Cкрининг туберкулезной инфекции у детей и подростков на основе применения двух внутрикожных тестов: с туберкулином и аллергеном туберкулезным рекомбинантным (ESAT-6/CFP-10) в Москве в 2021 г.

Цель: оценка эффективности массового cкрининга на туберкулезную инфекцию у детей и подростков в г. Москве с использованием двух разных вариантов в соответствии с возрастом; определение влияния пандемии COVID-19 на эффективность кампании по показателям заболеваемости детей и подростков.

Материалы и методы. В 2021 г. с помощью пробы Манту было обследовано 758 634 ребенка в возрасте 0-7 лет, или 99,2%подлежащих обследованию. При нарастании реакции по сравнению с предыдущим годом выполнялась дополнительно проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР). Детям 8-17 лет скрининг проводился только с помощью пробы с АТР. Был обследован 1 070 961 человек, или 97,9% от подлежащих обследованию.

Результаты. Показано, что проба с АТР при скрининге позволяет эффективно выявлять пациентов с высоким риском развития туберкулеза. Проведение превентивной терапии лицам с положительной реакцией на пробу с АТР привело практически к отсутствию заболевания у них. Преобладание среди впервые выявленных лиц с посттуберкулезными изменениями над впервые выявленными случаями туберкулеза при снижении численности тех и других указывают на способность методов (АТР вместе с компьютерной томографией) выявлять малые формы активного заболевания и посттуберкулезные изменения. В 2021 г. в сравнении с 2020 г. число детей, выявленных с туберкулезом, статистически незначимо увеличилось за счет тех, кто не был выявлен в 2020 г. в связи с неполным охватом обследованием, связанным с распространением COVID-19. Показатели в 2021 г. тем не менее были ниже, чем в 2019 г., что подтверждает их положительную динамику.

Вывод. Скрининг с применением пробы с АТР эффективен, прост в выполнении и может использоваться в первичном звене здравоохранения.

1. Аксенова В. А., Леви Д. Т., Александрова Н. В., Кудлай Д. А., БарышниковаЛ. А., Клевно Н. И. Туберкулез у детей: современные методы профилактики и ранней диагностики // Доктор.Ру. ‒ 2017. ‒ № 15 (144). ‒ С. 9-15.

2. Киселев В. И., Барановский П. М., Пупышев С. А. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT-CFP // Молекулярная медицина. – 2008. ‒ № 4. – C. 4-6.

3. Литвинов В. И., Слогоцкая Л. В., Сельцовский П. П. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулезной инфекции // Российский медицинский журнал. ‒ 2009. ‒ № 1. ‒ С. 52-56.

4. Слогоцкая Л. В., Богородская Е. М., Сенчихина О. Ю., Никитина Г. В., Кудлай Д. А. Формирование групп риска заболевания туберкулезом при различных иммунологических методах обследования детского населения // Российский педиатрический журнал. ‒ 2017. ‒ Т. 20, № 4. ‒ С. 207-213.

5. Слогоцкая Л. В., Богородская Е. М., Шамуратова Л. Ф., СевостьяноваТ.А. Эффективность скрининга туберкулезной инфекции у детей и подростков в г. Москве в 2019 г. на основе нового алгоритма применения внутрикожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (ESAT-6/ CFP-10) // Туб. и болезни легких. ‒ 2021. ‒ Т. 99, № 1. ‒ С. 15-25.

6. Affronti L., Lind A., Ouchterlony O. et al. An evaluation of the polyacrylamide gel electrophoresis fractionation method for the production of Mycobacterium tuberculosis skin test preparations. I. Production, physiochemical characterization and serological analyses // J. Biol. – 1986. – Vol. 26. – P. 1-18.

7. Baguma R., Mbandi S. K., Rodo M. J., Erasmus M., Day J., Makhethe L., deKockM., van Rooyen M., Stone L., Bilek N., Steyn M., Africa H., DarboeF., Chegou N. N., Tromp G., Walzl G., Hatherill M., Penn-Nicholson A., ScribaT.J. (2021) Inflammatory determinants of differential tuberculosis risk in pre-adolescent children and young adults // Front. Immunol. ‒ № 12. ‒ Р. 639965. doi: 10.3389/fimmu.2021.639965.

8. Baguma R., Penn-Nicholson A., Smit E., Erasmus M., Day J., MakhetheL.etal. Application of a whole blood mycobacterial growth inhibition assay to study immunity against Mycobacterium tuberculosis in a high tuberculosis burden population. Cardona P.-J., editor // PloS One. ‒ 2017. ‒ Vol. 12, № 9. ‒ Р.e0184563. doi: 10.1371/journal.pone.0184563.

9. Boussiotis V., Tsai E., Yunis E. et al. IL-10-producing T cells suppress immune responses in anergic tuberculosis patients // J. Clin. Invest. ‒ 2000. ‒ Vol. 105, № 9. – P. 1317-1325.

10. Cole S., Brosch R., Parkhill J. et al. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence // Nature. – 1998. – Vol. 393.– P. 537-544.

