Эффективность применения бедаквилина в Российской Федерации: метаанализ с использованием модели со случайными эффектами

Цель исследования: определить частоту успешного лечения больных с МЛУ и ШЛУ туберкулезом легких схемами химиотерапии, включающими препарат бедаквилин, на основании метаанализа с применением математического моделирования.

Материалы и методы. Проведен поиск и анализ опубликованных исследований по применению бедаквилина, выполненных с 2014 по 2022 г. в Российской Федерации. Всего найдена 41 публикация, из которых 15 включены в метаанализ, так как содержали сведения, подлежащие анализу. В них имелись результаты лечения 1356 больных туберкулезом. У 886 (65,3%) пациентов был МЛУ ТБ, у 470 (34,7%) – ШЛУ ТБ (по дефиниции до 2020 года). У всех использовался бедаквилин по стандартной схеме 24–26 недель.

Результаты. Проведенный метаанализ показал, что при использовании схем лечения с включением бедаквилина у больных МЛУ/ШЛУ ТБ прекращение бактериовыделения достигнуто в 79,6% (95%Cl 75,1–83,4) случаев, эффективное лечение – в 82,0% (95%Cl 78,6–84,9) случаев. Отрыв от лечения зафиксирован в 8,7%; (95%Cl 5,7–13,1). При этом есть статистически значимая зависимость (p<0,01) между долей больных с сопутствующей патологией и долей больных, не закончивших лечение. Смертельный исход зафиксирован в 5,8% (95%Cl 3,6–9,2), что связано с тяжелым течением туберкулеза и наличием сопутствующей патологии. Отмена бедаквилина была зафиксирована в 7,8% (95%Cl 4,0–13,5) случаев. При раздельном анализе данных у больных с МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ эффективность лечения различалась и составила 89,9% (95%Cl 85,9–92,9) против 71,9% (95%Cl 66,3–76,8) соответственно.

1. Борисов С. Е. , Иванушкина Т. Н. , Иванова Д. А. , Филиппов А. В. , Литвинова Н. В., Родина О. В., Гармаш Ю. Ю., Сафонова С. Г., Богородская Е. М. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – Т. 3, № 30. – С. 49.

2. Борисов С. Е., Филиппов А. В., Иванова Д. А., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В., Гармаш Ю. Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2019. – Т. 97, № 5. – С. 28–40.

3. Васильева И. А., Тестов В. В., Стерликов С. А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020-2021 гг. // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2019. – Т. 100, № 3. – С. 6–12.

4. Васильева И. А., Самойлова А. Г., Ловачева О. В., Черноусова Л. Н., Багдасарян Т. Р. Влияние разных противотуберкулезных и антибактериальных препаратов на эффективность лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2017. – Т. 95, № 10. – С. 9–15.

5. Голубчиков П. Н., Крук Е. А., Мишустин С. П., Петренко Т. И., Кудлай Д. А. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97, № 8. – С. 38–45.

6. Данилова Т. И., Корнеев Ю. В., Кудлай Д. А., Николенко Н. Ю. Результаты применения схем терапии на основе бедаквилина у больных туберкулезом с МЛУ/ШЛУ, в том числе при сочетании с ВИЧ-инфекцией (опыт Ленинградской области). Туберкулёз и болезни лёгких. – 2020. – Т. 98, № 9. – С. 56–62.

7. Жукова Е. М., Вохминова Л. Г., Кудлай Д. А. Влияние современной химиотерапии туберкулеза с МЛУ/ШЛУ на изменение у больных интервала QT на ЭКГ // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2019. – Т. 97, № 11. – С. 19–22.

8. Зимина В. Н., Викторова И. Б. Деламанид – новый противотуберкулезный препарат: применение, ограничения, перспективы // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2021. – Т. 99, № 2. – С. 58–66.

9. Иванова Д. А., Борисов С. Е., Родина О. В., Филиппов А. В., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2020. – Т. 98, № 1. – С. 5–15.

10. Кондакова М. Н., Хабиров В. В., Жемков В. Ф., Шпаковская Л. Р, Дайновец А. В., Елькин А. В. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания. // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2018. – Т. 96, № 6. – С. 39–43.

11. Коновалова Н. М., Одинец В. С., Василенко Т. И., Задремайлова Т. А. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2017. – Т. 95, № 12. – С. 49–53.

12. Кудлай Д. А. Разработка и внедрение в клиническую практику нового фармакологического вещества из класса диарилхинолинов // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2021. – Т. 84, № 3. – С. 41–47.

13. Лепшина С. М., Сердюк О. В., Юровская Е. И. Опыт применения бедаквилина у больных мультирезистентным туберкулезом легких // Университетская клиника. – 2017. – Т. 4, № 22. – С. 89–99.

14. Морозова Т. И., Докторова Н. П., Отпущенникова О. Н., Николенко Н. Ю. Бедаквилин в лечении туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью // Медицинский совет. – 2022. – Т. 16, № 4. – С. 90–96.

