Превентивная химиотерапия у детей из очагов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя

Цель исследования: оценить безопасность и эффективность превентивного противотуберкулезного лечения детей из очагов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ) с применением различных комбинаций противотуберкулезных препаратов.

Материалы и методы. В исследование вошло 150 детей в возрасте от года до 17 лет включительно с высоким риском инфицирования M. tuberculosis с МЛУ. Все дети без клинико-рентгенологических признаков заболевания были из контактов с МЛУ-ТБ. Средний возраст детей составил 9,5 ± 4,1 (медиана 10) года, соотношение девочек и мальчиков 46,6 и 53,4%. Дети разделены на две группы наблюдения: основная – 100 детей, которым назначали профилактическое противотуберкулезное лечение, контрольная ‒ 50 детей, не получавших его по разным причинам. В основной группе дети получали различные схемы превентивной химиотерапии: пиразинамид и этамбутол (ZЕ) – 30 человек; пиразинамид и протионамид (ZPt) – 40 пациентов; три препарата – пиразинамид, этамбутол и протионамид (ZEPt) – 30 детей. Комбинацию препаратов составляли с учетом лекарственной устойчивости предполагаемого источника инфекции. Лечение назначали на 3-4 мес.

Результаты: применение комбинации препаратов первого ряда (пиразинамид и этамбутол) и второго ряда (протионамид) свидетельствует о меньшей токсичности схемы, включающей пиразинамид и этамбутол, в сравнении со схемой пиразинамид и протионамид: OШ 0,3; 95%-ный ДИ 0,2-0,6.

При схемах Z + Pt и Z + E + Pt нежелательные явления встречались в 22,5 и 20% случаев соответственно, при схеме Z + E – только в 6,6% случаев (p < 0,05).

1. Аксенова В. А., Барышникова Л. А., Долженко Е. Н., Кудлай Д. А. Актуальные вопросы массового обследования детского населения на туберкулез в современных условиях // Доктор.ру. – 2012. – Т. 76, № 8. – С. 27-29.

2. Аксенова В. А., Клевно Н. И., Барышникова Л. А., Кудлай Д. А., Николенко Н. Ю., Курилла А. А. Методические рекомендации: «Выявление туберкулеза и тактика диспансерного наблюдения за лицами из групп риска с использованием рекомбинантного туберкулезного аллергена – Диаскинтест®. М.: Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, 2011. – 12 с.

3. Аксенова В. А., Клевно Н. И., Кавтарашвили С. М., Казаков А. В., Пахлавонова А. Д. Очаг туберкулезной инфекции как риск развития у детей туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью // Туб. и болезни легких. – 2018. – № 1. – С. 11-17.

4. Лебедева Л. В. Химиопрофилактика туберкулеза у детей и подростков (показания, методика, эффективность): Дис. … д-ра мед. наук. – М., 1971.

5. Скрытая туберкулезная инфекция: обновленные и консолидированные руководства по программному управлению https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/312059/9789245550235-rus.pdf?ua=1

6. Слогоцкая Л. В., Богородская Е. М., Сенчихина О. Ю., Никитина Г. В., Кудлай Д. А. Формирование групп риска заболевания туберкулезом при различных иммунологических методах обследования детского населения // Российский педиатрический журнал. – 2017. – Т. 20, № 4. – С. 207-213.

7. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей. – М., 2015. – 45с.

8. Bamrah S., Brostrom R., Dorina F., Setik L., Song R., Kawamura L. M. et al. Treatment for LTBI in contacts of MDR-TB patients, Federated States of Micronesia, 2009-2012 // Internat. J. Tuberc. Lung Dis. – 2014. – Vol. 18, № 8. – Р. 912-918.

9. Cruz Andrea T., Garcia-Prats Anthony J., Furin J., Seddon James A. Treatment of multidrug-resistant tuberculosis infection in children // Pediatr. Infect. Dis. J. – 2018. –Vol. 37, № 8. – P. 831.

10. Denti P., Garcia-Prats A. J., Draper H. R., Wiesner L., Winckler J., Thee S., Dooley K. E., Savic R. M., McIlleron H. M., Schaaf H. S., Hesseling A. C. Levofloxacin population pharmacokinetics in South African children treated for multidrug-resistant tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. – 2018. – Vol. 62, № 2.

11. Harausz E. P., Garcia-Prats A. J., Law S., Schaaf H. S., Kredo T., Seddon J. A. et al. Treatment and outcomes in cildren with multidrug-resistant tuberculosis: A systematic review and individual patient data metaanalysis // PLoSMed. – 2018. – Vol. 15, № 7. https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002591

12. Lobue P., Menzies D. Treatment of latent tuberculosis infection: an update // Respirology. – 2010. – Vol. 15. – Р. 603-622.

13. Seddon et al. Levofloxacin versus placebo for the prevention of tuberculosis disease in child contacts of multidrug-resistant tuberculosis:study protocol for a phase III cluster randomised controlled trial (TB-CHAMP) // Trials. – 2018. – Vol. 19. – Р. 693 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6302301/

14. Younossian A. B., Rochat T., Ketterer J.-P., Wacker J., Janssens J.-P. High hepatotoxicity of pyrazinamide and ethambutol for treatment of latent tuberculosis // Eur. Respir. J. – 2005. – Vol. 26. – Р. 462-464.