11. Dillon D., Alderson М., Day Н. et al. Molecular and immunological character ization of Mycobacterium tuberculosis CFP-10, an immunodiagnostic antigen missing in Mycobacterium bovis BCG // J. Clin. Microbiol. ‒ 2000. ‒ Vol. 38.‒ P. 3285-3290.

12. Jenkins H. E., Yuen C. M., Rodriguez C. A., Nathavitharana R. R., McLaughlin M. M., Donald P. et al. Mortality in children diagnosed with tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Lancet Infect. Dis. ‒ 2017. ‒ Vol. 17, № 3. ‒ Р. 285-295.

13. Krutikov M., Faust L., Nikolayevskyy V., Hamada Y., Gupta R. K., Cirillo D., Mateelli A., Korobitsyn A., Denkinger C. M., Rangaka M. X. The diagnostic performance of novel skin-based in-vivo tests for tuberculosis infection compared with purified protein derivative tuberculin skin tests and blood-based in vitro interferon-γ release assays: a systematic review and meta-analysis // Lancet Infect. Dis. ‒ Vol. 2021 Published Online October 1, 2021 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00261-9.

14. Mahairas G., Sabo P., Hickey M. et al. Molecular analysis of genetic differences between Mycobacterium bovis BCG and virulent M. bovis // J. Bacteriol. – 1996.– Vol. 178. – P. 1274-1282.

15. Owusu-Edusei K., Winston C. A., Marks S. M., Langer A., Miramontes R. Tuberculosis test usage and medical expenditures from outpatient insurance claims data, 2013 // Tuberc. Res. Treat. ‒ 2017. ‒ 3816432. doi: 10.1155/2017/3816432.

16. Pai M., Behr M. A., Dowdy D., Dheda K., Divangahi M., Boehme C. C., Ginsberg A., Swaminathan S., Spigelman M., Getahun H., Menzies D., Raviglione M.tuberculosis // Nat. Rev. Dis. Primers. ‒ 2016. ‒ Oct. 27. ‒ №2. ‒ 16076. doi: 10.1038/nrdp.2016.76.

17. Pai M. Innovations in tuberculosis diagnostics: progress and translational challenges // EBioMedicine. – 2015. – Vol. 2, № 3. – P. 182-183. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.01.018.

18. Palmer C., Edwards L. Tuberculin test in retrospect and prospect // Arch. Environ. Health. – 1967. – Vol. 15, № 6. – P. 792-808.

19. Rapid communication: TB antigen-based skin tests for the diagnosis of TB infection. Geneva: World Health Organization; 2022 (WHO/UCN/TB/2022.1). Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

20. Seddon J. A., Chiang S. S., Esmail H., Coussens A. K. The wonder years: what can primary school children teach us about immunity to Mycobacterium tuberculosis? // Front. Immunol. ‒ 2018. ‒ № 9. ‒ Р. 2946/full:2946. doi: 10.3389/fimmu.2018.02946/full.

21. Slogotskaya L., Bogorodskaya E., Ivanova D., Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow // Plos ONE. – 2018. ‒ Vol. 13, № 12. ‒ Р. e0208705.

22. Thye T., Browne E., Chinbuah M. et al. IL10 Haplotype associated with tuberculin skin test response but not with pulmonary TB // PLoSONE. – 2009.– Vol. 4, № 5. – Р. e5420.

23. Vonasek B., Ness T., Takwoingi Y., Kay A. W., van Wyk S. S., Ouellette L., Marais B. J., Steingart K. R., Mandalakas A. M. Screening tests for active pulmonary tuberculosis in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 6. Art. No.: CD013693. DOI: 10.1002/14651858.CD013693.pub2.

24. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 3: diagnosis. Tests for tuberculosis infection. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

25. WHO Global Tuberculosis Report 2020 World Health Organization. Global tuberculosis report 2020. www.who.int/tb/publications/global_report/en/ (accessed 20 October 2021).

26. WHO operational handbook on tuberculosis. Module 3: diagnosis. Tests for tuberculosis infection. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

27. WHO. Consensus meeting report: development of a Target Product Profile (TPP) and a framework for evaluation for a test for predicting progression from tuberculosis infection to active disease / World Health Organization. ‒ Geneva, 2017 (WHO/HTM/TB/2017.18). Licence: CC BY-NC-SA3.0 IGO.

28. WHO. Implementing the end TB strategy: the essentials / World Health Organization. Geneva, 2015 (WHO/HTM/TB/2015.31; http://www.who.int/tb/publications/2015/end_tb_essential.pdf?ua=1, accessed 18 July 2021).

29. WHO. Latent tuberculosis infection: updated and consolidated guidelines for programmatic management / World Health Organization. ‒ Geneva, 2018.

30. WHO. Report on BCG vaccine use for protection against mycobacterial infections including tuberculosis, leprosy, and other nontuberculous mycobacteria (NTM) infections Prepared by the SAGE Working Group on BCG Vaccines and WHO Secretariat 22. September 2017.

31. WHO. Roadmap towards ending TB in children and adolescents. . Geneva: World Health Organization; 2018. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. apps. www.who.int/iris/bitstreamhandle/10665/275422/9789241514798-eng.pdf?ua=1 (accessed 5 April 2022).