Клинико-лабораторные различия у больных с локализованной и генерализованной формами саркомы Капоши

Цель: оценить клинико-лабораторные параметры при локализованной и генерализованной формах саркомы Капоши (СК) у пациентов с ВИЧ-инфекцией для определения предикторов генерализованных форм заболевания.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы истории болезни 58 пациентов с ВИЧ-инфекцией и СК в возрасте от 28 до 80 лет, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России в 2018-2020 гг. Сформированы две группы в зависимости от проявлений СК. В группу ЛФ (локализованная форма СК, n = 28) включены пациенты с поражением кожи, в группу ГФ (генерализованная форма СК, n = 30) ‒ с сочетанием поражений кожи с одним или несколькими поражениями других локализаций: слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, слизистая оболочка трахеобронхиального дерева, паренхима легких.

Результаты. У пациентов с генерализованной формой СК отмечалось увеличение частоты поражения кожи на туловище (pχ2 = 0,036), лице (pχ2 = 0,033), а также множественность локализаций (pχ2 = 0,018). Для пациентов обеих групп было характерно снижение уровня CD4+-лим- фоцитов, но более выраженное в группе ГФ (pχ2 = 0,027) при существенном увеличении вирусной нагрузки (pχ2 = 0,047). Предикторами генерализованной формы СК являются: наличие специфических образований на коже туловища, лица и множественных локализаций, снижение уровня CD4 Т-лимфоцитов ниже 125 кл/мкл, повышение вирусной нагрузки выше 5,3 log10 копий/мл, снижение уровня эритроцитов ниже 3,1 × 1012 кл/л. Среди 24 пациентов с СК, имевших 4-6 предикторов, 19 (79,2%) были с генерализованной формой. Среди пациентов с СК, не имевших ни одного предиктора, случаев генерализованной формы не было, также как не было случаев локализованной формы среди пациентов, имевших 5 и 6 предикторов.

1. Иоанниди Е. А., Макарова И. В., Осипов А. В. Клиническая характеристика саркомы Капоши у больных ВИЧ/СПИД на фоне антиретровирусной терапии с учетом особенностей иммунного статуса // Вестник ВолГМУ. – 2018. – № 1 (65). – С. 91-93.

2. Молочков А. В. Саркома Капоши // Лечебное дело. – 2006. – № 3. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sarkoma-kaposhi (дата обращения: 19.08.2020 г.).

3. Об утверждении Инструкции по заполнению годовой формы федерального государственного статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией»: [Электронный ресурс] приказ Минздравсоцразвития РФ от 17.03.2006 г. № 166. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=59648&fld=134&dst=1000000001,0&rnd=0.3950014478740991#09219788075961246

4. Саммит ООН по устойчивому развитию. 25-27 сентября 2015 г. Штаб-квартира ООН, Нью-Йорк, Соединенные Штаты Америки [Электронный ресурс] https://www.who.int/mediacentre/events/meetings/2015/unsustainable-development-summit/ru/

5. Beral V., Peterman T.A., Berkelman R. L. & Jaffe H.W. Kaposi’s sarcoma among persons with AIDS: a sexually transmitted infection? // Lancet 335. – 1990. – P. 123-128.

6. Cheng F., Pekkonen P., Laurinavicius S., Sugiyama N., Henderson S., Günther T., Rantanen V., Kaivanto E., Aavikko M., Sarek G., Hautaniemi S., Biberfeld P., Aaltonen L., Grundhoff A., Boshoff C., Alitalo K., Lehti K., Ojala PM. KSHV-initiated noych activation leads to membrane-type-1 matrix metalloproteinase-dependent lymphatic endothelial-to-mesenchymal transition. // Cell. Host. Microbe. – 2011. – Vol. 10, № 6. – Р. e577-е590.

7. Dalpa E., Gourvas V., Baritaki S., Miyakis S., Samaras V., Barbatis C., Sourvinos G., Spandidos D. A. High prevalence of Human Herpes Virus 8 (HHV-8) in patients with Warthin's tumors of the salivary gland // J. Clin. Virology. – 2008. – Vol. 42, Iss.2. – P. 182-185. ISSN 1386-6532, https://doi.org/10.1016/j.jcv.2008.01.015.

8. Guasparri I., Keller S. A., Cesarman E. KSHV vFLIP is essential for the survival of infected lymphoma cells // J. Exp. Med. – 2004. – № 199. – P. 993-1003.

