Многоцентровое наблюдательное неинтервенционное исследование применения комбинированных противотуберкулезных препаратов при лечении больных туберкулезом легких

Цель исследования: оценка в многоцентровом неинтервенционном наблюдательном исследовании результатов лечения больных туберкулезом с использованием комбинированных препаратов с фиксированными дозами, переносимости и безопасности этих препаратов.

Материалы и методы. В исследовании, проходившем с 2016 по 2018 г., участвовали 13 противотуберкулезных учреждений. Сформированы первичная популяция (РР) из 489 пациентов, после применения критериев исключения – субпопуляция (subPP) из 267 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких и рецидивом, которые получали лечение по I или III режиму химиотерапии. Для статистической обработки данных использовали методы описательной статистики.

Результаты. Из РР основной курс химиотерапии завершили 267 (54,6%) (subPP). Досрочно прекратили лечение 118 (24,1%) пациентов из 489. Первичная лекарственная устойчивость выявлена у 30 (6,1%) из 489, вторичная – у 74 (15,1%) из 489. В subPP прекращение бактериовыделения обнаруживалось к концу интенсивной фазы в 78 (96,3%) случаях из 81. Клинико-рентгенологическая динамика отмечалась в этой подгруппе в течение 106,2 ± 63,3 дня (медиана 90). Длительность интенсивной фазы в subPP составила 107,9 ± 50,5 дня. При оценке безопасности зарегистрировано 191 нежелательное явление (НЯ) у 149 (30,5%) из 489 пациентов. По степени тяжести большинство НЯ были легкой степени (164 из 191), реже (20 из 191) – средней степени и 7 – серьезные НЯ. С приемом исследуемых препаратов установлена связь при 61 НЯ у 57 (38,2%) из 149 пациентов. В структуре этих НЯ преобладало транзиторное повышение уровня трансаминаз (45 (73,8%) из 61 НЯ, но в единичном случае (1,6%) зарегистрирован лекарственный гепатит). Среди серьезных НЯ два случая благополучно разрешились к завершению протокола, два ‒ закончились летальным исходом при сочетании ВИЧ-инфекции и туберкулеза, а в трех случаях диагностированы онкологические заболевания.

1. Астахова А. В., Лепахин В. К. Лекарства: неблагоприятные побочные эффекты и контроль безопасности. ‒ 2-е изд. ‒ М.: ЭКСМО, 2008. – 256 с.

2. Баласанянц Г. С. Социальные аспекты туберкулезной инфекции // Социология медицины. ‒ 2013. ‒ № 2 (23). ‒ С. 28-32.

3. Бердников Р. Б., Гринберг Л. М., Кондрашов Д. Л. Патоморфоз туберкулеза и алгоритмы построения патологоанатомического диагноза // Медицинский альянс. ‒ 2013. ‒ № 4. ‒ С. 11-17.

4. Васильева И. А., Самойлова А. Г., Зимина В. Н., Комиссарова О. Г., Багдасарян Т. Р., Ловачева О. В. Лечение туберкулеза: опыт прошлого, совре-енное состояние и перспективы // Туб. и болезни легких. ‒ 2013. ‒ Т. 90, № 5. ‒ С. 031-038.

5. Вольская Е. А. Основы надлежащей практики неинтервенционных исследований лекарственных препаратов // Качественная клиническая практика. – 2011. ‒ № 1. – С. 19-24.

6. Голубчиков П. Н., Крук Е. А., Мишустин С. П., Петренко Т. И., Кудлай Д. А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты // Туб. и болезни легких. ‒ 2019. ‒ Т. 97, № 8. ‒ С. 38-45.

7. Зиновьев И. П., Устюжанинова А. С., Коковихина И. А. Эффективность комплексного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с первичной полирезистентной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза // Фтизиатрия и пульмонология. – 2011. – № 2. – С. 210-211.

8. Мохирева Л. В. Эффективность применения комбинированных противотуберкулезных препаратов у больных впервые выявленным туберкулезом легких: дис. ... д-ра мед- наук: 14.01.16 / Место защиты: ГОУВПО «Московская медицинская академия»]. ‒ М., 2013. ‒ 258 с. : 18 ил.

9. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» [вход на сайт http;//docs.cntd.ru/document/1200041147 17.08.17].

10. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2016-2017 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / под ред. С. А. Стерликова. – М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2018 – 81 с.

11. Приказ МЗ РФ № 50 от 13 февраля 2004 г. «О введении в действие учетной и отчетной документации. Мониторинга туберкулеза».

12. Приказ МЗ РФ от 29.12.2014 № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания».

13. Соколова Г. Б., Можокина Г. Н., Елистратова Н. А. Новые отечественные комбинированные противотуберкулезные препараты фтизоэтам и фтизопирам // Большой медицинский журнал о туберкулезе. – 2000. – № 9. – С. 26-27.

14. Старшинова А. А., Кудлай Д. А., Довгалюк И. Ф., Басанцова Н. Ю., Зинченко Ю. С., Яблонский П. К. Эффективность применения новых методов иммунодиагностики туберкулезной инфекции в Российской Федерации // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. ‒ 2019. ‒ Т. 98, № 4. ‒ С. 229-235.

15. Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61 «Об обращении лекарственных средств» (http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/ дата обращения 29.11.19).

16. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. Official Journal of the European Communities. 01.05.2001.

17. Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table. National In stitute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. (http: // www. niaid.nih.gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf (дата обращения: 09.07.2013).

18. Gallardo C. R., Rigau Comas D., Valderrama RodríguezA., RoquéiFiguls M., Parker L. A., Caylà J., Bonfill Cosp X. Fixed-dose combinations of drugs versus single-drug formulations for treating pulmonary tuberculosis // Cochrane Database of Systematic Reviews 2016: 5. http://www. cochranelibrary.com.

19. Lienhardt C., Cook S. V., Burgos M., Yorke-EdwardsV., Rigouts L, Anyo G., Kim S. J., Jindani A., Enarson D. A., Nunn A. J. Efficacy and safety of a 4-drug fixed-dose combination regimen compared with separate drugs for treatment of pulmonary tuberculosis: the Study C randomized controlled trial // JAMA. ‒ 2011. ‒ Vol. 305, № 14. – Р. 1415-1423.

20. Shur K. V., Umpeleva T. V., Bekker O. B., Maslov D. A., Zaychikova M. V., Vakhrusheva D. V., Danilenko V. N. Compilation of the Mycobacterium tuberculosis Beijing-b0 lineage sample and identifying predictors of immune dysfunction in source patients // Bulletin of Russian State Medical University. – 2018. – № 3. – Р. 23-28.

21. von Elm E., Altman D. G., Egger M., Pocock S. J., Gotzsche P. C., Vandenbroucke J. P. STROBE Initiative The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies // J. Clin. Epidemiol. – 2008. – № 61. – Р. 344-349.