Репарация легочной ткани при впервые выявленном туберкулезе легких как генетически детерминированный процесс

Цель исследования: оценить влияние полиморфизма rs6707530 гена FN1 и полиморфизма rs1150754 гена TNXB на динамику заживления деструкции легочной ткани у больных с впервые выявленным туберкулезом легких.

Материалы и методы. В исследование включено 82 пациента старше 18 лет с впервые выявленным туберкулезом легких в фазе распада. На 2, 4 и 6-м мес. исследования проводилась оценка рентгенологических данных. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от эффективности интенсивной фазы химиотерапии.

Результаты. В группе пациентов с эффективным курсом химиотерапии чаще встречались носители аллеля G (p < 0,001) и генотипа T/G (p = 0,01) в локусе rs6707530 гена FN1. При этом генотип T/T (p = 0,002) и аллель Т (p < 0,001) доминировали среди пациентов с сохранением деструкции легочной ткани после интенсивной фазы химиотерапии.

1. Андрюков Б. Г., Сомова Л. М., Дробот Е. И., Матосова Е. В. Защитные стратегии нейтрофильных гранулоцитов от патогенных бактерий // Здоровье. Медицинская экология. Наука. – 2017. – № 1 (68). – С. 4-18.

2. Гурова Я. В., Мордык А. В., Гурова И. С. Молекулярно-генетические методы исследования у больных с разным течением туберкулеза // Туб. и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 6. – С. 52-53.

3. Короткина О. Л., Генералов И. И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2012. – № 4. – С. 23-32.

4. Кофиади И. А., Ребриков Д. В. Методы детекции однонуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфическая ПЦР и гибридизация с олигонуклеотидной пробой // Генетика. – 2006. – Т. 42, № 1. – С. 22-32.

5. Мордык А. В., Иванова О. Г., Нагибина Л. А., Ситникова С. В., Сагалбаева Г. Ж. Применение иммунорепаранта в комплексном лечении деструктивного инфильтративного туберкулеза // Туб. и болезни легких. ‒ 2015. – № 10. – С. 69-75.

6. Мордык А. В., Пузырева Л. В., Батищева Т. Л. Оценка факторов, влияющих на исход впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких // Терапевтический архив. – 2015. – Т 87, № 11. – С. 46-50.

7. Шейфер Ю. А. Способ прогнозирования закрытия полости распада у пациентов с деструктивными формами туберкулеза легких на фоне химиотерапии // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2016. – № 4 (56). – С. 100-105.

8. Ярмолинская М. И., Молотков А. С., Денисова В. М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия // Журнал акушерства и женских болезней. – 2012. – № 61. – С. 113-125.

9. Andrade B. B. et al. Heme oxygenase-1 regulation of matrix metalloproteinase-1 expression underlies distinct disease profiles in tuberculosis // J. Immunology. – 2015. – Vol. 195, № 6. – P. 2763-2773. doi:10.4049/jimmunol.1500942.

10. Belton M. et al. Hypoxia and tissue destruction in pulmonary TB // Thorax. – 2016. – Vol. 71, № 12. – P. 1145-1153. doi:10.1136/thoraxjnl-2015-207402.

11. Brace P. T. et al. Mycobacterium tuberculosis subverts negative regulatory pathways in human macrophages to drive immunopathology // PLoS Pathogens. – 2017. – Vol. 13, № 6. ‒ Р. e1006367. doi:10.1371/journal.ppat.1006367.

12. Brilha S. et al. Early secretory antigenic target-6 drives matrix metalloproteinase-10 gene expression and secretion in tuberculosis // Am. J. Respir. Cell Molec. Biology. – 2017. – Vol. 56, № 2. – P. 223-232. doi:10.1165/rcmb.2016-0162OC.

13. Brinkmann V. et al. Automatic quantification of in vitro NET formation // Front. Immunol. – 2013. – Vol. 3. ‒ Р. 413. doi:10.3389/fimmu.2012.00413.

14. de Melo Mayla Gabryele Miranda et al. Imbalance of NET and alpha-1- antitrypsin in tuberculosis patients is related with hyper inflammation and severe lung tissue damage // Frontiers in Immunology. – 2019. – Vol. 9. 3147. doi:10.3389/fimmu.2018.03147.

15. Dorhoi A., Kaufmann S. H. Pathology and immune reactivity: understanding multidimensionality in pulmonary tuberculosis // Semin Immunopathol. ‒ 2016. ‒ Vol. 38, № 2. ‒ Р. 153-166. doi: 10.1007/s00281-015-0531-3.

16. Kida H. et al. A single nucleotide polymorphism in fibronectin 1 determines tumor shape in colorectal cance // Oncol. Reports. – 2014. – Vol. 32. – P. 548-552. doi: 10.1074/jbc.RA118.005707.

17. Monin L., Khader S. A. Chemokines in tuberculosis: the good, the bad and the ugly // Seminars in Immunology. – 2014. – Vol. 26.6. – P. 552-558. doi:10.1016/j.smim.2014.09.004.

18. Moores R. C. et al. Epigenetic regulation of matrix metalloproteinase-1 and -3 expression in Mycobacterium tuberculosis infection // Frontiers in Immunology. – 2017. – Vol. 8. ‒ Р. 602. doi:10.3389/fimmu.2017.00602.

19. Ong C. W. M. et al. Hypoxia increases neutrophil-driven matrix destruction after exposure to Mycobacterium tuberculosis // Scientific Reports. – 2018. – Vol. 8, № 1. ‒ Р. 11475. doi:10.1038/s41598-018-29659-1.

20. Ong C. W. M. et al. Neutrophil-derived MMP-8 drives AMPK-dependent matrix destruction in human pulmonary tuberculosis // PLoS Pathogens. – 2015. – Vol. 11, № 5. ‒ Р. e1004917. doi:10.1371/journal.ppat.1004917.

21. Ong C. W. M. et al. Tuberculosis, pulmonary cavitation, and matrix metalloproteinases // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2014. – Vol. 190. – P. 9-18. doi:10.1164/rccm.201311-2106PP.

22. Оrto B. N., Stein R. T. Neutrophil extracellular traps in pulmonary diseases: too much of a good thing? // Frontiers in Immunology. – 2016. – Vol. 7. ‒ Р. 311. doi:10.3389/fimmu.2016.00311.

23. Shivani S. et al. Antimycobacterial drugs modulate immunopathogenic matrix metalloproteinases in a cellular model of pulmonary tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. – 2014. – Vol. 58, № 8. – P. 4657-4665. doi:10.1128/AAC.02141-13.

24. Skonieczna K. et al. Genetic similarities and differences between discoid and systemic lupus erythematosus patients within the Polish population // Postepy Dermatol. Alergol. – 2017. – Vol. 34, № 3. – P. 228-232. doi:10.5114/pdia.2017.67479.

25. Squeglia F. et al. Collagen degradation in tuberculosis pathogenesis: the biochemical consequences of hosting an undesired guest // Biochemical J. – 2019. – Vol. 475, № 19. – P. 3123-3140. doi: 10.1042/BCJ20180482.