группам), приводящие к высокому уровню резистентности к рифампицину и изониазиду. Кроме того, в каждой группе приблизительно в равном соотношении (11/165, 6,67% и 12/166, 7,23% соответственно по группам) встречались штаммы, несущие в геноме мутации, определяющие устойчивость к изониазиду, рифампицину и фторхинолонам. Достоверных отличий по спектру мутаций в геноме МБТ, выделенных от ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных больных туберкулезом, не показано.


Об авторах

Г. В. Панов
Свердловский областной противотуберкулезный диспансер
Россия

заведующий отделом молекулярно-генетических методов исследований лаборатории этиологической диагностики,

620142, г. Екатеринбург, ул. Чапаева, д. 9.



С. Н. Андреевская
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела микробиологии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



Е. Е. Ларионова
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»
Россия

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела микробиологии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



А. И. Цветков
Свердловский областной противотуберкулезный диспансер
Россия

кандидат медицинских наук, главный врач,

620142, г. Екатеринбург, ул. Чапаева, д. 9



Л. Н. Черноусова
ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза»
Россия

доктор биологических наук, профессор, руководитель отдела микробиологии,

107564, Москва, Яузская аллея, д. 2



Список литературы

1. Нечаева О. Б. Ситуация по туберкулезу в России в 2014 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www.mednet.ru/images/stories/files/CMT/ 2014tb.pdf

2. Подгаева В. А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу и деятельность противотуберкулезной службы на Урале в 2014 г. / Под ред. С. Н. Скорнякова. - Екатеринбург, 2015. - 425 с.

3. Andrews J. R., Shah N. S., Weissman D. et al. Predictors of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis in a high HIV prevalence community // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 12. - Р. e15735.

4. Bodmer T., Zurcher G., Imboden P. et al. Mutation position and type of substitution in the beta-subunit of the RNA polymerase influence in vitro activity of rifamycins in rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. - 1995. - Vol. 35. - P. 345-348.

5. Casali N., Nikolayevskyy V., Balabanova Y. et al. Evolution and transmission of drug-resistant tuberculosis in a Russian population // Nat. Genet. - 2014. - Vol. 46, № 3. - P. 279-286.

6. Gandhi N. R., Moll A., Sturm A. W. et al. Extensively drug-resistant tuberculosis as a cause of death in patients co-infected with tuberculosis and HIV in a rural area of South Africa // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 1575-1580.

7. Pym A. S., Saint-Joanis B., Cole S. T. Effect of katG mutations on the virulence of Mycobacterium tuberculosis and the implication for transmission in humans // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70. - P. 4955-4960.

8. Suchindran S., Brouwer E. S., Van Rie A. Is HIV infection a risk factor for multi-drug resistant tuberculosis? A systematic review // PLoS One. - 2009. - Vol. 4, № 5. - Р. e5561.

9. Zhang Y., Heym B., Allen B. et al. The catalase-peroxidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis // Nature. - 1992. - Vol. 358. - P. 591-593.

10. Zhang Y., Yew W. W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2009. - Vol. 13, № 11. - P. 1320-1330.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Панов Г.В., Андреевская С.Н., Ларионова Е.Е., Цветков А.И., Черноусова Л.Н. АНАЛИЗ МУТАЦИЙ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ ИХ ЛЕКАРСТВЕННУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ У БОЛЬНЫХ С НЕЛЕЧЕННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ ПРИ РАЗНОМ ВИЧ-СТАТУСЕ В СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(2):27-32. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-2-27-32

For citation: Panov G.V., Andreevskaya S.N., Larionova E.E., Tsvetkov A.I., Chernousova L.N. ANALYSIS OF MUTATIONS OF TUBERCULOUS MYCOBACTERIA DEFINING DRUG RESISTANCE IN HIV POSITIVE AND HIV NEGATIVE TUBERCULOSIS PATIENTS WITHOUT PRIOR HISTORY OF TREATMENT IN SVERDLOVSK REGION. Tuberculosis and Lung Diseases. 2017;95(2):27-32. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-2-27-32

Просмотров: 184

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2075-1230 (Print)
ISSN 2542-1506 (Online)