Сурфактант-терапия в комплексном лечении больных бронхиальной астмой. Влияние на клинические симптомы и показатели функции внешнего дыхания

Цель исследования: изучение влияния ингаляций препарата природного легочного сурфактанта на клинические проявления и динамику параметров функции внешнего дыхания у больных с частично контролируемой и неконтролируемой персистирующей бронхиальной астмой (БА), а также оценка возможности уменьшения зависимости пациентов от приема ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС).

Материалы и методы. Под наблюдением находились 29 больных с частично контролируемой и неконтролируемой персистирующей БА. Диагноз персистирующей БА устанавливался согласно руководству GINA версии 2016 Продолжительность БА у пациентов колебалась от 1 года до 24 лет. Все пациенты получали иГКС и бронходилататоры продленного действия или комбинированные препараты, их содержащие. К моменту включения в данное исследование пациенты получали эту терапию не менее 6 мес. Согласно протоколу исследования, на фоне этой терапии пациенты после обследования начали прием ингаляций природного препарата легочного сурфактанта. Всего каждый пациент получил 21 ингаляцию (25 мг на ингаляцию) по графику в течение 70 дней, наблюдение за состоянием пациентов осуществляли в течение 340 дней после приема первой ингаляции сурфактанта. Нежелательных явлений на прием сурфактанта и других препаратов в этом исследовании не зафиксировано.

Осмотр и обследование пациентов проводили в рамках девяти визитов к врачу: в 1, 8, 15, 29, 41, 70, 160, 250 и 340-й день наблюдения. Во время каждого визита оценивали клиническое состояние пациента и функцию внешнего дыхания: ФЖЕЛ (FVC), ОФВ1 (FEV1), ОФВ1/ФЖЕЛ (FEV1/FVC), а также ПОС выд. (PEF).

Результаты. Установлено позитивное влияние сурфактант-терапии: снижение частоты приступов удушья, прекращение или уменьшение частоты бронхоспазма при умеренной физической нагрузке. Двукратное и более снижение дозы иГКС удалось провести у 19 из 29 больных (65,5%; 95%-ный ДИ 47,4-80,1%), при этом из них у 3/29 (10,3%; 95%-ный ДИ 3,6-26,4%) пациентов удалось полностью отказаться от приема иГКС. Субъективные данные состояния пациентов и объективные данные изменения параметров функции внешнего дыхания показали достоверное улучшение функционального состояния бронхов как на фоне сурфактант-терапии (1-70-й день наблюдения), так и после ее завершения (с 71-го по 340-й день наблюдения).

бронхиальная астма, лечение, сурфактант, ингаляционные кортикостероиды, функция легких

1. Ерохин В. В., Романова Л. К. Сурфактантная система легких. В кн.: Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей. ‒ М.: Медицина, 2000. ‒ С. 167-181.

2. Жемков В. Ф., Ивановский В. Б., Жемкова М. В., Сейлиев А. А. и др. Использование природного легочного сурфактанта в комплексном лечении туберкулеза легких // Туб. и болезни легких. ‒ 2013. ‒ № 2. ‒ С. 35-39.

3. Ловачева О. В., Ерохин В. В., Черниченко Н. В., Евгущенко В. и др. Результаты применения препарата сурфактанта в комплексной терапии больных деструктивным туберкулезом легких // Туб. и болезни легких. ‒ 2006. ‒ № 10. ‒ C. 12-17.

4. Никитина Н. В., Аскари Т. А., Загорулько А. А., Загорулько А. К. // Врачебное дело. ‒ 2001. ‒ № 5. ‒ С. 16-18.

5. Сигаев А. Т., Ловачева О. В., Туровцева Ю. В., Сивокозов И. В. Оценка нарушения мукоцилиарного клиренса у больных туберкулезом легких и коррекция его при сурфактант терапии // Туб. и болезни легких. ‒ 2011. ‒ № 10. ‒ С. 33-37.

6. Федеральные клинические рекомендации по использованию метода спирометрии, 2013 http://spulmo.ru/download/spirometry.doc, дата обращения 03.10.2016

7. Babu K. S., Woodcock D. A., Smith S. E., Staniforth J. N., Holgate S. T., Conway J. H. Inhaled synthetic surfactant abolishes the early allergen-induced response in asthma // Eur. Respir. J. ‒ 2003. ‒ Vol. 21. ‒ Р. 1046-1049.

