Полиморфизм генов Toll-подобных рецепторов как возможный фактор предрасположенности к развитию туберкулеза

Цель исследования: выявить генотипы и частоту встречаемости аллелей генов Toll-рецепторов (Arg753Gln – для TLR2; Phe412Leu – для TLR3; Asp299Gly – для TLR4; Ser249Pro – для TLR6) у больных туберкулезом органов дыхания в Забайкальском крае.

Материалы и методы. Распределение генотипов аллельных вариантов генов Toll-рецепторов анализировали у 120 пациентов с туберкулезом органов дыхания и 30 здоровых добровольцев с сопоставимым распределением по полу и возрасту. Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов цельной крови. Для определения полиморфных вариантов генов Toll-рецепторов применяли метод ПЦР в режиме реального времени. Распределение генотипов по исследованным полиморфным локусам проверяли на соответствие равновесию Харди ‒ Вайнберга. Сравнение частот распределения генотипов в группах исследования проводили с помощью критерия χ² (Пирсона) с поправкой Йейтса на непрерывность с использованием 4-польной таблицы сопряженности. Об ассоциации генотипов с заболеванием судили по величине отношения шансов с расчетом 95%-ного доверительного интервала. Дополнительно для подтверждения и анализа силы связи генотипов с развитием туберкулеза на основе принципа взаимной сопряженности рассчитывали критерий φ (Критерий V Крамера, Критерий К Чупрова).

Результаты. Полиморфизм генов TLR2, TLR3 и TLR6 предрасполагает к развитию туберкулеза. Наиболее значимыми в формировании предрасположения к развитию заболевания являются генотипы Asp/Asp гена TLR4 (Asp299Gly), полиморфизма Ser/Ser гена TLR6 (Ser249Pro), гетерозиготного Asp/Gly гена TLR4 (Asp299Gly) и мутантного полиморфизма Pro/Pro гена TLR6 (Ser249Pro). Протективный эффект в отношении развития туберкулеза связан с носительством гомозиготного генотипа Arg/Arg полиморфизма TLR2, гомозиготного генотипа Phe/Phe гена TLR3 и гетерозиготного полиморфизма Ser/Pro гена TLR6.

1. Байке Е. Е., Богодухова Е. С. Роль полиформизма генов TOLL-подобных рецепторов в развитии туберкулеза [Электронный ресурс] // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. – 2015. – № 2. – С. 167-173. Режим доступа: http://medacadem. chita.ru/zmv.

2. Ганковская О. А., Зверев В. В. Взаимодействие вирусов и Toll-подобных рецепторов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2010. – № 2. – С. 101-105.

3. Захарова М. В., Стаханов В. А., Мезенцева М. В. Цитокины в противотуберкулезном иммунитете // Вестник РУДН. Серия Медицина. – 2009. – № 4. – С. 297-300.

4. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. – СПб.: Фолиант, 2008. – 552 с.

5. Ковальчук Л. В. и др. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке toll-подобных рецепторов человека // Иммунология. – 2008. – Т. 29, № 4. – С. 223-227.

6. Ковальчук Л. В. Учение о воспалении в свете новых данных: развитие идеи И. И. Мечникова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2008. – № 5. – С. 10-15.

7. Крохалева Ю. А., Страмбовская Н. Н., Алферова А. Е. Генетический полиморфизм ТOLL-рецепторов у больных ишемическим инсультом в Забайкальском крае [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. – 2014. – № 4. – С. 12-15. Режим доступа: http://medacadem. chita.ru/zmv.

8. Кубанов А. Л. и др. Роль Толл-подобного рецептора 7 типа в развитии истинной анколитической пузырчатки // Цитокины и воспаление. – 2012. – Т. 12, № 4. – С. 7-14.

9. Перельман М. И., Богадельникова И. В. Фтизиатрия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 446 с.

10. Петрова Е. А., Охлопков В. А. Клиническая характеристика и прогнозирование течения вульгарного псориаза у пациентов с полиморфизмом генов Толл-рецепторов 4 и 9 типов // About Issues Search Rules. – 2013. – № 9. – С. 435-439.

11. Ридер Л. Эпидемиологические основы борьбы с туберкулезом. – М., 2001. – 192 с.

12. Свитич О. А. и др. Ассоциация полиморфных маркеров, локализованных в 5 – нетранслируемой области гена β-дефексина DEFB1 гипертрофией аденоидных вегетаций // Вестник РГДУ. – 2011. – № 3. – С. 23-25.

13. Сульская Ю. В. Генетический полиморфизм Толл-рецепторов 4 типа у больных сахарным диабетом 2 типа // Таврический медико-биологический вестник. – 2009. – № 3. – С. 72-74.

14. Фтизиатрия: национальное руководство / под ред. М. И. Перельмана. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 512 с.

15. Хаитов Р. М., Пащенков М. В., Пинегин Б. В. Роль паттерн-распознающих рецепторов во врожденном адаптивном иммунитете // Иммунология. – 2009. – № 1. – С. 66-76.

16. Щебляков Д. В. и др. Толл-подобные рецепторы и их значение в опухолевой прогрессии // Acta Naturae (русскоязычная версия). – 2010. – Т. 2, № 3. – С. 28-37.

17. Ярилин А. А. Иммунология. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 562 с.

18. Brightbill H. D. et al. Host defense mechanisms triggered by microbial lipoproteins through toll-like receptor // Science. – 1999. – Vol. 285, № 5428. – P. 732-736.

19. Drexler S. K., Foxwell B. M. The role of toll-like receptors in chronic inflammation // Int. 3. Biochem. Cell Biol. – 2010. – Vol. 42, № 4. – P. 506-518.

20. Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors // Nat. Immunol. – 2010. – Vol. 11, № 5. – P. 373-384.

21. Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity // Nature Reviews Immunology. – 2001. – P. 135-145.

22. Miller L. S. Toll-like receptors in skin // Adv. Dermatol. – 2008. – Vol. 24. – P. 71-87.

23. O'Nail L. A. Toll-like receptorsin inflammation // Basel: Birkhauser Verlag. – 2005. – 244 p.

24. Takeda K., Akira S. Toll-receptors in innate immunity // Intern. Immunology. – 2005. – Vol. 7, № 1. – P. 1-14.

25. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors // Ann. Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 21. – Р. 335-376.