Лефлуномид как потенциальный препарат второго ряда в лечении саркоидоза


https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-52-58

Полный текст:


Аннотация

Саркоидоз – системный гранулематоз неизвестной природы, течение которого варьируется от спонтанной ремиссии до прогрессирования с развитием недостаточности органов и систем. Представлен обзор по современным подходам к терапии саркоидоза с акцентом на применении противоревматического препарата лефлуномида (ЛЕФ). ЛЕФ является пролекарством, производным изоксазола, которое быстро конвертируется печенью и стенкой кишечника в активный метаболит – А77-1726, ингибирующий биосинтез пиримидиновых нуклеотидов. ЛЕФ замедляет клеточный цикл, подавляет активность митохондриального фермента дигидрооротатдегидрогеназы, ключевого фермента пути первичного (de novo) синтеза пиримидинов, используемых лимфоцитами для клональной экспансии. В англоязычной литературе доступны 2 ретроспективных исследования ЛЕФ при рефрактерном к традиционной терапии саркоидозе и ряд описаний клинических случаев, которые дали обнадеживающие результаты. ЛЕФ оказался более безопасным в сравнении с метотрексатом при сопоставимой эффективности как при ревматоидном артрите, так и при саркоидозе. Данные литературы свидетельствуют о целесообразности изучения лефлуномида в клинике саркоидоза.


Об авторах

А. А. Визель
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Россия

Визель Александр Андреевич ‒ доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой

420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49



И. Ю. Визель
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ; ФБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия

Визель Ирина Юрьевна ‒ доктор медицинских наук,доцент кафедры фтизиопульмонологии

420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49



Список литературы

1. Каратеев Д. Е., Орлова Е. В. Лефлуномид в лечении ревматоидного артрита: что нового? // Трудный пациент. ‒ 2016. ‒ Vol. 14, № 10-11. ‒ С. 30-39.

2. Монастырская Е. А., Лямина С. В., Малышев И. Ю. M1 и M2 фенотипы активированных макрофагов и их роль в иммунном ответе и патологии // Патогенез. ‒ 2008. ‒ Т. 6, № 4. ‒ С. 31-39.

3. Муравьев Ю. В., Гриднева Г. И., Муравьева Л. А., Алексеева А. В., Нурбаева К. С., Михайлов К. М., Розов А. В. Основания для отмены базисных противовоспалительных препаратов, генно-инженерных биологических препаратов и тофацитиниба при ревматоидном артрите // Совр. ревматология. ‒ 2018. ‒ Т. 11, № 4. ‒ С. 101-105.

4. Новиков П. И., Бурневич Э. З., Тихонова Н. Ю., Моисеев С. В. Гепатотоксичность противоревматических препаратов // Клиническая фармакология и терапия. ‒ 2013. ‒ Т. 22, № 5. ‒ С. 56-60.

5. Олюнин Ю. А. Лефлуномид в клинической практике // Совр. ревматология. ‒ 2014. ‒ Т. 8, № 1. ‒ С. 59-63.

6. Орлова Е. В. Место лефлуномида в современной стратегии лечения ревматоидного артрита // Трудный пациент. ‒ 2015. ‒ Т. 13, № 30. ‒ С. 20-27.

7. Саркоидоз: Монография / под ред. Визеля А. А. (Серия монографий Российского респираторного общества; Гл. ред. серии Чучалин А. Г.). ‒ М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2010. ‒ 416 с.

8. Сологова С. С., Чубарев В. Н., Максимов М. Л., Григоревских Е. М., Лапкина Н. А. Базисные противоревматические препараты: взгляд клинического фармаколога // Рус. мед. журнал. ‒ 2017. ‒ Т. 25, № 14. ‒ С. 1033-1038.

9. Adler B. L., Wang C. J., Bui T. L., Schilperoort H. M., Armstrong A. W. Anti-tumor necrosis factor agents in sarcoidosis: A systematic review of efficacy and safety // Semin. Arthritis Rheum. ‒ 2018. ‒ Oct 16. pii: S0049-0172(18)30381-0. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.10.005. [Epub ahead of print].