8. Bautin A., Chubulava G., Kozlov I., Poptzov V. еt al. Surfactant Therapy for Patients with ARDS after Cardiac Surgery // J. Liposome Research. ‒ 2006. ‒ Vol. 16, № 3. ‒ Р. 265-272.

9. Cheng G., Ueda T., Sugiyma K., Toda M., Fukuda T. Compositional and functional changes of pulmonary surfactant in a guinea-pig model of chronic asthma // Respiratory Medicine. ‒ 2001. ‒ Vol. 95. ‒ Р. 180-186. doi:10.1053/rmed.2000.1012, available online at http://www.idealibrary.com on.

10. Devendra G., Spragg R. G. Lung surfactant in subacute pulmonary disease. Respir. Res. 2002; Vol. 3: 1930. http://dx.doi.org/10.1186/rr168. PMID: 11980588.

11. Ginasthma.org/wp-content/uploads/.../GINA_Pocket_2015.p

12. Gregory T. J., Steinberg K. P., Spragg R., Gadek J. E., Hyers T. M. et al. Bovine surfactant therapy for patients with acute respiratory distress syndrome // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 1997. ‒ Vol. 155, № 4. ‒ Р. 1309-1315.

13. Hohlfeld J., Fabel H., Hamm H. The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease // Eur. Respir. J. ‒ 1997. ‒ Vol. 10. ‒ Р. 482-491.

14. Iwaarden F. J., van van Golde L. M. J. Pulmonary surfactant and lung defense. In: Robertson B., Taeusch H. W. (eds.). Surfactant therapy for lung disease. Lung biology in health and disease. Vol. 84. New York: Marcel Dekker Inc; 1995. ‒ Р. 75-84.

15. Kelly H. W., Nelson H. S. Potential adverse effects of the inhaled corticosteroids // J. Allergy Clin. Immunol. ‒ 2003. ‒ Vol. 112. ‒ Р. 469-478.

16. Kurashima K., Fujimura M., Matsuda T., Kobayashi T. Surface activity of sputum from acute asthmatic patients // Am. J. Respir. Crit. Care Med. ‒ 1997. ‒ Vol. 155. ‒ Р. 1254-1259.

17. Kurashima K., Kobayashi T. A pilot study of surfactant inhalation in the treatment of asthmatic attack // Allergy. ‒ 1991. ‒ Vol. 40, № 2. ‒ Р. 160-163.

18. Miller M. R. et al. Standardisation of spirometry // Eur. Resp. J. ‒ 2015. ‒ Vol. 26. ‒ Р. 319-338.

19. Rosenberg O. A., Lebedeva E. S., Loshakova L. V., Shulga A. ed., Seiliev A. A., Volchkov V. A. Influence of long-term inhaled glucocorticoids on the lung surfactant phospholipid levels in rats // Int. J. Biomed. ‒ 2016. – Vol. 6, № 3. ‒ Р. 167-169.

20. Rossenberg O. A., Kirillov Y. A., Danilov L. N., Loshakova L. V., Lebedeva E. S., Shylga A. E., Sеs T. P. The lung surfactant immune system response to intratracheal administration of “empty” liposomes // J. Liposome Research. ‒1994. ‒ Vol. 4, № 1. ‒ Р. 203-212.

21. Rozenberg O. A. Pulmonary Surfactants for Acute and Chronic Lung Diseases (Part II) // Gen Reanimatol. ‒ 2014. ‒ Vol. 10, № 5. ‒ Р. 69-86.

22. Soll R., Ozek E. Multiple versus single doses of exogenous surfactant for the prevention or treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2009; 1: CD000141. doi: 10.1002/14651858.

23. Standardization of Lung Function Tests. Report Working Party European Community for Steel and Coal. Official statement of European Respiratory Society // Eur. Respir. J. ‒ 1993. ‒ Vol. 6. ‒ P. 1-121.

24. Suissa S., PatenaudeV., Lapi F., Ernst P. Inhaled corticosteroids in COPD and the risk of serious pneumonia // Thorax. ‒ 2013. ‒ Vol. 68. ‒ Р. 1029-1036. doi:10.1136/thoraxjnl-2012-202872.