Прогностическая роль показателей системы матриксные металлопротеиназы/ингибиторы в оценке характера репаративных изменений легочной ткани при инфильтративном туберкулезе легких

Цель: изучить показатели системы матриксные металлопротеиназы (ММП)/ингибиторы при инфильтративном туберкулезе легких (ИТЛ) в динамике интенсивной фазы лечения для разработки статистической модели прогноза характера репаративных изменений.

Материалы и методы. В сыворотке крови 35 больных с верифицированным диагнозом ИТЛ с разным характером репаративных изменений в ходе интенсивной фазы терапии оценивали содержание проММП-1, ММП-8,-9, ТИMП-1 и α₂-макроглобулина методом ELISA (Bender MedSystems, USA). Рассчитывали объемы инфильтративных изменений легочной ткани (ИЛТ) (Vitrea, Nodule Analysis). Использовали программу Statistica 10, ANOVA Repeated Measures и мультидискриминантный анализ.

Результаты. ИТЛ характеризуется нарушением баланса в системе ММП/ингибиторы независимо от характера репаративных изменений: повышением уровня ММП-9 и сохранением референтного уровня ТИМП-1 и α₂-макроглобулина. Уровень ММП-9 значимо снижается, но не нормализуется при всех вариантах инволюции процесса. Сохранение высоких значений ММП-8 снижает вероятность закрытия зон распада, тогда как повышение уровня ММП-1 способствует их рассасыванию. В оценке прогноза характера репаративных изменений по окончании фазы продолжения терапии при ИТЛ наиболее информативно сочетание уровней ММП/ингибиторы с ИЛТ в ходе интенсивной фазы терапии.

туберкулез, матриксные металлопротеиназы, ингибиторы металлопротеиназ, репарация

1. Алексеева Н. П., Алексеев А. О., Ананьевская П. В., Белякова Л. А., Комлева Д. М., Кочерыжкина М. М., Накацева Е. В., Моисеева О. М., Чуев Д. В., Бондаренко Б. Б. Метод многослойной классификации в задаче прогнозирования послеоперационных осложнений // Трансляционная медицина. ‒ 2014. ‒ T. 4, № 29. ‒ С. 11-18.

2. Михайлов Л. А., Баулин И. А., Володич О. С. Анализ особенностей структурных изменений при компьютерной томографии у больных туберкулезом легких в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Мед. альянс. ‒ 2015. ‒ № 2. ‒ C. 62-69.

3. Новицкий B. B., Стрелис A. K., Уразова О. И., Воронкова О. В., Ткаченко С. Б., Перевозчикова Т. В., Есимова И. Е., Земляная Н. А., Шилько Т. А., Филинюк О. В, Синицына В. А. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Иммунология. ‒ 2006. ‒ Т. 27, № 2. ‒ С. 76-79.

4. Титаренко О. Т., Дьякова М. Е., Эсмедляева Д. С., Маничева О. А., Алексеева Н. П., Догонадзе М. З., Перова Т. Л. Характер воспалительного ответа в зависимости от свойств микобактерий туберкулеза и течения специфического процесса // Биомедицинская химия. ‒ 2013. ‒ Т. 59, № 4. ‒ С. 469-478.

5. Эсмедляева Д. С., Алексеева Н. П., Сапожникова Н. В., Дьякова М. Е., Перова Т. Л., Кирюхина Л. Д., Журавлев В. Ю. Система матриксные металлопротеиназы/ингибиторы при инфильтративном туберкулезе легких и ее роль в оценке интенсивной фазы лечения // Биомедицинская химия. ‒ 2016. ‒ Т. 62, № 5. ‒ С. 593-598.

6. Alexeyeva N. Dual balance correction in repeated measures ANOVA with missing data // Electron. J. Applied Statistical Analysis. – 2017. ‒ Vol. 10, № 1. ‒ P. 146-159.

7. Cui N., Hu M., Khalil R. A. Biochemical and biological attributes of matrix metalloproteinases // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. ‒ 2017. ‒ Vol. 147. ‒ P. 1-73.

8. Greenlee K. J., Werb Z., Kheradmand F. Matrix metalloproteinases in lung: multiple, multifarious, and multifaceted // Physiol. Rev. ‒ 2007. ‒ Vol. 87, № 1. ‒ Р. 69-98.