10. ATS/ERS/WASOG Statement on sarcoidosis. Sarcoidosis Statement Committee. American Thoracic Society. European Respiratory Society. World Association for Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders // Eur. Respir. J. ‒ 1999. ‒ Vol. 14, № 4. ‒ Р. 735-737.

11. Au S., Mirsaeidi M., Aronson I. K., Sweiss N. J. Adalimumab induced subcutaneous nodular sarcoidosis; a rare side effect of tumor necrosis factor-α inhibitor // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. ‒ 2014. ‒ Vol. 31, № 3. ‒ Р. 249-251.

12. Baughman R. P., Barriuso R., Beyer K., Boyd J., Hochreiter J., Knoet C., Martone F., Quadder B., Richardson J., Spitzer G., Valeyre D., Ziosi G. Sarcoidosis: patient treatment priorities // ERJ Open Res. 2018. ‒ Vol. 4, № 4. pii: 00141-2018. doi: 10.1183/23120541.00141-2018. eCollection 2018 Oct.

13. Baughman R. P., Lower E. E. Leflunomide for chronic sarcoidosis // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. ‒ 2004. ‒ Vol. 21, № 1. ‒ Р. 43-48.

14. Bohelay G., Bouaziz J. D., Nunes H., Rybojad M., Bagot M., Petit A., Laroche L. Striking leflunomide efficacy against refractory cutaneous sarcoidosis // J. Am. Acad. Dermatol. ‒ 2014. ‒ Vol. 70, № 5. ‒ Р. e111-е113. doi: 10.1016/j jaad.2013.10.048.

15. Brito-Zerón P., Pérez-Alvarez R., Pallarés L., Retamozo S., Baughman R. P., Ramos-Casals M.; SarcoGEAS-SEMI Study Group. Sarcoidosis: an update on current pharmacotherapy options and future directions // Expert. Opin. Pharmacother. ‒ 2016. ‒ Vol. 17, № 18. ‒ Р. 2431-2448.

16. Cremers J. P., Drent M., Bast A., Shigemitsu H., Baughman R. P., Valeyre D., Sweiss N. J., Jansen T. L. Multinational evidence-based World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders recommendations for the use of methotrexate in sarcoidosis: integrating systematic literature research and expert opinion of sarcoidologists worldwide // Curr. Opin. Pulm. Med. ‒ 2013. ‒ Vol. 19, № 5. ‒ Р. 545-561.

17. Cremers J. P., Drent M., Bast A., Shigemitsu H., Baughman R. P., Valeyre D., Sweiss N. J., Jansen T. L. Multinational evidence-based World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders recommendations for the use of methotrexate in sarcoidosis: integrating systematic literature research and expert opinion of sarcoidologists worldwide // Curr. Opin. Pulm. Med. ‒ 2013. ‒ Vol. 19, № 5. ‒ Р. 545-561.

18. James W. E., Baughman R. Treatment of sarcoidosis: grading the evidence // Expert Rev. Clin. Pharmacol. ‒ 2018. ‒ Vol. 11, № 7. ‒ Р. 677-687. doi: 10.1080/17512433.2018.1486706. Epub 2018 Jun 18.

19. Jamilloux Y., Cohen-Aubart F., Chapelon-Abric C., Maucort-Boulch D., Marquet A., Pérard L., Bouillet L., Deroux A., Abad S., Bielefeld P., Bouvry D., André M., Noel N., Bienvenu B., Proux A., Vukusic S., Bodaghi B., Sarrot-Reynauld F., Iwaz J., Amoura Z., Broussolle C., Cacoub P., Saadoun D., Valeyre D., Sève P. Groupe Sarcoïdose Francophone. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in refractory sarcoidosis: A multicenter study of 132 patients // Semin. Arthritis Rheum. 2017. ‒ Vol. 47, № 2. ‒ Р. 288-294. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.03.005.

20. Jung J. H., Kim J. H., Song G. G. Adalimumab-induced pulmonary sarcoidosis not progressing upon treatment with etanercept // Z. Rheumatol. 2017. ‒ Vol. 76, № 4. ‒ Р. 372-374. doi: 10.1007/s00393-016-0262-4.