9. Kaaya E. E., Parravicini C., Sundelin B., Mgaya E., Kitinya J., Lema L., Luande J., Biberfeld P. Spindle cell ploidy and proliferation in endemic and epidemic African Kaposi’s sarcoma // Eur. J. Cancer. – 1992. – № 28A. ‒ P. 1890-1894. (doi:10.1016/0959-8049(92) 90030-6).

10. Koyuncu I., Gönel A., Ozcan E., Temiz E., Toprak S., Akkafa F., Binici I. Single nucleotide polymorphism analysis in HIV and Kaposi's Sarcoma disease by microarray technique // Curr. HIV. Res. – 2020. – Vol. 18, № 3. – P. 154-164. doi: 10.2174/1570162X18666200130100654.

11. Krown S. E., Testa M. A., Huang J. AIDS-related Kaposi’s sarcoma: prospective validation of the AIDS Clinical Trials Group staging classification. // J. Clin. Oncol. – 1997. – № 15. ‒ P. 3085-3092.

12. Monini P., de Lellis L., Fabris M., Rigolin F., Cassai E. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus DNA sequences in prostate tissue and human semen // N. Engl. J. Med. – 1996. – № 334. – P. 1168-1172.

13. Mosam A., Shaik F., Uldrick T. S., Esterhuizen T., Friedland G. H., Scadden D. T. et al. A randomized controlled trial of highly active antiretroviral therapy versus highly active antiretroviral therapy and chemotherapy in therapy-naive patients with HIV-associated Kaposi sarcoma in South Africa // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. – 2012. – № 60. ‒ P. 150-157.

14. Pauk J., Huang M. L., Brodie S. J., Wald A., Koelle D. M., Schacker T. et al. Mucosal shedding of human herpesvirus 8 in men // N. Engl. J. Med. – 2000. – № 343. – P. 1369-1377.

15. Paul A. G., Chandran B., Sharma-Walia N. Cyclooxygenase-2-prostaglandin E2-eicosanoid receptor inflammatory axis: a key player in Kaposi’s sarcoma-associated herpes virus associated malignancies // Transl. Res. – 2013. – № 162. – P. 77-92.

16. Poizot-Martin I., Obry-Roguet V., Duvivier C., Lions C., Huleux T., Jacomet C., Ferry T., Cheret A., Allavena C., Bani-Sadr F., Palich R., Cabié A., Fresard A., Pugliese P., Delobel P., Lamaury I., Hustache-Mathieu L., Brégigeon S., Makinson A., Rey D. Dat'AIDS study group. Kaposi sarcoma among people

17. living with HIV in the French DAT'AIDS cohort between 2010 and 2015 // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. – 2020. Jan 17. doi: 10.1111/jdv.16204. [Epub ahead of print].

18. Rivas C., Thlick A. E., Parravicini C., Moore P. S., Chang Y. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus LANA2 is a B-cell-specific latent viral protein that inhibits p53 // J. Virol. – 2001. – № 75. – P. 429-438.

19. Rohner E., Wyss N., Heg Z., Faralli Z., Mbulaiteye S.M., Novak U., Zwahlen M., Egger M., Bohlius J. HIV and human herpesvirus 8 co-infection across the globe: Systematic review and meta-analysis. // Int. J. Cancer. ‒ 2016. – Vol. 138, № 1. – P. 45-54.

20. Rohner E., Wyss N., Trelle S., Mbulaiteye S. M., Egger M., Novak U., Zwahlen M., Bohlius J. HHV-8 seroprevalence: a global view // Syst. Rev. – 2014. – Feb. 12, № 3. ‒ Р. 11.

21. Sadagopan S., Sharma-Walia N., Veettil M. V., Bottero V., Levine R., Vart R. J., Chandran B. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus upregulates angiogenin during infection of human dermal microvascular endothelial cells, which induces 45S rRNA synthesis, antiapoptosis, cell proliferation, migration, and angiogenesis.// J. Virol. – 2009. – № 83. – Р. 3342-3364.

22. Sarek G., Jarviluoma A., Ojala P. M. KSHVviral cyclin inactivates p27KIP1 through Ser10 and Thr187 phosphorylation in proliferating primary effusion lymphomas // Blood. ‒ 2006. ‒ № 107. – Р. 725-732.

23. Schubert U., Antón L. C., Bacík I., Cox J. H., Bour S., Bennink J. R., Orlowski M., Strebel K., Yewdell J. W. CD4 glycoprotein degradation induced by human immunodeficiency virus type 1 Vpu protein requires the function of proteasomes and the ubiquitin-conjugating pathway // J. Virol. – 1998. – Vol. 72, № 3. ‒ Р. 2280-2288.