АНАЛИЗ МУТАЦИЙ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ ИХ ЛЕКАРСТВЕННУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ У БОЛЬНЫХ С НЕЛЕЧЕННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ ПРИ РАЗНОМ ВИЧ-СТАТУСЕ В СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Цель исследования: определить спектр мутаций МБТ, ответственных за устойчивость к противотуберкулезным препаратам, у больных нелеченным туберкулезом, имеющим ВИЧ-позитивный или ВИЧ-негативный статус.

Материалы и методы. Исследовано 165 штаммов МБТ от ВИЧ-позитивных и 166 штаммов МБТ от ВИЧ-негативных больных из Свердловской области (ГБУЗ СО «Противотуберкулезный диспансер», г. Екатеринбург). Определение мутаций в генах проводили на микрочипах «ТБ-БИОЧИП®» и «ТБ-БИОЧИП®-2» согласно инструкции изготовителя (ООО «Биочип-ИМБ», Москва).

Результаты. Показано, что 85/165 (51,52%) штаммов, выделенных от больных туберкулезом с ВИЧ-инфекцией, и 58/166 (34,94%) штаммов от больных туберкулезом, не ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, обладали МЛУ-генотипом (p < 0,01). Подавляющее большинство МЛУ-штаммов имели мутации в 531-м кодоне rpoB (Ser→Leu) и 315-м кодоне katG (Ser→Thr) (64/85, 75,29% и 38/58, 65,52% соответственно по группам), приводящие к высокому уровню резистентности к рифампицину и изониазиду. Кроме того, в каждой группе приблизительно в равном соотношении (11/165, 6,67% и 12/166, 7,23% соответственно по группам) встречались штаммы, несущие в геноме мутации, определяющие устойчивость к изониазиду, рифампицину и фторхинолонам. Достоверных отличий по спектру мутаций в геноме МБТ, выделенных от ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных больных туберкулезом, не показано.

1. Нечаева О. Б. Ситуация по туберкулезу в России в 2014 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www.mednet.ru/images/stories/files/CMT/ 2014tb.pdf

2. Подгаева В. А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу и деятельность противотуберкулезной службы на Урале в 2014 г. / Под ред. С. Н. Скорнякова. - Екатеринбург, 2015. - 425 с.

3. Andrews J. R., Shah N. S., Weissman D. et al. Predictors of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis in a high HIV prevalence community // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 12. - Р. e15735.

4. Bodmer T., Zurcher G., Imboden P. et al. Mutation position and type of substitution in the beta-subunit of the RNA polymerase influence in vitro activity of rifamycins in rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. - 1995. - Vol. 35. - P. 345-348.

5. Casali N., Nikolayevskyy V., Balabanova Y. et al. Evolution and transmission of drug-resistant tuberculosis in a Russian population // Nat. Genet. - 2014. - Vol. 46, № 3. - P. 279-286.

6. Gandhi N. R., Moll A., Sturm A. W. et al. Extensively drug-resistant tuberculosis as a cause of death in patients co-infected with tuberculosis and HIV in a rural area of South Africa // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 1575-1580.

7. Pym A. S., Saint-Joanis B., Cole S. T. Effect of katG mutations on the virulence of Mycobacterium tuberculosis and the implication for transmission in humans // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70. - P. 4955-4960.

8. Suchindran S., Brouwer E. S., Van Rie A. Is HIV infection a risk factor for multi-drug resistant tuberculosis? A systematic review // PLoS One. - 2009. - Vol. 4, № 5. - Р. e5561.

9. Zhang Y., Heym B., Allen B. et al. The catalase-peroxidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis // Nature. - 1992. - Vol. 358. - P. 591-593.

10. Zhang Y., Yew W. W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2009. - Vol. 13, № 11. - P. 1320-1330.