21. Keen H. I., Conaghan P. G., Tett S. E. Safety evaluation of leflunomide in rheumatoid arthritis // Expert. Opin. Drug Saf. ‒ 2013. ‒ Vol. 12, № 4. ‒ Р. 581-588.

22. Kolek V., Žurková M., Lošťáková V. Sarcoidosis ‒ enigmatic disease still unresolved // Vnitr. Lek. Winter. ‒ 2018. ‒ Vol. 63, № 11. ‒ Р. 807-814.

23. Korsten P., Strohmayer K., Baughman R. P., Sweiss N. J. Refractory pulmonary sarcoidosis ‒ proposal of a definition and recommendations for the diagnostic and therapeutic approach // Clin. Pulm. Med. ‒ 2016. ‒ Vol. 23, № 2. ‒ Р. 67-75.

24. Kwon O. C., Oh J. S., Hong S., Lee C. K., Yoo B., Kim Y. G. Conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs and bone mineral density in rheumatoid arthritis patients with osteoporosis: possible beneficial effect of leflunomide // Clin. Exp. Rheumatol. ‒ 2019. ‒ Feb 11. [Epub ahead of print].

25. Le V., Crouser E. D. Potential immunotherapies for sarcoidosis // Expert. Opin. Biol. Ther. ‒2018. ‒ Vol. 18, № 4. ‒ Р. 399-407. doi: 10.1080/14712598.2018.1427727.

26. Majithia V., Sanders S., Harisdangkul V., Wilson J. G. Successful treatment of sarcoidosis with leflunomide // Rheumatology (Oxford). ‒ 2003. ‒ Vol. 42, № 5. ‒ Р. 700-702.

27. Modrykamien A., Arrossi A., Reddy A. A 50-year-old man with stage 2 sarcoidosis with pleural involvement // J. Hosp. Med. ‒ 2009. ‒ Vol. 4, № 4. ‒ Р. E1-E3. doi: 10.1002/jhm.466.

28. Pinto P., Dougados M. Leflunomide in clinical practice // Acta Reumatol. Port. ‒ 2006. ‒ Vol. 31, № 3. ‒ Р. 215-224.

29. Raj R., Nugent K. Leflunomide-induced interstitial lung disease (a systematic review) // Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. ‒ 2013. ‒ Vol. 30, № 3. ‒ Р. 167-176.

30. Sahoo D. H., Bandyopadhyay D., Xu M., Pearson K., Parambil J. G., Lazar C. A., Chapman J. T., Culver D. A. Effectiveness and safety of leflunomide for pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis // Eur. Respir. J. ‒ 2011. ‒ Vol. 38, № 5. ‒ Р. 1145-1150. doi: 10.1183/09031936.00195010.

31. Sato M., Veir J. K., Legare M., Lappin M. R. A retrospective study on the safety and efficacy of leflunomide in dogs // J. Vet. Intern. Med. ‒ 2017. ‒ Vol. 31, № 5. ‒ Р. 1502-1507. doi: 10.1111/jvim.14810. Epub 2017 Aug 21.

32. Sehgal V. N., Verma P. Leflunomide: dermatologic perspective // J. Dermatolog. Treat. ‒ 2013. ‒ Vol. 24, № 2. ‒ Р. 89-95. doi: 3109/09546634.2011.595383. Epub 2011 Jul 31.

33. Vorselaars A. D., Cremers J. P., Grutters J. C., Drent M. Cytotoxic agents in sarcoidosis: which one should we choose? // Curr. Opin. Pulm. Med. 2014. ‒ Vol. 20, № 5. ‒ P. 479-487. doi: 10.1097/MCP.0000000000000078.

34. Yavuz F., Guzelkucuk U. An unusual case report of gingival overgrowth associated with the use of leflunomide // Acta Reumatol. Port. ‒ 2016. ‒ Vol. 41, № 2. ‒ Р. 171-172.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Визель А.А., Визель И.Ю. Лефлуномид как потенциальный препарат второго ряда в лечении саркоидоза. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(8):52-58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-52-58

For citation: Vizel A.A., Vizel I.Y. Leflunomide as a potential second-line drug in the treatment of sarcoidosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(8):52-58. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-52-58

Просмотров: 89

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2075-1230 (Print)
ISSN 2542-1506 (Online)