9. Henry M. T., McMahon K., Mackarel A. J., Prikk K., Sorsa T., Maisi P., Sepper R., FitzGerald M. X., O'Connor C. M. Матриксные металлопротеиназы и тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 при саркоидозе и IPF // Eur. Respir. J. ‒ 2002. ‒ Vol. 20. ‒ Р. 1220-1227.

10. Houghton A. M. Matrix metalloproteinases in destructive lung disease // Matrix Biol. ‒ 2015. ‒ Vol. 44-46. ‒ Р. 167-174.

11. Hrabec E., Strek M., Zieba M., Kwiatkowska S., Hrabec Z. Circulation level of matrix metalloproteinase-9 is correlated with disease severity in tuberculosis patients // Int. J. Tuberc. Lung Dis. ‒ 2002. ‒ Vol. 6, № 8. ‒ Р. 713-719.

12. Kaufmann S. H., Dorhoi A. Inflammation in tuberculosis: interactions, imbalances and interventions // Curr. Opin. Immunol. ‒ 2013. ‒ Vol. 25, № 4. ‒ Р. 441-449.

13. Kubler A., Luna B., Larsson C., Ammerman N. C., Andrade B. B., Orandle M., Bock K. W., Xu Z., Bagci U., Molura D. J. et al. Mycobacterium tuberculosis dysregulates MMP/TIMP balance to drive rapid cavitation and unrestrained bacterial proliferation // J. Pathol. ‒ 2015. ‒ Vol. 235. ‒ Р. 431-444.

14. Ong C. W., Elkington P. T., Brilha S., Ugarte-Gil C., Tome-Esteban M. T., Tezera L. B., Pabisiak P. J., Moores R. C., Sathyamoorthy T., Patel V., Gilman R. H., Porter J. C., Friedland J. S. Neutrophil-derived MMP-8 drives AMPK-dependent matrix destruction in human pulmonary tuberculosis // PLoS Pathog. ‒ 2015. ‒ Vol. 11, № 5. ‒ Р. 1-21.

15. Ong C. W., Elkington P. T., Friedland J. S. Tuberculosis, pulmonary cavitation, and matrix metalloproteinases // Am. J. Resp. Crit. Care Med. ‒ 2014. ‒ Vol. 190, № 1. ‒ Р. 9-18.

16. Salgame P. MMPs in tuberculosis: granuloma creators and tissue destroyers // J. Clin. Invest. ‒ 2011. ‒ Vol. 121. ‒ Р. 1686-1688.

17. Seddon J., Kasprowicz V., Walker N. F., Yuen H. M., Sunpath H., Tezera L. et al. Procollagen III N-terminal propeptide and desmosine are released by matrix destruction in pulmonary tuberculosis // J. Infect. Dis. ‒ 2013. ‒ Vol. 208, № 10. ‒ Р. 1571-1579.

18. Shevtsov M. A., Smagina L. V., Kudriavtceva T. A., Petlenko S. V., Voronkina I. V. Glu-Trp-ONa or its acylated analogue (R-Glu-Trp-ONa) administration enhances the wound healing in the model of chronic skin wounds in rabbits // Drug Design, Development and Therapy. ‒ 2015. ‒ Vol. 9. ‒ Р. 1717-1727.

19. Singh S., Kubler A., Singh U. K., Singh A., Gardiner H., Prasad R., Elkington P. T., Friedland J. S. Antimycobacterial drugs modulate immunopathogenic matrix metalloproteinases in a cellular model of pulmonary tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. ‒ 2014. ‒ Vol. 58, № 8. ‒ Р. 4657-4665.

20. Smigiel K. S., Parks W. C. Matrix metalloproteinases and leukocyte activation // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. ‒ 2017. ‒ Vol. 47. ‒ P. 167-195.

21. Ugarte-Gil C. A., Elkington P., Gilman R. H., Coronel J., Tezera L. B., Bernabe-Ortiz A. et al. Induced sputum MMP-1, -3 & -8 concentrations during treatment of tuberculosis // PLoS One. ‒ 2013. ‒ Vol. 8, № 4. ‒ Р. 1-8.