15. Морозова Т. И., Отпущенникова О. Н., Докторова Н. П., Данилов А. Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2016. – Т. 94, № 2. – С. 29–35.

16. Нечаева О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2018. – Т. 96, № 8. – С. 15–24.

17. Николенко Н. Ю., Кудлай Д. А., Докторова Н. П. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2021. – Т. 14, № 2. – С. 235–248.

18. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2019–2020 гг. статистические материалы / Васильева И. А., Стерликов С. А., Тестов В. В., Михайлова Ю. В., Обухова О. В., Пономарев С. Б., Кудлай Д. А.– М.: ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России, 2022. – 64 с.

19. Павлова М. В., Ершова Е. С., Чернохаева И. В., Сапожникова Н. В., Арчакова Л. И. Нежелательные реакции при лечении туберкулеза органов дыхания препаратами нового поколения // Медицинский альянс. – 2018. – № 2. – С. 23–37.

20. Ставицкая Н. В., Фелькер И. Г., Жукова Е. М., Тлиф А. И., Докторова Н. П., Кудлай Д. А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2020. – Т. 98, № 7. – С. 56–62.

21. Старшинова А. А., Назаренко М. М., Беляева Е. Н., Кудлай Д. А., Павлова М. В., Яблонский П. К. Эффективность применения бедаквилина у больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2022. – Т. 100, № 5. – С. 56–63.

22. Тихонова А. М., Буракова М. В., Ваниев Э. В., Романов В. В., Васильева И. А. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2018. – Т. 96, № 2. – С. 22–26.

23. Яблонский П. К., Старшинова А. А., Назаренко М. М., Беляева Е. Н., Чужов А. Л., Алексеев Д. Ю., Павлова М. В. Эффективность применения новых режимов химиотерапии у больных с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Вестник современной клинической медицины. – 2022. – Т. 15, № 2. – С. 67–75.

24. Ahmad N., Ahuja S. D., Akkerman O. W., et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis // Lancet. – 2018. – Vol. 392, № 10150. – P. 821–834.

25. Balduzzi S., Rücker G., Schwarzer G. How to perform a meta-analysis with R: a practical tutorial // Evid. Based. Ment. Health. – 2019. – Vol. 22, № 4. – P. 153–160.

26. Barker T. H., Migliavaca C. B., Stein C, et al. Conducting proportional meta-analysis in different types of systematic reviews: a guide for synthesisers of evidence // BMC Med. – 2021. – Vol. 21, № 1. – P. 189.

27. Borisov S., Dheda K., Enwerem M., Leye R. R., D'Ambrosio L., Centis R., Sotgiu G., et al. Effectiveness and safety of bedaquiline-containing regimens in the treatment of MDR- and XDR-TB: a multicentre study // European Respiratory Journal. – 2017. – Vol. 49, № 5. – P. 1700387.

28. Chan B., Khadem T. M., Brown J. A review of tuberculosis: Focus on bedaquiline // Am. J. Health Syst. Pharm. – 2013. – Vol. 70, № 22. – P. 84–94.

29. Conradie F., Diaco H. A., Ngubane N., et al. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis // N. Engl. J. Med. – 2020. – Vol. 382, № 24. – P. 2376– 2377.

30. Diacon A. H., Pym A., Grobusch M. P., et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371, № 8. – P. 723–732.

31. Diacon A. H., Pym A., Grobusch M. P., et al. The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis // N. Engl. J. Med. – 2009. – № 360. – P. 2397–2405.

32. Martinez E., Hennessy D., Jelfs P., Crighton T., Chen S. C., Sintchenko V. Mutations associated with in vitro resistance to bedaquiline in Mycobacterium tuberculosis isolates in Australia // Tuberculosis (Edinb). – 2018. – № 111. – P. 31–34.

33. R Core Team (2021). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL: https://www.R-project.org.

34. Schwarzer G., Chemaitelly H., Abu-Raddad L. J., Rücker G. Seriously misleading results using inverse of Freeman-Tukey double arcsine transformation in meta-analysis of single proportions // Res. Synth. Methods. – 2019. – Vol. 10, № 3. – P. 476–483.

35. Starshinova A., Dovgalyk I., Beltukov M., Zinchenko Y., Glushkova A., Starshinova A. Y., Doktorova N., Kudlay D. Tuberculosis in the Russian Federation: Dynamics of the Epidemic Indicators before and after COVID-19 Pandemic // Life. – 2022. – № 12. – P. 1468.

36. The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. – Geneva: WHO, 2013. − 57 p.

37. Viechtbauer W. Conducting meta-analyses in R with the metafor package // Journal of Statistical Sofware. – 2010. – Vol. 36, № 3. – P. 1–48. https://doi.org/10.18637/jss.v036.i03

38. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. Available at: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Accessed 29.03.2019).

39. World Health Organization. Global tuberculosis report. – Geneva: World Health Organization. – 2019. – 283p. ISBN 978-92-4-156571-4.

40. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. – 2019. – 96 p. ISBN 978-92-4-155052-9.

41. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment – drug-susceptible tuberculosis treatment. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO