Особенности ремоделирования внеклеточного матрикса печени и легких мышей с БЦЖ-гранулематозом в периоде хронического воспаления в зависимости от способа введения липосомальной формы декстразида

Цель: изучить влияние липосомальной формы декстразида (ЛФДЗ) на ремоделирование внеклеточного матрикса органов мышей в периоде хронического БЦЖ-гранулематоза и эффекты ЛФДЗ на этот процесс в зависимости от способа введения.
Материалы и методы. Исследовали печень и легкие мышей с БЦЖ-гранулематозом при разных способах введения ЛФДЗ (интраперитонеально и ингаляционно). Оценивали содержание гликозаминогликанов, фракции гидроксипролина, активность матриксных металлопротеиназ (ММП), гиалуронидаз и а2-макроглобулина, содержание тканевых ингибиторов ММП (ТИМП-1 и -2).
Результаты исследования. Введение ЛФ ДЗ мышам, инфицированным вакциной БЦЖ, в периоде хронического гранулематоза с выраженным фиброзом (через 6 мес. после инфицирования в течение 3 мес.) привело к усилению процесса деградации коллагенов в печени. В легких, наряду с усилением процесса деградации коллагенов, наблюдали снижение их синтеза. Этим процессам способствовали, по-видимому, подавление активности а2-макроглобулина и снижение содержания ТИМП-1 и -2. В печени при интраперитонеальном введении ЛФДЗ наблюдали признаки ослабления фиброгенеза и фибролиза относительно данных при ингаляционном введении. В легких различий в содержании фракций гидроксипролина в зависимости от способа введения ЛФ ДЗ не отмечено. Таким образом, введение ЛФ ДЗ мышам приводило к снижению выраженности фиброза, при этом механизмы фибролиза в легких и печени различались.

1. Ким Л. Б., Путятина А. Н., Русских Г. С., Шкурупий В. А. Антифибротический эффект липосомальной формы композиции из окисленного декстрана и гидразида изоникотиновой кислоты у мышей с БЦЖ-гранулематозом зависит от способа ее введения // Бюл. экспер. биол. - 2020. - Т. 169, № 1. - С. 78-83.

2. Ким Л. Б., Шкурупий В. А., Путятина А. Н. Исследование концентрации основных компонентов внеклеточного матрикса в сыворотке крови, печени и легких мышей на ранней стадии БЦЖ-гранулематоза и в зависимости от способа их инфицирования // Бюл. экспер. биол. - 2014. - Т. 158, № 9. - С. 303-307.

3. Кожин П. М., Чечушков А. В., Зайцева Н. С., Храпова М. В., Черданцева Л. А., Меньшикова Е. Б., Троицкий А. В., Шкурупий В. А. Экспрессия генов белков, сопряженных с фибропластическими процессами, в легких мышей при развитии туберкулезного воспаления // Сиб. науч. мед. журнал. - 2019. - Т. 39, № 4. - С. 22-29. DOI: 10.15372/SSMJ20190403.

4. Путятина А. Н., Русских Г. С., Ким Л. Б. Патент на изобретение № 2735375 от 30.10.2020 «Способ определения фракций гидроксипролина в биологическом материале» // Бюлл. 2020. № 31.

5. Шкурупий В. А., Ким Л. Б., Потапова О. В., Черданцева Л. А., Путятина А. Н., Никонова И. К. Особенности процессов фиброзирования гранулем и интерстиция легких мышей при туберкулезном воспалении // Бюл. экспер. биол. - 2013. - Т. 156, № 12. - С. 687-691.

6. Шкурупий В. А., Ким Л. Б., Потапова О. В., Шаркова Т. В., Путятина А. Н., Никонова И. К. Исследование фибротических осложнений и концентрации гидроксипролина в печени мышей в разные периоды развития генерализованного БЦЖ-гранулематоза // Бюл. экспер. биол. - 2014. - Т. 157, № 4. - С. 463-467.

7. Эсмедляева Д. С., Алексеева Н. П., Гаврилов П. В., Павлова М. В., Дьякова М. Е., Соколович Е. Г. Прогностическая роль показателей системы матриксные металлопротеиназы/ингибиторы в оценке характера репаративных изменений легочной ткани при инфильтративном туберкулезе легких // Туб. и болезни легких. - 2018. - Т. 96, № 9. - С. 38-44. DOI: 10.21292/2075-1230-2018-96-9-38-44.

8. Яровая Г. А., Доценко В. Л., Пашинцева Л. П., Нартикова В. Ф., Пасхина Т. С. Определение активности а1-антитрипсина и а2-макроглобулина в плазме крови человека унифицированным энзиматическим методом // Методы клинической биохимии: учебное пособие / под ред. В. Н. Ореховича. М.: ЦОЛИУВ, 1982. - С. 22-26.

9. Aoki K., Matsumoto S., Hirayama Y., Wada T., Ozeki Y., Niki M., Domenech P., Umemori K., Yamamoto S., Mineda A., Matsumoto M., Kobayashi K. Extracellular mycobacterial DNA-binding protein 1 participates in mycobacterium-lung epithelial cell interaction through hyaluronic acid // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, № 38. - P 39798-39806. DOI: 10.1074/jbc.M402677200.

10. Apte S. S., Parks W. C. Metalloproteinases: A parade of functions in matrix biology and an outlook for the future // Matrix Biol. - 2015. - Vol. 44-46. - P 1-6. DOI: 10.1016/j.matbio.2015.04.005.

11. Berg G., Barchuk M., Miksztowicz V. Behavior of metalloproteinases in adipose tissue, liver and arterial wall: an update of extracellular matrix remodeling // Cells. - 2019. - Vol. 8, № 2. - P. 158. DOI: 10.3390/cells8020158.

12. de Grauw J. C., van de Lest C. H., van Weeren P R. Inflammatory mediators and cartilage biomarkers in synovial fluid after a single inflammatory insult: a longitudinal experimental study // Arthritis Res. Ther. - 2009. - Vol. 11, № 2. - P R35. DOI: 10.1186/ar2640.

13. Hernandez-Pando R., Jeyanathan M., Mengistu G., Aguilar D., Orozco H., Harboe M., Rook G. A., Bjune G. Persistence of DNA from Mycobacterium tuberculosis in superficially normal lung tissue during latent infection // Lancet. - 2000. - Vol. 356, № 9248. - P, 2133-2138. DOI: 10.1016/s0140-6736(00)03493-0.

14. Hrabec E., Strek М., Zieba М., Kwiatkowska S., Hrabec Z. Circulation level of matrix metalloproteinase-9 is correlated with disease severity in tuberculosis patients // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2002. - Vol. 6, № 8. - P. 713-719.

15. Isman F.K., Kucur M., Baysal B., Ozkan F. Evaluation of serum hyaluronic acid level and hyaluronidase activity in acute and chronic hepatitis C // J. Int. Med. Res. - 2007. - Vol. 35, № 3. - P 346-352. DOI: 10.1177/147323000703500309.

16. Roeb E. M atrix metalloproteinases and liver fibrosis (translational aspects) // Matrix Biol. - 2018. - Vol. 68-69. - P 463-473. DOI: 10.1016/j.matbio.2017.12.012.

17. Salgame P. MMPs in tuberculosis: granuloma creators and tissue destroyers // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121, № 5. - P, 1686-1688. DOI: 10.1172/JCI57423.

18. Strydom N., Gupta S. V., Fox W. S., Via L. E., Bang H., Lee M., Eum S., Shim T., Barry C. E., Zimmerman M., Dartois V, Savic R. M. Tuberculosis drugs’ distribution and emergence of resistance in patient’s lung lesions: A mechanistic model and tool for regimen and dose optimization // PLoS Med. - 2019. - Vol. 16, № 4. - P. e1002773. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002773.

19. Taylor J. L., Hattle J. M., Dreitz S. A., Troudt J. M., Izzo L. S., Basaraba R. J., Orme I. M., atrisian L. M., Izzo A. A. Role for matrix metalloproteinase 9 in granuloma formation during pulmonary Mycobacterium tuberculosis infection // Infect. Immun. - 2006. - Vol. 74, № 11. - P. 6135-6144. DOI: 10.1128/IAI.02048-05.